胃蛋白酶原、胃泌素-17在慢性萎縮性胃炎中的表達及其與幽門螺桿菌感染相關(guān)性分析*

高 潔

西安市第一醫(yī)院檢驗科(西安710002)

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)并認(rèn)定為慢性胃炎發(fā)展為胃癌過程中的癌變狀態(tài)之一，因此做好CAG早期診治有利于胃癌預(yù)防[1]。目前臨床對于CAG診斷主要采用胃鏡檢查加胃黏膜組織病理學(xué)活檢，但胃鏡檢查屬于有創(chuàng)性操作，且患者比較痛苦，所以不易被患者所接受，從而導(dǎo)致診斷及治療的延誤[2-3]。胃蛋白酶原(PG)為泌酸腺主細(xì)胞合成的胃蛋白酶前體，分為PGⅠ和PGⅡ。通常情況下，胃黏膜中僅有1%的PG進入血液循環(huán)，且非常穩(wěn)定，因此血清中PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ可反映胃黏膜細(xì)胞和腺體數(shù)目，且可間接反應(yīng)胃黏膜分泌功能[4]。胃泌素-17(G-17)主要由G細(xì)胞分泌的胃腸激素，患者胃黏膜病變會導(dǎo)致泌酸腺主細(xì)胞受累，進而導(dǎo)致PG分泌量發(fā)生改變。因此，血清PGⅠ、G-17和PGⅠ/PGⅡ可最為胃病病變類型及病變程度的良好生物學(xué)指標(biāo)。幽門螺桿菌(Helico bacter pylori,HP)感染是誘發(fā)CAG的主要病因之一[5]。據(jù)文獻報道顯示，約80%中重度CAG患者中可檢測到HP[6]。從HP感染至CAG，再至胃癌的整個疾病發(fā)生發(fā)展過程中均伴隨著PG及G分泌量的變化。通過檢測分析不同部位胃黏膜病變程度與患者血清PGⅠ、G-17和PGⅠ/PGⅡ變化相關(guān)性，血清指標(biāo)與HP感染相關(guān)性，探討PG、G-17、HP與CAG病變程度和發(fā)病部分的相關(guān)性。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年12月西安市第一醫(yī)院經(jīng)胃鏡檢查、組織病理學(xué)活檢確診為CAG的86例患者作為觀察組，男53例，女33例，年齡26～75歲，平均(52.58±6.61)歲；選擇同期經(jīng)胃鏡檢查、組織病理學(xué)活檢確診為非萎縮性胃炎患者34例為非萎縮組，男21例，女13例；年齡28～75歲，平均(52.66±6.59)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均接受胃鏡檢查、組織病理學(xué)活檢；臨床資料完整；30 d內(nèi)未接受過黏膜保護及抑酸藥物治療者；無糖尿病、甲亢、消化性潰瘍、肝炎、肝硬化、腫瘤、心功能不全等器質(zhì)性病變。同時選擇同期健康志愿者43例為對照組，男27例，女16例；年齡28～73歲，平均(52.49±6.67)歲。3組入選者均自愿參與此研究，且簽署了知情協(xié)議書。3組入選者性別、年齡分布均衡性較強(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 3組受試者均于胃鏡檢查后12～64 h清晨，空腹條件下抽取肘靜脈血樣3 ml，0℃條件下靜置1 h，1000 rpm離心10 min，取血清-70℃保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定3組入選者血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃泌素-17(G17)水平，試劑盒均由芬蘭BIOHIT OYJ公司提供，專人嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作檢測；觀察組HP測定采用交替金法測定，試劑盒由北京庫爾科技有限公司提供，專人按照操作說明書進行檢測。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理分析?；颊咝詣e、年齡分布情況行均衡性檢驗；3組血清PGⅠ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ值間比較行單因素ANOCY分析；CAG病變程度與血清PGⅠ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ值間相關(guān)性采用非參數(shù)Kruskal Wallis秩和檢驗分析；血清PGⅠ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ值與HP感染情況間關(guān)聯(lián)性進行非參數(shù)獨立樣本中的Mann-Whitney U秩和檢驗。檢驗因子為α=0.05。

結(jié) 果

1 3組受試者血清PG及G-1水平比較 見表1。3組受試者血清PGⅠ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ值間比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間兩兩對比分析顯示，與健康對照組比，非萎縮組及觀察組患者血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值均明顯下降，而血清G-17水平明顯升高(P<0.05)；與非萎縮組比，觀察組PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值亦明顯下降，血清G-17水平明顯升高(P<0.05)。

表1 胃竇不同病變程度的CAG患者 血清PG及G-1水平比較

注：與對照組比，*P<0.05；與非萎縮組比，△P<0.05

2 胃竇、胃體、全胃不同病變程度CAG患者血清PG及G-1水平比較 依據(jù)觀察組86例CAG患者胃竇、胃體及全胃鏡檢的胃黏膜萎縮性病變程度將其分為輕度、中度、重度病變者。見表2～4。在胃竇、胃體及全胃出現(xiàn)萎縮病灶的CAG患者中，隨著萎縮性病變嚴(yán)重程度加重，患者血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值呈明顯下降趨勢(P<0.05)；而胃竇部位發(fā)生萎縮病變的CAG患者隨著病情加重，血清G-17水平呈明顯下降趨勢(P<0.05)；胃體及全胃部位發(fā)生萎縮性病變的CAG患者隨著病情加重，血清G-17水平呈明顯上升趨勢(P<0.05)。

表2 胃竇不同病變程度的CAG患者 血清PG及G-1水平比較

表3 胃體不同病變程度的CAG患者 血清PG及G-1水平間比較

表4 全胃不同病變程度的CAG患者 血清PG及G-1水平比較

3 CAG患者血清PG及G-1水平與HP感染情況相關(guān)性分析 見表5。與HP(-)患者比，HP(+)患者血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值均明顯降低，血清G17水平明顯升高(P<0.05)。

表5 CAG患者血清PG及G-1水平 與HP感染情況相關(guān)性分析

討 論

CAG可由慢性淺表性胃炎發(fā)展而來，其病理機制十分復(fù)雜，通常認(rèn)為HP感染、遺傳學(xué)特征、飲食不當(dāng)、用藥不合理等均可造成胃黏膜反復(fù)受損，從而導(dǎo)致胃分泌性腺體組織出現(xiàn)萎縮性病變，胃黏膜變薄、變色，血管出現(xiàn)顯露、胃酸分泌量下降，胃腸蠕動功能失調(diào)，機體消化功能減退等，最終導(dǎo)致CAG發(fā)生[7]。且越來越多的研究顯示，CAG及其伴有的細(xì)胞異型增生等均與胃癌發(fā)病存在密切關(guān)聯(lián)性[8-9]。因此，及時有效的做好CAG疾病篩查及病情進展判斷工作，對評價患者胃功能，預(yù)防胃癌前病變等具有至關(guān)重要的作用。

PG是具有消化功能的內(nèi)切型蛋白酶，具有PGⅠ和PGⅡ兩個亞群。其中PGⅠ亞群主要由胃底部位和胃體部位的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌；PGⅡ亞群則主要由十二指腸的Brunner腺及腺體，此外其在胰腺及前列腺組織中也有少量表達。若機體上皮內(nèi)發(fā)生病變，則會導(dǎo)致體內(nèi)PGⅠ和PGⅡ分泌腺體功能異常，而血清中PG穩(wěn)定性較好，因此可通過測定血清PG表達量評估患者萎縮性胃病或胃癌前病變發(fā)生的風(fēng)險。研究顯示，血清PGⅠ和PGⅡ水平可作為CAG及胃癌臨床篩查的良好指標(biāo)，其中胃癌患者PGⅠ和PGⅡ表達水平明顯低于健康人群及CAG患者；而CAG組患者PGⅠ和PGⅡ則低于健康人群[10]。G-17主要G細(xì)胞分泌，而G細(xì)胞是典型的開放型細(xì)胞，在胃竇部位分布最多，其次為胃底、十二指腸、空腸部分，此外人體胰島D細(xì)胞也可以分泌G。人體G-17主要生理功效是促進胃蛋白酶和胃酸分泌，同時可促進胃黏膜生長，調(diào)節(jié)胃腸功能。不同病理條件下，G-17分泌水平存在明顯變化[11]。如胃黏膜細(xì)胞出現(xiàn)萎縮時，胃黏膜組織中的腺體G細(xì)胞分泌功能下降，因此導(dǎo)致胃黏膜病變者體內(nèi)G-17水平明顯低于正常機體。

本研究結(jié)果顯示，3組受試者血清PGⅠ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ值間比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，其中非萎縮性胃炎患者及CAG患者血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值均明顯低于健康對照組人群，而血清G-17水平則相對的明顯升高。表明，人體血清PGⅠ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ值可作為篩查胃黏膜組織是否發(fā)生病變及病變類型的良好是生物學(xué)指標(biāo)。該結(jié)果與PG及G-17在胃癌、胃潰瘍、非萎縮性胃炎等研究中所得結(jié)論相一致[3,12]。魏華等研究顯示，胃癌患者血清PGⅠ及PGⅡ表達水平與患者病理分期呈顯著負(fù)相關(guān)，而與癌細(xì)胞分化程度責(zé)成顯著正相關(guān)；而G-17則剛好相反，與病理分期呈顯著正相關(guān)，與細(xì)胞分化程度呈顯著負(fù)相關(guān)[13]；陳潔等報道顯示，與健康人群相比，CAG患者不僅血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ值明顯下降，PGⅡ水平明顯升高，且血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ值變化與CAG患者胃黏膜組織病變程度呈明顯負(fù)相關(guān)[14]；方小鶴等報道則顯示，CAG患者血清G-17水平明顯低于非萎縮性胃炎患者，且其表達水平均與萎縮病變部位及病變程度存在明顯關(guān)聯(lián)性[15]，該結(jié)果與本研究結(jié)果具有相似性。本研究顯示，無論胃黏膜萎縮病變發(fā)生于胃竇、胃體或全胃的CAG患者血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值均呈明顯下降趨勢；胃竇萎縮病變者，血清G-17水平隨病情加重呈明顯下降趨勢；胃體及全胃病變者則剛好相反，血清G-17水平隨病變加重而呈明顯上升趨勢。分析原因：胃竇、胃體或全胃多部位黏膜組織發(fā)生相應(yīng)萎縮性病變，都會導(dǎo)致位于該部位及周圍的腺體及主細(xì)胞數(shù)量減少，被腸上皮化生或幽門腺替代，進而導(dǎo)致PG表達量降低，而PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ值的下降則導(dǎo)致G-17水平出現(xiàn)反饋性升高，但不同部位病變患者血清G-17變化趨勢不同，因此血清PGⅠ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ值可作為間接反映胃黏膜萎縮病變程度的指標(biāo)。此外，發(fā)生HP感染的患者因上皮內(nèi)腺體細(xì)胞間質(zhì)出現(xiàn)萎縮，細(xì)胞間的信號傳導(dǎo)功能和細(xì)胞內(nèi)的腺體分泌功能受影響，進而影響到機體PG及G-17等消化類物質(zhì)的合成及分泌。研究顯示，HP感染與血清PG含量變化具有相關(guān)性[16]；屈天生等[17]則進一步明確胃癌患者血清PG水平與HP感染陽性呈負(fù)相關(guān)，該結(jié)論與本研究相一致， HP(+)患者血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ值明顯低于HP-者， G17水平高于HP(-)者。

綜上所述，血清PG及G-17水平可作為CAG篩查的無創(chuàng)性指標(biāo)，同時也可作為進一步檢測或判斷患者胃黏膜萎縮程度的良好指標(biāo)，且HP感染情況也會對PG及G-17水平產(chǎn)生影響。本研究未對不同萎縮病變部位患者血清PG及G-17水平間差異做對比分析，需在后續(xù)研究中作進一步補充，以期能探討其表達水平是否存在組織差異性。