芪術(shù)茯苓湯治療惡性腫瘤化療后白細胞減少臨床研究

萬曉燕

延安大學附屬醫(yī)院中醫(yī)科（延安716000）

惡性腫瘤是臨床常見疾病，嚴重威脅人類的健康安全。化療是當前臨床治療惡性腫瘤的主要手段，對腫瘤細胞殺傷力強，治療療效顯著，可顯著改善患者臨床預后效果［1］。而白細胞減少是惡性腫瘤化療主要的不良反應之一，影響化療的順利進行，嚴重時繼發(fā)嚴重感染，危機患者生命。所以，及時有效的治療，預防感染，確保化療的順利進行，是提高惡性腫瘤臨床療效的關(guān)鍵。中醫(yī)在治療化療所致白細胞減少癥方面具有其顯著優(yōu)勢，并得到廣泛認可［2］。白細胞減少癥患者主要表現(xiàn)為頭暈、疲乏、食欲減退以及四肢酸軟等癥狀，存在脾腎兩虛的病機特點，屬于中醫(yī)“虛勞”范疇，臨床擬定滋補肝腎、健脾益氣為基本治療原則，觀察芪術(shù)茯苓湯治療惡性腫瘤化療后白細胞減少的療效療效。本文作者結(jié)合2016年10月至2017年10月期間在我院診治的156例惡性腫瘤化療后白細胞減少患者臨床資料進行研究?，F(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2016年10月至2017年10月期間在我院診治的156例惡性腫瘤化療后白細胞減少患者臨床資料，隨機分為對照組和觀察組各78例。對照組男性41例，女性37例；年齡38～71歲，平均年齡（54.17±10.02）歲；其中肺癌24例，食管癌9例，乳腺癌16例，胃癌12例，子宮內(nèi)膜癌10例，胰腺癌7例；白細胞水平（2.47±0.15）×109／L；初次化療者10例，3個療程者20例，4個療程者34例，5個療程者14例。觀察組男性39例，女性39例；年齡40～73歲，平均年齡（55.01±11.45）歲；其中肺癌25例，食管癌10例，乳腺癌15例，胃癌14例，子宮內(nèi)膜癌8例，胰腺癌6例；白細胞水平（2.50±0.18）×109／L；初次化療者12例，3個療程者25例，4個療程者28例，5個療程者13例。兩組患者在基礎(chǔ)資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

西醫(yī)診斷標準：參照《中國常見惡性腫瘤診斷規(guī)范》的標準，經(jīng)病理學確診為惡性腫瘤［3］。

中醫(yī)診斷標準：參照《中醫(yī)內(nèi)科學》標準，①伴有神疲乏力，懶言，盜汗，食少納差，腰膝酸軟，畏寒怯冷；②舌淡，舌紅，脈弱或沉細［4］。

納入標準：①符合惡性腫瘤西醫(yī)和中醫(yī)診斷標準；②化療前白細胞水平正常，化療后第7天復查血常規(guī)白細胞計數(shù)＜4.0×109／L；③年齡38～73歲，無明顯骨髓轉(zhuǎn)移瘤侵犯，預計生存期＞3個月；④簽署知情同意書。

排除標準：①合并嚴重的心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾?。虎诎橛袊乐馗腥?，嚴重精神疾病者，過敏體質(zhì)者；③本研究所用藥物過敏者。

2 治療方法 對照組采用利可君片（國藥準字H32025444，生產(chǎn)批號：20141104）治療，每次40mg，3次／d，連續(xù)治療4個療程（1個療程7d）。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用芪術(shù)茯苓湯（黃芪、浮小麥各30g，茯苓、黨參各15g，白術(shù)、辛夷、白芷、木通各12g，防風、蒼耳子、菊花各10g，麥冬6g，甘草5g）治療，每天一劑，清水煎服，早晚2次分服，每次100ml，連續(xù)治療4個療程（1個療程7d）。治療期間禁食辛辣、生冷等刺激性食物。

3 觀察指標 ①兩組患者臨床治療療效；②兩組患者治療前后 WBC、NE、HGB、PLT水平、臨床癥狀評分以及臨床不良反應情況。

臨床癥狀評分：乏力、頭暈、食欲減退、四肢酸軟各癥狀，分為無癥狀、輕度、中度、重度，記為0分、1分、2分、3分，評分越高癥狀越嚴重［5］。

細胞計數(shù)：抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3ml分離血清進行測定。采用全自動流式細胞儀和免疫計數(shù)器［6］。

4 療效判斷 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》標準：顯效：連續(xù)檢測2次，白細胞計數(shù)及分類恢復到正常范圍，大于4.0×109／L，且維持2周以上；有效：白細胞計數(shù)顯著提高，上升至3.0×109／L，且中性粒細胞大于3.0×109／L，且維持2周以上；無效：治療后白細胞水平無顯著提高，甚至有降低趨勢［7］。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件包處理分析數(shù)據(jù)資料，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組治療總有效率比較 觀察組的總有效率83.33%高于對照組51.28%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較［例（%）］

2 兩組治療前后 WBC、NE、HGB、PLT水平對比 治療后兩組 WBC、NE、HGB、PLT水平均升高，與治療前對比（P＜0.05），且觀察組升高優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后WBC、NE、HGB、PLT水平對比

注：與對照組對比，＊P＜0.05；與治療前對比，△P＜0.05

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3 兩組治療前后臨床癥狀評分對比 治療后兩組臨床癥狀（乏力、頭暈、食欲減退、四肢酸軟）評分降低，與治療前對比（P＜0.05），且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分對比（分）

4 兩組臨床不良反應比較 在觀察和治療期間，觀察組1例失眠（1.28%），對照組1例惡心（1.28%），2例嘔吐（2.56%），兩組不良反應率對比（P＞0.05）。

討 論

惡性腫瘤化療會對患者造成一定的毒副反應，骨髓抑制是常見的毒副反應之一，臨床主要表現(xiàn)為白細胞水平下降，嚴重者會出現(xiàn)血小板、紅細胞減少，從而導致部分患者停止化療治療，嚴重影響化療效果。白細胞減少時外周血液當中白細胞數(shù)持續(xù)＜4×109／L。引起化療后白細胞減少的原因復雜多樣化，一般表現(xiàn)為生成減少或者成熟障礙，最為明顯的是維生素B12缺失和葉酸缺少。所以，對于白細胞減少癥患者，及時有效的治療措施是確保患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。臨床常規(guī)西醫(yī)治療采用利可君、維生素B4等，在一定程度上使白細胞數(shù)量得到恢復，但整體療效較為缺乏，難以全面促進患者健康。同時容易出現(xiàn)不良反應［8－9］。

隨著近年對中醫(yī)的廣泛應用，中醫(yī)采用辨證論治的方法，治療惡性腫瘤化療后白細胞減少癥取得了良好的臨床療效，且臨床不良反應少，具有其獨特的優(yōu)勢［10－11］。臨床惡性腫瘤化療后白細胞減少患者多表現(xiàn)為頭暈、乏力、肢體酸軟、食欲減退、精神萎靡等，在中醫(yī)學中屬于“虛勞”范疇，屬于氣血兩虛，影響臟腑功能和氣血化生，最終導致患者出現(xiàn)氣陰兩虧之證。所以，在中醫(yī)學上白細胞減少癥是由于脾腎功能虧損以及氣血不足而導致的。臨床應以補氣益氣、健脾養(yǎng)血、補腎之陰陽為治療原則。芪術(shù)茯苓湯從“脾腎兩虛”的病機出發(fā)，黃芪補氣生血；茯苓健脾，利水滲濕，寧心；白術(shù)補氣健脾，散濕除痹；黨參健脾補氣等［12］。現(xiàn)代藥理研究顯示，芪術(shù)茯苓湯可顯著增加細胞毒性作用，提高機體免疫力，減輕骨髓抑制反應，有保護骨髓，促進造血生血的作用。同時可緩解胃腸功能紊亂，對化療藥物引起的不良反應具有改善作用［13－15］。

本文研究顯示，觀察組總有效率83.33%明顯高于對照組51.28%（P＜0.05）。同時治療后兩組患者WBC、NE、HGB、PLT、臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此表明，芪術(shù)茯苓湯治療惡性腫瘤化療后白細胞減少的臨床效果較佳，可改善患者癥狀，且可使白細胞計數(shù)明顯升高，為臨床的順利化療奠定基礎(chǔ)。此外，臨床患者無嚴重不良反應，適合惡性腫瘤化療后白細胞減少患者。