頸動(dòng)脈多普勒彩色超聲聯(lián)合脂聯(lián)素和白細(xì)胞介素-8檢測(cè)在動(dòng)脈粥樣硬化中應(yīng)用價(jià)值研究

趙紅敏 ，袁山旗 ，龐苗苗

1.西安市第九醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科(西安710054)；2.西安市第九醫(yī)院神經(jīng)外科(西安710054)；3.武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院婦產(chǎn)科(西安710054)

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步，心腦血管疾病的發(fā)病率逐年升高，且趨于年輕化。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是心腦血管疾病發(fā)生的主要原因之一，高血脂、高血壓、高血糖、肥胖等均為AS發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，AS發(fā)生后可累及患者全身動(dòng)脈系統(tǒng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致管腔狹窄甚至發(fā)生閉塞，從而可能導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后[1]。頸動(dòng)脈多普勒超聲因其經(jīng)濟(jì)、方便、無(wú)創(chuàng)，被廣泛應(yīng)用于AS的評(píng)估與診斷中，其不僅能夠?qū)?dòng)脈內(nèi)膜是否發(fā)生增厚進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)還能夠檢測(cè)頸動(dòng)脈處斑塊的位置、數(shù)量及大小等情況[2]。研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素(APN)能夠保護(hù)血管，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的功能，白介素-8(IL-8)與AS斑塊的形成及不穩(wěn)定性密切相關(guān)[3-4]。因此，本研究以本院120例AS患者為研究對(duì)象，研究了頸動(dòng)脈多普勒彩超聯(lián)合脂聯(lián)素和IL-8在AS早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年4月至2018年5月在我院體檢，行頸動(dòng)脈多普勒彩超并確診為AS的患者120例，根據(jù)Framingham中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分表，從年齡、血壓、膽固醇、糖尿病、吸煙等方面對(duì)120例動(dòng)脈粥樣硬化患者未來(lái)10年發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)率進(jìn)行評(píng)分，并根據(jù)評(píng)分結(jié)果分為低危組(風(fēng)險(xiǎn)率≤5%)、中危組(6%≤風(fēng)險(xiǎn)率≤9%)和高危組(風(fēng)險(xiǎn)率≥10%)。其中低危組38例，男18例，女20例，年齡46～75歲，平均年齡(62.36±11.27)歲，合并高血壓31例，合并糖尿病10例，合并高脂血癥23例，吸煙史20例。中危組40例，男19例，女21例，年齡48～77歲，平均年齡(63.14±10.56)歲，合并高血壓33例，合并糖尿病11例，合并高脂血癥22例，吸煙史21例。高危組42例，男22例，女20例，年齡49～80歲，平均年齡(62.87±11.16)歲，合并高血壓34例，合并糖尿病12例，合并高脂血癥24例，吸煙史23例。三組患者在年齡、性別、高血壓、糖尿病等基線資料中比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全者；合并惡性腫瘤者；嚴(yán)重臟器功能不全者；腦卒中史者；嚴(yán)重感染者；免疫系統(tǒng)疾病者；血液疾病者?；颊呔鶎?duì)本研究知情，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后進(jìn)行。

2 頸動(dòng)脈多普勒彩超檢測(cè) 使用DC-25型多普勒彩色超聲診斷儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，患者行仰臥位，將頸部充分暴露，探頭頻率定為7～13MHz，對(duì)患者頸部進(jìn)行縱、橫切面掃描，包括頸總動(dòng)脈(CCA)、CCA分叉處和頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)處，并測(cè)定CCA分叉1.0 cm處內(nèi)膜中層厚度(IMT)，IMT<1.0 mm，表示正常，當(dāng)IMT≥1.0 mm時(shí)，代表發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，IMT≥1.5 mm，代表動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。其中穩(wěn)定斑塊表現(xiàn)為強(qiáng)光斑，邊界清晰，不穩(wěn)定斑塊表現(xiàn)為不規(guī)則，粗糙不平，邊緣處回聲不均勻，部分呈現(xiàn)沙丘狀。

3 血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定 抽取患者清晨空腹下靜脈血，離心后取上清液，使用ELISA法測(cè)定三組患者的APN和IL-8的含量，同時(shí)檢測(cè)患者的總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平。

4 觀察指標(biāo) 比較三組患者頸動(dòng)脈的彩超檢測(cè)結(jié)果，包括IMT，斑塊數(shù)量、性質(zhì)(穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊)和位置(CCA、CCA分叉處和ICA)；比較三組患者的血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果，包括APN、IL-8、TC、HDL、TG和LDL水平；對(duì)AS患者IMT與APN、IL-8進(jìn)行相關(guān)性分析。

結(jié) 果

1 三組患者頸動(dòng)脈的彩超檢測(cè)結(jié)果分析 三組之間，IMT和斑塊性質(zhì)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中低危組IMT顯著低于中危組和高危組(P<0.05)，中危組IMT顯著低于高危組(P<0.05)。低危組穩(wěn)定斑塊比例低于中危組，但未達(dá)到顯著水平(P>0.05)，低危組穩(wěn)定斑塊比例顯著高于高危組(P<0.05)，中危組穩(wěn)定斑塊比例與高危組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組之間AS斑塊分布部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2 三組患者的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果分析 三組之間，APN和IL-8水平差異顯著(P<0.05)，其中低危組APN水平顯著高于中危組和高危組(P<0.05)，中危組APN水平顯著高于高危組(P<0.05)，低危組IL-8水平顯著低于中危組和高危組(P<0.05)，中危組IL-8水平顯著低于高危組(P<0.05)。三組之間TC、HDL、TG和LDL水平經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其中，低危組TC、TG和LDL水平顯著低于高危組(P<0.05)，HDL水平顯著高于高危組，低危組和中危組、中危組和高危組的TC、HDL、TG和LDL水平經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 三組患者頸動(dòng)脈的彩超檢測(cè)結(jié)果分析

注：與低危組相比，*P<0.05；與中危組相比，#P<0.05

表2 三組患者的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果分析

注：與低危組相比，*P<0.05；與中危組相比，#P<0.05

3 AS患者頸動(dòng)脈IMT與APN、IL-8的相關(guān)性分析 AS患者IMT與IL-8呈現(xiàn)明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.731，P=0.007)，IMT與APN呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.752，P=0.001)。

討 論

AS是指在血管內(nèi)皮受損后，動(dòng)脈管壁的內(nèi)膜下發(fā)生脂質(zhì)、白細(xì)胞等的聚集和沉積，并平滑肌細(xì)胞同時(shí)向內(nèi)膜處遷移并增殖，從而引起內(nèi)膜的增厚，管壁彈性降低，狹窄發(fā)生，從而可能引起急性腦梗死的發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)，AS在我國(guó)60歲以上老年人中的發(fā)病率高達(dá)49.4%[5]。AS是導(dǎo)致缺血性心腦血管疾病發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)之一，發(fā)生過程中多細(xì)胞、多因子均有參與，其發(fā)病機(jī)理目前尚未清晰，有研究認(rèn)為，AS的發(fā)病與血管內(nèi)膜炎癥反應(yīng)有關(guān)，體液免疫、細(xì)胞免疫等均參與到AS斑塊的形成過程中[6]。Framingham中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分表被廣泛應(yīng)用于未來(lái)10年腦卒中發(fā)生概率的預(yù)測(cè)中，對(duì)于低危組，只需改變生活方式，而對(duì)于中危組和高危組，則需要結(jié)合藥物治療來(lái)進(jìn)行。郭永娣等[7]的研究表明，AS的嚴(yán)重程度與Framingham評(píng)分具有相關(guān)性，隨著患者斑塊的增多和狹窄程度的增加，F(xiàn)ramingham評(píng)分顯著增加。多普勒彩超為無(wú)創(chuàng)AS檢測(cè)方法，能夠通過檢測(cè)IMT和斑塊數(shù)量、性質(zhì)等對(duì)患者AS的進(jìn)展情況進(jìn)行評(píng)估，從而對(duì)心腦血管疾病進(jìn)行較好的預(yù)測(cè)[8]。由于頸動(dòng)脈的位置較淺，彩色超聲易于識(shí)別和監(jiān)測(cè)，成像清晰，因此在AS預(yù)測(cè)中應(yīng)用廣泛[9]。研究發(fā)現(xiàn)，不同頸動(dòng)脈位置處所測(cè)得的IMT值不同，這可能是因?yàn)殡m然各處頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚均與AS相關(guān)，但是相關(guān)性存在差異[10]。有研究指出，在CCA交叉處的下方1～1.5 cm處，由于該處動(dòng)脈受血流影響較小，測(cè)量值穩(wěn)定，準(zhǔn)確性高，被廣泛應(yīng)用于臨床中，本研究中選擇CCA交叉處1.0 cm處作為IMT監(jiān)測(cè)點(diǎn)[11]。IMT增厚與心腦血管疾病顯著相關(guān)，能夠有效的預(yù)測(cè)心腦血管事件的發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)，每當(dāng)IMT加厚0.1 mm，患者發(fā)生急性心肌梗死的概率增加11%，且在AS患者中，IMT增厚速度顯著高于健康人群[12]。此外，頸動(dòng)脈IMT與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)，對(duì)于有IMT增厚和AS斑塊產(chǎn)生的患者，發(fā)生冠心病的可能性顯著增加。

本研究中，高危組 IMT和不穩(wěn)定斑塊的比例顯著高于中危組和低危組，中危組IMT顯著高于低危組，中危組不穩(wěn)定斑塊比例高于低危組，但未達(dá)到顯著水平，提示隨著腦卒中風(fēng)險(xiǎn)程度的增加，AS患者IMT顯著增厚，不穩(wěn)定斑塊比例顯著增加，AS患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)程度與IMT和不穩(wěn)定斑塊比例具有相關(guān)性。

在AS形成過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞分泌的炎性因子IL-8等的水平升高。IL-8通過使中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞等在AS病變處發(fā)生聚集作用，從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，并最終使平滑肌細(xì)胞發(fā)生遷移和增殖，導(dǎo)致AS斑塊的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，IL-8還能夠通過刺激基質(zhì)金屬蛋白酶水平的升高，破壞AS斑塊的穩(wěn)定性，促使其發(fā)生變薄和脫落，同時(shí)，IL-8還能夠促使斑塊內(nèi)新生血管的生成，從而進(jìn)一步加劇AS斑塊的不穩(wěn)定性。APN為抵抗AS發(fā)生的保護(hù)性因子，具有保護(hù)血管的作用，能夠通過減輕炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，降低巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，同時(shí)能夠抑制斑塊的破裂，減輕斑塊的不穩(wěn)定性，起到穩(wěn)定AS斑塊的作用。多項(xiàng)研究表明，缺血性腦梗死發(fā)生過程中，伴隨著APN水平的顯著降低，以及IL-8等炎癥因子水平的顯著升高，炎癥因子水平的增加，能夠抑制APN的產(chǎn)生，并促進(jìn)APN的降解，從而加劇AS斑塊的不穩(wěn)定性，導(dǎo)致缺血性腦梗死的發(fā)生。本研究表明，隨著腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的增加，AS患者APN顯著降低，IL-8顯著增加，提示AS患者隨著病情的加重，炎癥反應(yīng)加重，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損加劇，AS病情嚴(yán)重程度可能與APN和IL-8水平相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，AS患者IMT與APN和IL-8水平具有相關(guān)性，提示在AS診斷過程中，IMT、APN和IL-8的變化具有一致性，能夠從多因子的角度較為全面的了解AS的嚴(yán)重程度。

綜上所述，頸動(dòng)脈多普勒彩超聯(lián)合脂聯(lián)素和IL-8檢測(cè)能夠?yàn)锳S發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供新的思路，進(jìn)而對(duì)AS的進(jìn)展程度有更為清楚的認(rèn)知，有利于降低心腦血管疾病發(fā)生率，從而改善患者預(yù)后。