利膈散聯(lián)合順鉑方案治療食管癌效果及對(duì)患者炎性因子、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)的影響＊

南新記，栗廣輝，王志峰

河南省駐馬店市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（駐馬店463000）

食管癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率為0.167‰，食管癌早期發(fā)病隱匿，由于目前食管癌篩查主要依賴于無(wú)癥狀人群內(nèi)鏡普查，而內(nèi)鏡普查不僅價(jià)格昂貴，更受到操作醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)的影響，故推廣率不高，食管癌患者通常被檢測(cè)出已經(jīng)到到中晚期［1］。食管癌治療常聯(lián)合藥物共同使用，化療能夠增加患者手術(shù)的可能性和徹底性，提高術(shù)后生存時(shí)間，已經(jīng)得到廣大學(xué)者的認(rèn)同，但同時(shí)也存在著化療藥物殺傷體內(nèi)正常細(xì)胞導(dǎo)致不良反應(yīng)多等弊端，體質(zhì)虛榮者如老人及兒童難以耐受大量化療藥物沖擊［2］。中醫(yī)對(duì)食管癌認(rèn)識(shí)較為徹底，其屬于中醫(yī)噎膈范疇［3］。我院使用利膈散聯(lián)合順鉑方案化療治療食管癌患者取得了積極療效，在提高療效同時(shí)減輕了患者的不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 自本院所收治的食管癌患者中選取83例納入本次研究。將全部患者按隨機(jī)法分別納入對(duì)照組與觀察組，觀察組42例，對(duì)照組41例。對(duì)照組患者中男21例，女20例，年齡為56～76歲，平均（69.62±2.77）歲，臨床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期28例；病理類型：腺癌3例，鱗狀細(xì)胞癌38例，小細(xì)胞癌1例；腫瘤部位：食管上段32例，食管中段5例，食管下段5例；觀察組患者中男22例，女20例，年齡為57～77歲，平均（68.91±3.01）歲，臨床分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期27例；病理類型：腺癌5例，鱗狀細(xì)胞癌35例，小細(xì)胞癌1例；腫瘤部位：食管上段36例，食管中段2例，食管下段3例。兩組患者的一般資料可滿足平行對(duì)比要求（P＞0.05）。

2 治療方法 觀察組采取利膈散聯(lián)合順鉑方案治療。利膈散方如下：郁李仁12g，木香、厚樸、豆蔻、檳榔、橘皮、肉桂各6g，訶子、甘草各3g；上方，以冷水浸泡30min后，以水400ml煎煮至沸騰，煮沸后繼續(xù)煎15～20min，取液200ml，分兩次口服。順鉑方案：靜脈滴注順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶，從第1天開始，順鉑用量為20mg／d，氟尿嘧啶用量為500mg／d，連續(xù)靜脈滴注，5d為1個(gè)周期；同時(shí)使用8～10個(gè)周期。對(duì)照組僅接受順鉑方案治療，方法同前。兩組患者均治療4周后測(cè)定治療效果。

3 療效標(biāo)準(zhǔn) 放療結(jié)束4周后進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)。根據(jù)患者臨床癥狀、影像學(xué)檢查及病理學(xué)檢查結(jié)果，參考世界衛(wèi)生組織關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全有效：腫物完全消失超過(guò)1個(gè)月。部分有效：腫物最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無(wú)增大，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月。病變顯效：病變兩徑乘積縮小不超過(guò)50%，增大不超過(guò)25%，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月。病變惡化：病變兩徑乘積增大超過(guò)25%?？傆行蕿橥耆行В糠钟行В@效。

4 檢測(cè)指標(biāo) 炎性因子測(cè)定：在治療前及治療結(jié)束后，晨起空腹采患者靜脈血3ml，室溫放置0.5h后，1000r／min離心15min，留取血清，置－4℃冰箱內(nèi)待測(cè)，使用美國(guó)Rnd公司ELISA試劑盒測(cè)定IL－6、CRP、TNF－α水平；生活質(zhì)量：采用歐洲癌癥治療研究組生活質(zhì)量問(wèn)卷SF－12量表進(jìn)行測(cè)量，包括5個(gè)功能領(lǐng)域（軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能和社會(huì)功能）和1個(gè)整體生活質(zhì)量測(cè)量項(xiàng)目，條目均采用等級(jí)評(píng)分，量表整體健康狀態(tài)評(píng)分越高，表明生活質(zhì)量越高；不良反應(yīng)：對(duì)病人全身性反應(yīng)（食欲減退、疲乏、惡心及嘔吐等）、局部反應(yīng)（皮膚反應(yīng)及口腔黏膜反應(yīng)）、及其他系統(tǒng)癥狀（肝腎系統(tǒng)表現(xiàn)）等方面的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以［例（%）］表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組療效評(píng)估比較 觀察組治愈1例，顯效11例，有效18例，無(wú)效12例，總有效率為71.43%，對(duì)照組治愈0例，顯效10例，有效17例，無(wú)效14例，總有效率為65.85%，與對(duì)照組對(duì)比觀察組療效更為明顯（P＜0.05）。

2 炎性因子測(cè)定 治療前兩組炎性因子無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者上述指標(biāo)有所改善，同時(shí)治療后觀察組指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子比較

表1 兩組治療前后炎性因子比較

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

?

3 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前生活質(zhì)量無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者指標(biāo)均有所改善，同時(shí)治療后觀察組生活質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較（分）

4 兩組不良比較 治療前不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者指標(biāo)均有所改善，同時(shí)治療后觀察組不良反應(yīng)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

討 論

食管癌是一種有多種因素共同作用引起的惡性腫瘤疾病，據(jù)相關(guān)報(bào)道統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)，每年新發(fā)食管癌患者約有50萬(wàn)，該病的發(fā)病率與死亡率均居消化系統(tǒng)疾病的前列［4］。食管癌的病理類型包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、小細(xì)胞癌等，其中鱗狀細(xì)胞癌約占所有病理類型的90%以上［5］。目前臨床上對(duì)于早期食管癌患者采用手術(shù)治療即可得到治愈，但由于食管癌早期臨床癥狀表現(xiàn)較隱匿，不易被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)確診時(shí)，大部分患者均已處于疾病中晚期，且可能已存在局部、區(qū)域或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，通過(guò)單純手術(shù)治療很難取得良好療效［6］。

食管癌屬于中醫(yī)學(xué)“噎膈”范疇，中晚期食管癌患者臨床辨證多為氣血兩虧、痰瘀互結(jié)的本虛標(biāo)實(shí)證，當(dāng)飲食不當(dāng)、體質(zhì)虛弱、外邪入侵、精神刺激等各種原因?qū)е挛迮K的氣化運(yùn)行功能失調(diào)時(shí)，可導(dǎo)致水液停聚凝結(jié)成痰，其性粘滯纏綿，易遏阻于食管，致噎膈患者出現(xiàn)吞咽不適、胸膈痞悶等癥，故常用化痰止咳平喘藥進(jìn)行化痰散結(jié)［7］。利膈散中郁李仁下氣，能治氣滯食積，津虧腹脹，為君藥；木香、厚樸、橘皮行氣除脹、消痞散結(jié)；豆蔻、檳榔消除食積，甘草甘淡，甘能補(bǔ)脾和中，淡能滲濕化痰。以上諸藥共奏利氣開郁、消食除脹之功，針對(duì)噎嗝共同起效［8］。諸藥配伍既可提高患者免疫能力，激活抑癌基因，又能殺死癌細(xì)胞，對(duì)放療、化療有協(xié)同和輔助作用，對(duì)有損傷的人體細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，以達(dá)到提高放療、化療的效果［9］。

順鉑是一種鉑類金屬化合物，順鉑能夠破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，干擾癌細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，或與核蛋白胞漿蛋白結(jié)合來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞分裂來(lái)產(chǎn)生強(qiáng)廣譜抗癌作用。順鉑類作為基礎(chǔ)一線治療的藥物降低Ⅲ～Ⅳ期患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)性，研究表明若與5－氟尿嘧啶聯(lián)合其有效率多在50%～60%［10］。

IL－6在機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、免疫應(yīng)答等過(guò)程中具有抗炎和促炎作用。外來(lái)刺激作用于機(jī)體1h后，循環(huán)中IL－6水平即顯著升高，3h達(dá)峰值。IL－6在機(jī)體的炎癥反應(yīng)中起保護(hù)作用，是一種功能較強(qiáng)的免疫抑制性細(xì)胞因子，主要通過(guò)減少單核細(xì)胞釋放TNF－α等細(xì)胞因子，使可溶性TNF－α受體增多，減少白細(xì)胞內(nèi)皮黏附，抑制細(xì)胞間黏附因子的表達(dá)，減輕肺缺血再灌注損傷。研究中發(fā)現(xiàn)，IL－6可通過(guò)降低肺血管通透性減輕肺損傷，具體機(jī)制可能與肺泡巨噬細(xì)胞釋放TNF－α受到抑制有關(guān)。TNF－α在炎性反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展中起始動(dòng)作用。TNF－α主要生物活性是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死，也具有抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用TNF－α、IL－6與其他一些細(xì)胞因子相互激發(fā)、相互作用，可導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致肺組織損傷的主要原因，因此檢測(cè) TNF－α、IL－6、IL－10水平變化可判斷炎癥平衡狀態(tài)以及肺組織損傷情況。

綜上所述，利膈散聯(lián)合順鉑方案治療食管癌患者療效更好，且可對(duì)炎性因子、不良反應(yīng)均有一定程度的抑制，而對(duì)生活質(zhì)量提高有積極意義，療效確切。本研究不足之處在于樣本量較少，缺乏辨證施治標(biāo)準(zhǔn)，療效觀察周期較短，尚需來(lái)者進(jìn)一步研究。