應(yīng)用鹽酸普羅帕酮的不良反應(yīng)臨床觀察

李娜

心血管疾病是當(dāng)下威脅人們生命健康的疾病之一， 據(jù)流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示， 因心血管疾病發(fā)生的死亡率逐年增長之態(tài)勢發(fā)展， 心律失常是心血管疾病中最為常見的疾病之一，年齡越大發(fā)病率越高［1］。臨床上最常用的藥物是奎尼丁、索他洛爾以及鹽酸普羅帕酮等， 因奎尼丁靶點(diǎn)抑制強(qiáng)， 容易發(fā)生心律失常， 且副作用多；索他洛爾亦能治療心房顫動(dòng)(房顫)， 但是副作用顯著；而鹽酸普羅帕酮在治療心律失常方面效果顯著， 不僅維持竇性心律， 亦能預(yù)防房顫， 臨床上應(yīng)用較為安全， 故作為光譜抗心律失常藥物， 非常適用于室性心律失常、心動(dòng)過速以及心房纖顫等治療［2］。由于該藥物的半衰期為4 h， 多次服藥后延長至7 h， 當(dāng)血藥濃度增加后波動(dòng)較大， 會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)［3］。選取2015 年1 月～2018 年12 月本院收治的536 例應(yīng)用鹽酸普羅帕酮患者作為研究對象， 記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況， 主要目的是為該藥尋找客觀的指標(biāo)， 為臨床治療提供相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015 年1 月～2018 年12 月本院收治的536 例心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο螅?其中女186 例， 男350 例；年齡33～80 歲， 平均年齡(56.7±8.7)歲；疾病種類：患者存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化322 例， 其中心肌梗死20 例；腦血管疾病50 例， 包括腦出血、腦梗死以及腦血栓；高血壓心臟病45 例；心肌炎27 例；風(fēng)濕性心臟病17 例；預(yù)激綜合征15 例；甲狀腺功能亢進(jìn)13 例；肺源性心臟病7 例；甲狀腺功能低下2 例；原發(fā)性心肌病9 例， 其余29 例。心律失常種類：頻發(fā)性室性早搏232 例；頻發(fā)房性早搏135 例；陣發(fā)性房顫68 例；持續(xù)性房顫45 例；室上速36 例；心房撲動(dòng)15 例；室速5 例。心功能不全37 例。

1. 2 方法

1. 2. 1 用藥方法 口服方式：鹽酸普羅帕酮片劑量為300～900 mg/d， 3～6 次/d；靜脈注射方式：將70 mg 鹽酸普羅帕酮注射液溶于20 ml 5%葡萄糖中， 緩緩注射， 速度為3～5 min。用藥期間對其效果進(jìn)行觀察， 如效果不理想， 在間隔20 min 給予重復(fù)注入70 mg， 總劑量≤280 mg。

1. 2. 2 觀察方法 通常情況下， 醫(yī)護(hù)人員會(huì)仔細(xì)耐心的詢問患者， 通過主訴來進(jìn)行觀察， 定時(shí)為患者的心率、血壓以及心律進(jìn)行檢測；口服藥物后， 2～4 次/d 即服用藥物前30 min 和服用后的2、4 h 以及8 h 進(jìn)行檢測， 同時(shí)根據(jù)患者的具體情況給予心電圖檢測；定期對患者的病情和應(yīng)用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察記錄應(yīng)用鹽酸普羅帕酮后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2. 1 536 例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 536 例患者中發(fā)生不良反應(yīng)179 例， 發(fā)生率為33.40%。其中心血管不良反應(yīng)123 例，發(fā)生率為22.95%；短暫血壓水平下降60 例， 發(fā)生率為11.19%；頭暈50 例， 發(fā)生率為9.33%；惡心和嘔吐42 例，發(fā)生率為7.84%；口干、麻木20 例， 發(fā)生率為3.73%；視物不清4 例， 發(fā)生率為0.75%；精神障礙3 例， 發(fā)生率為0.56%。其中用藥前肝腎功能存在輕度異常45 例， 用藥后肝腎功能出現(xiàn)加重19 例， 同時(shí)伴有不同程度的頭痛、惡心和嘔吐等臨床癥狀；原肝功能和腎功能正?；荚趹?yīng)用鹽酸普羅帕酮后未出現(xiàn)肝腎功能損傷。無一例患者發(fā)生死亡。

2. 2 心血管不良反應(yīng)發(fā)生情況 患者中發(fā)生心血管不良反應(yīng)最多， 占比為68.72%(123/179)。其中出現(xiàn)嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩21 例(心率＜50 次/min)；竇性停搏3 例；室性心律失常加重13 例；Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯25 例；Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯7 例；高度房室傳導(dǎo)阻滯3 例；完全性右束支傳導(dǎo)阻滯11 例；左束支傳導(dǎo)阻滯8 例；雙束支傳導(dǎo)阻滯5 例；QTc 期間延長(較用藥前延長≥25%)27 例。

3 討論

鹽酸普羅帕酮是鈉通道阻滯劑屬于ⅠC 類藥物， 是廣譜抗心律失常藥物， 早在1970 年被研制成功， 因?yàn)樯鲜休^早，已經(jīng)被載入《中國藥典》， 當(dāng)下在臨床上被廣泛應(yīng)用。而研究鹽酸普羅帕酮的學(xué)者越來越多， 通過口服和靜脈注射， 可減低心肌應(yīng)激性， 作用持久， 適用于快速心律失常、房室交界心動(dòng)過速以及陣發(fā)性房顫等。常見的不良反應(yīng)包括加重心力衰竭的病情， 同時(shí)能引發(fā)心律失常、低血壓等心血管疾病及惡心、嘔吐等一系列消化道癥狀［4-6］。

鹽酸普羅帕酮會(huì)導(dǎo)致傳導(dǎo)系統(tǒng)障礙：①竇房結(jié)功能障礙；②房室傳導(dǎo)阻滯；③束支傳導(dǎo)阻滯；④抑制竇房結(jié)自律性等， 均是發(fā)生竇性心動(dòng)過緩的原因之一［7，8］。本次研究中共發(fā)生123 例心血管不良反應(yīng)， 其中出現(xiàn)嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩19 例， 其中經(jīng)過減劑量和停止用藥后心率恢復(fù)至正常17 例，其余經(jīng)過以上處理后未恢復(fù)2 例。出現(xiàn)此情況可能與患者年齡有關(guān)， 其中76 歲患者1 例， 78 歲患者1 例。另外可能與患者的疾病相關(guān)， 為此當(dāng)應(yīng)用此藥物后， 患者的心率≥50 次/min， 可以繼續(xù)用藥， 但是應(yīng)實(shí)時(shí)觀察心率的變化。

另外， 鹽酸普羅帕酮亦對整個(gè)傳導(dǎo)系統(tǒng)有抑制的功效，尤其是希-浦氏束的抑制更加顯著， 發(fā)生的原因可能與服用該藥物的劑量有關(guān)［9，10］。本次研究中發(fā)生各類傳導(dǎo)阻滯52 例， 發(fā)生原因可能與應(yīng)用的劑量較大有一定的關(guān)系， 發(fā)生傳導(dǎo)阻滯的患者口服劑量均＞800 mg/d， 而靜脈注射的劑量均＞170 mg/h， 以上患者經(jīng)過停藥后得到恢復(fù)。此外本次研究中QTc 間期較用藥前延長患者25 例， 其中發(fā)生室速1 例， 為其停藥并及時(shí)救治后， 脫離危險(xiǎn)。在本次報(bào)告前進(jìn)行回訪， QTc間期已恢復(fù)正常。其余未發(fā)生QTc 期間延長的患者， 繼續(xù)應(yīng)用藥物后， 得到了較為滿意的治療效果。

通過以上的研究并結(jié)合參考相關(guān)研究內(nèi)容， 從藥學(xué)研究學(xué)者的角度認(rèn)為臨床安全應(yīng)用鹽酸普羅帕酮的客觀指標(biāo)， 應(yīng)高度重視應(yīng)用后的不良反應(yīng)， 一旦發(fā)生不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥或減量。如果出現(xiàn)以下情況， 應(yīng)停止用藥：①心率＜50 次/min；②存在心臟傳導(dǎo)阻滯疾病或者病情加重；③當(dāng)QTc 間期較應(yīng)用前延長≥25%；④發(fā)生新的心律失常；⑤無法排除其他因素引發(fā)的嚴(yán)重腸道反應(yīng)以及精神疾病癥狀。

綜上所述， 在應(yīng)用鹽酸普羅帕酮后， 應(yīng)實(shí)時(shí)監(jiān)測患者心電變化等生命體征， 同時(shí)應(yīng)注意患者的個(gè)體差異， 尤其是年齡較大的患者， 在用藥后一定要高度的重視， 密切觀察患者病情變化情況， 同時(shí)做好急救準(zhǔn)備工作， 防止意外發(fā)生。為此，積極研究臨床應(yīng)用鹽酸普羅帕酮的不良反應(yīng)， 可以充分了解藥物， 為指導(dǎo)合理用藥打下夯實(shí)的基礎(chǔ)， 并提升治療效果。