陜西生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合作模式研究

史文靜 孟祥海 楊建剛 肖志強(qiáng)▲

1.陜西中藥研究所，陜西咸陽(yáng) 712000；2.陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)有限責(zé)任公司，陜西西安 710075；3.陜西醫(yī)藥控股醫(yī)藥研究院有限公司，陜西西安 710075

生物醫(yī)藥是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中最具發(fā)展?jié)摿突盍Φ闹匾糠?，生物醫(yī)藥技術(shù)產(chǎn)品是國(guó)際上交換量最大的15 類產(chǎn)品之一，也是世界各國(guó)進(jìn)出口量增長(zhǎng)最快的5 類產(chǎn)品之一，近年增幅為5%～6%［1］。作為生物醫(yī)藥資源豐富、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)門類較為齊全的科技大省，陜西省正在打造“絲綢之路經(jīng)濟(jì)帶”新起點(diǎn)，省委、省政府把醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新興產(chǎn)業(yè)，提出加快產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略發(fā)展的部署，制訂了《陜西省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展實(shí)施方案》和《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》，把醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)列為陜西省打造的新支柱產(chǎn)業(yè)之一，提出了“到2020 年全省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入進(jìn)入全國(guó)前15 名”的目標(biāo)。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展離不開(kāi)創(chuàng)新與營(yíng)銷，而成功的具有治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥品是醫(yī)藥企業(yè)保持健康快速發(fā)展的關(guān)鍵因素。藥品的成功研發(fā)依賴于科研院所的科學(xué)家與企業(yè)之間的互動(dòng)。Henry Etzkowitz 和Loet Leydesdorff 提出了“大學(xué)-產(chǎn)業(yè)-政府”在創(chuàng)新過(guò)程中密切合作、相互作用的三螺旋創(chuàng)新模式，詮釋了大學(xué)、產(chǎn)業(yè)、政府為促進(jìn)知識(shí)創(chuàng)新的協(xié)同進(jìn)化過(guò)程［2］。如何增強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研的合作，解決陜西產(chǎn)學(xué)研合作程度低的現(xiàn)況，讓科研院所與醫(yī)藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)協(xié)同效應(yīng)和良性互動(dòng)對(duì)于陜西省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有重要的作用。

1 三螺旋理論的發(fā)展及實(shí)踐

三螺旋創(chuàng)新模式是指“大學(xué)-產(chǎn)業(yè)-政府”在創(chuàng)新過(guò)程中密切合作、相互協(xié)同，通過(guò)一系列的合作形式與機(jī)制，形成三方合作互動(dòng)的關(guān)系。在這個(gè)體系中，既有大學(xué)的科研資源，又有企業(yè)基于現(xiàn)實(shí)市場(chǎng)需求及潛在市場(chǎng)需求的創(chuàng)新動(dòng)力與產(chǎn)業(yè)資本，更有政府的協(xié)調(diào)、引導(dǎo)、法規(guī)保障與資金投入。三螺旋的生成原理在于創(chuàng)新過(guò)程的非線性本質(zhì)和多主體特征［3］，這為產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展提供了強(qiáng)有力的理論支撐，構(gòu)建了“大學(xué)-產(chǎn)業(yè)-政府”三位一體的互動(dòng)體系。三螺旋理論為我國(guó)區(qū)域創(chuàng)新研究提供了新視角、新觀點(diǎn)和新方法。在我國(guó)從體制、地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度、文化觀念和產(chǎn)業(yè)環(huán)境，以及企業(yè)的技術(shù)積累和吸收能力等多維度分析，將會(huì)顯著影響開(kāi)放式創(chuàng)新的具體實(shí)施［4］。針對(duì)產(chǎn)學(xué)研合作的模式選擇、合作機(jī)制、創(chuàng)新效率、創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)等方向，學(xué)者們也開(kāi)展了深入的研究與探討［5-6］。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)根植于科學(xué)與創(chuàng)新，屬于技術(shù)密集型行業(yè)，具有長(zhǎng)周期、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的特點(diǎn)。醫(yī)藥企業(yè)在新產(chǎn)品研發(fā)階段需要經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)督管理部門的嚴(yán)格審批，臨床前研究結(jié)束后，按照藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求報(bào)送相關(guān)資料，經(jīng)批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)；臨床試驗(yàn)結(jié)束后，經(jīng)批準(zhǔn)方可得到新藥證書(shū)和生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。醫(yī)藥創(chuàng)新不只是一個(gè)企業(yè)的內(nèi)部研發(fā)行為，而是企業(yè)之間、企業(yè)與科研單位之間以合作競(jìng)爭(zhēng)方式表現(xiàn)的開(kāi)放創(chuàng)新過(guò)程，產(chǎn)學(xué)研對(duì)于醫(yī)藥產(chǎn)品從基礎(chǔ)研究到上市具有重要的促進(jìn)作用。

產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新已成為世界產(chǎn)學(xué)研合作新趨勢(shì)［7］。美國(guó)非常重視生命科學(xué)基礎(chǔ)研究，通過(guò)深度的科研成果商業(yè)性開(kāi)發(fā)，構(gòu)建高效持續(xù)的創(chuàng)新政策環(huán)境，同時(shí)加大資金扶持力度，完善稅收優(yōu)惠政策，不斷激勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)持續(xù)創(chuàng)新［8］，依托其在新技術(shù)和基礎(chǔ)科學(xué)突破方面的領(lǐng)先地位，不斷增強(qiáng)其醫(yī)藥研發(fā)能力及技術(shù)前沿探索［9］。英國(guó)著眼于發(fā)揮政府的引導(dǎo)和保障作用，推進(jìn)以聯(lián)合為核心的醫(yī)藥政策理念，制訂和實(shí)施專項(xiàng)合作計(jì)劃，注重培養(yǎng)醫(yī)藥人才，加強(qiáng)醫(yī)藥領(lǐng)域管理、技術(shù)、信息之間的交流與共享［10］。日本政府在技術(shù)成果轉(zhuǎn)讓、融資貸款、海外發(fā)展等方面，建立健全優(yōu)惠政策，積極扶持生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展［11］。

我國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作始于20 世紀(jì)80 年代的“科技攻關(guān)”，以1995 年和2006 年兩次全國(guó)科學(xué)技術(shù)大會(huì)為界，經(jīng)歷了從“產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合”-“產(chǎn)學(xué)研結(jié)合”-“產(chǎn)學(xué)研用結(jié)合”3 個(gè)階段［12］。近十年來(lái)，我國(guó)政府、企業(yè)和高校在醫(yī)藥領(lǐng)域的合作不斷加強(qiáng)，仍未形成貫通整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的合作體系，對(duì)產(chǎn)業(yè)促進(jìn)非常有限［13］。受各方在社會(huì)職責(zé)、價(jià)值取向上的差異影響，導(dǎo)致創(chuàng)新成果與市場(chǎng)需求匹配度低，產(chǎn)學(xué)研合作的成功率不高且效率低下［14］。

2 陜西省醫(yī)藥發(fā)展現(xiàn)狀及不足

陜西是醫(yī)藥資源大省，但不是醫(yī)藥強(qiáng)省，雖然產(chǎn)學(xué)研合作取得一些成績(jī)，但產(chǎn)學(xué)研合作水平較低。企業(yè)研發(fā)投入低，創(chuàng)新能力弱，以企業(yè)為中心的技術(shù)創(chuàng)新體系尚未形成，高水平人才與團(tuán)隊(duì)建設(shè)不足；產(chǎn)品更新?lián)Q代緩慢，原料藥品種與制劑品種不相匹配，產(chǎn)品制劑水平低；產(chǎn)業(yè)集中度低，企業(yè)多、小、散的問(wèn)題依然突出。

2.1 中藥資源儲(chǔ)量豐富但開(kāi)發(fā)仍顯滯后

陜西省是我國(guó)中藥材主產(chǎn)地之一，全省有藥用植物3291 種，占全國(guó)藥材種類的30%以上，優(yōu)質(zhì)道地藥材32 種，大宗藥材400 余種，廣泛分布于秦巴山區(qū)、關(guān)中平原和陜北高原［15］。陜西擁有眾多道地藥材品種，且具有明顯的區(qū)域質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)，如子州黃芪、寶雞柴胡、城固元胡、商洛丹參、漢中附子、略陽(yáng)杜仲、澄城黃芩、略陽(yáng)天麻、佛坪山茱萸、略陽(yáng)黃精等著名秦藥。但一直處于“大而雜，多而亂”的狀態(tài)，在全國(guó)缺少競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，需要重點(diǎn)培育大宗道地藥材并將其納入追溯體系，把“秦藥”品牌培育成道地藥材品牌，帶動(dòng)整個(gè)中藥物流體系的健康發(fā)展。

2.2 產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有一定基礎(chǔ)但與發(fā)達(dá)地區(qū)差距較大

陜西現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)213 家（包括中藥飲片、氧氣、輔料生產(chǎn)三小企業(yè)），規(guī)模以上藥品生產(chǎn)企業(yè)162 家，進(jìn)入全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)前500 名只有15 戶企業(yè)，取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)6600 余個(gè)，其中化學(xué)藥2976 個(gè)，中藥2923 個(gè)，生物藥545 個(gè)。陜藥集團(tuán)、西安楊森、陜西步長(zhǎng)、西安力邦、康惠制藥、盤龍制藥等正在發(fā)展成為全省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的骨干企業(yè)。陜西省大部分企業(yè)為中小企業(yè)，融資渠道有限，多數(shù)企業(yè)的資金來(lái)源除股東投資外，主要靠銀行貸款，其他風(fēng)險(xiǎn)和私募資本介入很少，從而造成企業(yè)將主要資金投入到銷售環(huán)節(jié)，縮減研發(fā)資金，依靠低水平重復(fù)的產(chǎn)品，勉強(qiáng)維持生存。2018 年1～11 月全省醫(yī)藥工業(yè)完成產(chǎn)值689 億元，同比增長(zhǎng)10.4%。但與醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)省份差距較大，2018 年江蘇省醫(yī)藥制藥業(yè)規(guī)模以上工業(yè)總產(chǎn)值已接近5000 億。

2.3 醫(yī)藥基礎(chǔ)科研實(shí)力較強(qiáng)但新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)薄弱

生物醫(yī)藥是科技型產(chǎn)業(yè)，陜西擁有空軍軍醫(yī)大學(xué)、西安交通大學(xué)、西北大學(xué)、陜西中醫(yī)藥大學(xué)等開(kāi)設(shè)醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)院校9 所，專業(yè)研究機(jī)構(gòu)40 多家，國(guó)家藥品臨床研究基地6 家，國(guó)家級(jí)醫(yī)藥類重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和工程中心14 家，省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室22 家。從業(yè)人員超過(guò)20 000 人，其中高級(jí)職稱3340 余人，具有較強(qiáng)的科研實(shí)力。但也存在著傳統(tǒng)藥品多、創(chuàng)新藥少、仿制藥品多、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的獨(dú)家品種少等問(wèn)題。2014～2016 年，陜西新增醫(yī)藥產(chǎn)品文號(hào)僅占全國(guó)總數(shù)的1.14%，低于全國(guó)平均水平。

3 對(duì)策

醫(yī)藥產(chǎn)品從研發(fā)到上市，需要經(jīng)歷藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究等階段，各個(gè)階段需要不同的資源。政府、企業(yè)和高校三方相互作用、協(xié)調(diào)一致、共享資源是“三螺旋”理論的核心。作為社會(huì)的不同類型群體，充分發(fā)揮企業(yè)、大學(xué)和政府的能動(dòng)性，才能順利完成從研發(fā)到市場(chǎng)的產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)過(guò)程［16］。

3.1 加大政策扶持力度

陜西省生物醫(yī)藥企業(yè)雖然數(shù)量較多，但相互之間缺少產(chǎn)業(yè)上的緊密聯(lián)系，缺乏政府整體“功能”設(shè)計(jì)、整合與相對(duì)集中，與上海張江藥谷、泰州中國(guó)醫(yī)藥城、蘇州生物醫(yī)藥園、成都天府國(guó)際生物城等相比缺乏特色，因此醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng)不明顯，需要在選擇符合條件的地市建立高標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)藥園區(qū)，并根據(jù)產(chǎn)業(yè)鏈功能劃分研發(fā)、制造、原料藥輔料單元，地方政府要做好園區(qū)發(fā)展戰(zhàn)略、開(kāi)發(fā)建設(shè)和經(jīng)營(yíng)，并加大土地、稅收和資金支持力度，開(kāi)辟重大項(xiàng)目落戶綠色通道，在規(guī)劃、用地、環(huán)評(píng)、用電、用氣等方面給予優(yōu)先保障，以最優(yōu)惠政策吸引國(guó)內(nèi)外知名醫(yī)藥企業(yè)入駐和落戶。

在藥物創(chuàng)新方面，通過(guò)對(duì)創(chuàng)新型企業(yè)的資金扶持、完善稅收優(yōu)惠制度等方式，降低新藥研發(fā)成本；積極引進(jìn)國(guó)內(nèi)外獲得批準(zhǔn)文號(hào)的創(chuàng)新藥物原研持有者，提供資金、土地、人員引進(jìn)、稅收等全方位優(yōu)惠或減免政策，鼓勵(lì)真正具有開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新潛質(zhì)的新藥落戶；通過(guò)招標(biāo)采購(gòu)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)等政策的傾斜，提高創(chuàng)新藥物市場(chǎng)回報(bào)，提高企業(yè)的創(chuàng)新能動(dòng)性。

3.2 加快醫(yī)藥基礎(chǔ)研究及轉(zhuǎn)化

高校應(yīng)為產(chǎn)學(xué)研合作營(yíng)造良好的外部環(huán)境，鼓勵(lì)和支持科研人員運(yùn)用基礎(chǔ)創(chuàng)新成果進(jìn)行醫(yī)藥創(chuàng)新，給予其更多的自主權(quán)，讓其能夠在某一治療領(lǐng)域或某一靶點(diǎn)開(kāi)展深入研究。同時(shí)加強(qiáng)高校專利技術(shù)產(chǎn)業(yè)化意識(shí)，可在職稱評(píng)定、績(jī)效考核和獎(jiǎng)勵(lì)辦法等方面設(shè)立優(yōu)惠政策對(duì)科研學(xué)者進(jìn)行引導(dǎo)，鼓勵(lì)其面向市場(chǎng)需求和解決企業(yè)的實(shí)際技術(shù)需求。高校要結(jié)合自身情況，提倡科研創(chuàng)業(yè)的理念，激發(fā)科研工作人員的科技創(chuàng)業(yè)主觀能動(dòng)性，成立醫(yī)藥研發(fā)中介組織，以幫助科研人員的醫(yī)藥成果及時(shí)尋找到相應(yīng)的合作與轉(zhuǎn)移渠道，推動(dòng)產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目的實(shí)際落實(shí)，加快醫(yī)藥技術(shù)轉(zhuǎn)移，推動(dòng)基礎(chǔ)研究成果的商業(yè)化。

3.3 強(qiáng)化協(xié)同創(chuàng)新力度

開(kāi)發(fā)一種有價(jià)值的藥物，政府需提供政策引導(dǎo)與支持，高校院所負(fù)責(zé)研究藥物的基本性質(zhì)，而制藥公司負(fù)責(zé)該技術(shù)轉(zhuǎn)化成獨(dú)特治療特性的最終藥物。企業(yè)和研究人員更容易形成基于互補(bǔ)性的聯(lián)盟，一方面制藥企業(yè)需要最新的技術(shù)，研究人員可以使企業(yè)克服能力陷阱［17］；另一方面，研究人員需要制藥企業(yè)在特定治療領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)技能，以克服其基礎(chǔ)知識(shí)轉(zhuǎn)化為最終新藥所缺乏的必要的開(kāi)發(fā)與管理經(jīng)驗(yàn)［18］。

陜西省內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)要加快培育、引進(jìn)一批醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)管理、資本運(yùn)營(yíng)、科技創(chuàng)新等領(lǐng)域的專業(yè)型人才和復(fù)合型人才，增強(qiáng)醫(yī)藥政策與信息的收集、處理和利用能力，正確研判醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)，運(yùn)用國(guó)內(nèi)外各種資源，加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略。加快化學(xué)藥引進(jìn)上市和一致性評(píng)價(jià)步伐，積極開(kāi)展優(yōu)勢(shì)中藥產(chǎn)品的二次開(kāi)發(fā)和中藥大品種培育，按照市場(chǎng)規(guī)則并購(gòu)、合資、參股國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新型企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)，建立完善產(chǎn)、學(xué)、研相結(jié)合的開(kāi)放式科技創(chuàng)新體系，構(gòu)建有利于促進(jìn)創(chuàng)新的體制架構(gòu)，提高創(chuàng)新資源的集聚能力和使用效率。

3.4 建立醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈

在資源和知識(shí)流動(dòng)性日益增強(qiáng)的大背景下，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)了從企業(yè)內(nèi)部獨(dú)立研發(fā)向合作創(chuàng)新的階段性跨越，創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)成為新藥研發(fā)的主要組織形式［19］。陜西省以企業(yè)為主體的技術(shù)創(chuàng)新機(jī)制尚未形成，新藥研發(fā)、專利藥首仿和關(guān)鍵共性技術(shù)自主創(chuàng)新能力水平較低。為了發(fā)揮創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)優(yōu)勢(shì)，將優(yōu)勢(shì)資源轉(zhuǎn)化為優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)，還需要將產(chǎn)學(xué)研進(jìn)行有效聯(lián)結(jié)，積極運(yùn)用相關(guān)激勵(lì)政策來(lái)整合高校和企業(yè)的各種資源，以市場(chǎng)和醫(yī)藥機(jī)構(gòu)需求為導(dǎo)向，組織高校和企業(yè)的科研人員進(jìn)行探究，讓各方增強(qiáng)理解并建立互信，鼓勵(lì)有條件的科研人員攜帶科研技術(shù)成果入駐相關(guān)企業(yè)擔(dān)任某些職位，不斷密切政府、企業(yè)和高校三方的合作關(guān)系，增強(qiáng)學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的互動(dòng)，將資本、人才與技術(shù)匹配起來(lái)，建立并完善產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)和利益分配機(jī)制，明晰產(chǎn)權(quán)利益，使各方的合理利益得到有力保障，解決產(chǎn)學(xué)研合作水平較低的問(wèn)題，改變產(chǎn)學(xué)研脫節(jié)現(xiàn)狀。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工作［20］。依托陜西豐富的自然資源、高?？蒲袃?yōu)勢(shì)，充分發(fā)揮“企業(yè)-高校-政府”耦合作用，加大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策扶持，強(qiáng)化協(xié)同創(chuàng)新，加大創(chuàng)新產(chǎn)品的引進(jìn)與研制，建立醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈，是加快陜西醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的有效路徑。