吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復發(fā)轉移性乳腺癌的療效觀察

蔣楠

乳腺癌是臨床上常見惡性腫瘤之一， 伴隨醫(yī)療技術發(fā)展進步， 乳腺癌患者若能早期發(fā)現(xiàn)、及時治療， 能明顯改善預后，但還是有部分患者因為腫瘤自身惡性程度高， 接受內分泌聯(lián)合靶向治療后， 短期內出現(xiàn)轉移復發(fā)情況， 對患者生命安全構成一定威脅。吉西他濱在機體中在酶的作用下會被轉化進而發(fā)揮抗腫瘤的功效， 其在乳腺癌、膀胱癌及卵巢癌等治療領域的療效已得到肯定［1］。本文選擇60 例復發(fā)轉移性乳腺癌患者， 觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016 年4 月～2017 年8 月本院接受治療的60 例復發(fā)轉移性乳腺癌患者作為研究對象， 所有患者經術后病理檢查確診， 結合實體瘤的療效評價標準1.1 版(RECIST 1.1)確定病灶≥1 個， 預計生存時間≥3 個月， 患者或家屬對本次研究知情同意。排除肝腎等重要臟器發(fā)生器質性病變及血液系統(tǒng)疾病者。隨機分為甲組和乙組， 每組30 例。甲組年齡35～67 歲， 平均年齡(50.2±3.6)歲；轉移部位：淋巴結12 例， 骨14 例， 胸壁3 例， 顱腦1 例。乙組年齡32～35 歲，平均年齡(50.5±3.5)歲；轉移部位：淋巴結10 例， 骨12 例，胸壁5 例， 顱腦3 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者化療前均進行血常規(guī)、肝腎功能等檢查， 剔除化療禁忌證者?；熐俺Ｒ?guī)給予地塞米松、充分水化等干預， 以實現(xiàn)對消化道反應的預防。

1. 2. 1 甲組 給予吉西他濱+奈達鉑化療。吉西他濱1000 mg/m2, 靜脈滴注, 1 次/周；在治療第1 天將奈達鉑1000 mg/m2+100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合, 靜脈滴注, 連續(xù)治療3 周為1 個療程。

1. 2. 2 乙組 給予吉西他濱+順鉑治療。吉西他濱藥物用法用量同甲組。在患者治療第1 天與第8天予以12～20 mg/m2順鉑, 靜脈滴注, 連續(xù)應用200～400 mg 為1 個療程。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 兩組患者均連續(xù)化療4 個療程后比較兩組療效及不良反應發(fā)生情況。療效判定標準：依照世界衛(wèi)生組織(WHO )實體瘤療效評價標準(1981 年)［2］進行判定：CR：腫瘤完全消失時間＞4 周；PR：腫瘤體積減?。?0.0%的時間＞4 周；SD：腫瘤體積減小≤50.0%或增加＜25.0%；PD：腫瘤體積增加＞25.0%或有新病灶形成。有效=CR+PR；控制=CR+PR+SD。不良反應包括胃腸道反應和骨髓抑制發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示， 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者療效比較 乙組CR、PR、SD、PD 分別為9、7、6、8 例， 治療有效率、控制率分別為53.33%(16/30)、73.33%(22/30)；甲組CR、PR、SD、PD 分別為8、6、7、9 例，治療有效率、控制率分別為46.67%(14/30)、70.00%(21/30)。乙組的治療有效率和控制率略高于甲組， 但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2. 2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 乙組胃腸道反應發(fā)生率為6.67%(2/30)， 甲組胃腸道反應發(fā)生率為23.33%(7/30)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。乙組Ⅰ度骨髓抑制發(fā)生率為6.67%(2/30)、Ⅱ度骨髓抑制發(fā)生率為3.33%(1/30)，Ⅲ度骨髓抑制發(fā)生率為3.33%(1/30)， Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為0；甲組Ⅰ度骨髓抑制發(fā)生率為3.33%(1/30)， Ⅱ度骨髓抑制發(fā)生率為20.00%(6/30)， Ⅲ度骨髓抑制發(fā)生率為3.33%(1/30)，Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為3.33%(1/30)。乙組Ⅱ度骨髓抑制發(fā)生率低于甲組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

伴隨醫(yī)療技術水平的改良與提升， 國人乳腺癌患者生存與預后均有很大改善， 但是針對復發(fā)轉移性乳腺癌患者， 特別是累及肝、肺、骨與顱腦等重要臟器時， 患者預后將會明顯降低。紫杉類、蒽環(huán)類等是復發(fā)轉移性乳腺癌患者一線治療方案中的常用抗癌藥物， 但是經以上方案治療失敗復發(fā)轉移者， 當下臨床尚未制定較好治療方案。故此， 科學選用化療藥物， 對延長患者生存年限、優(yōu)化預后等均有深刻意義［3-5］。本文旨在分析吉西他濱聯(lián)合順鉑治療本病的療效，以期對復發(fā)轉移性乳腺癌患者化療方案的制定提供一定借鑒。

吉西他濱屬于二氟核苷類抗代謝物抗癌藥物， 其作用是破壞細胞復制過程， 也是一類具備抑制功能的酶代替物， 在進入人體以后， 其可直接參與脫氧核糖核酸(DNA)的合成期與細胞有絲分裂的G1期， 進而有效的阻礙細胞分裂過程， 促使細胞從G1期過渡至S 期， 在脫氧核苷激酶的催化作用下，本藥物可順利轉化為雙氟二磷酸脫氧胞苷， 對核苷酸還原酶生物活性產生明顯的抑制作用［6，7］。另外， 有藥理學研究指出［8，9］， 吉西他濱的掩蔽鏈可擾亂DNA 的自我修復機制， 阻斷DNA 的復制過程， 并誘導癌細胞的凋亡進程。順鉑為臨床上常用的一類抗癌藥物， 其對增殖細胞的DNA 堿基親和度較高， 促使DNA 發(fā)生鏈間及鏈內結合， 影響DNA 正常復制轉錄過程， 最終實現(xiàn)終止細胞活動的目的。奈達鉑的作用機制與順鉑大體相似， 但有研究指出腫瘤患者采用奈達鉑治療過程中， 會出現(xiàn)明顯的胃腸道反應與腎功能損害， 降低患者治療依從性， 故此臨床推廣有一定局限。

潘放等［5］選擇100 例復發(fā)轉移性乳腺癌患者， 均給予順鉑治療， 隨機分為對照組與觀察組， 每組50 例， 分別聯(lián)合長春瑞濱、吉西他濱。結果表明， 觀察組治療總有效率為52.00%、與對照組的44.00%相比， 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組血小板減少癥發(fā)生率為6.00%， 低于對照組的24.00%(P＜0.05)。潘放等指出， 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復發(fā)轉移性乳腺癌， 不良反應發(fā)生率更低。在本次研究中， 乙組的治療有效率和控制率略高于甲組， 但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。乙組Ⅱ度骨髓抑制發(fā)生率低于甲組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

綜上所述， 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復發(fā)轉移性乳腺癌，臨床療效較為理想， 產生的不良反應較為輕微且患者可耐受，用藥過程更具安全性， 值得推廣。