阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓腎病患者的臨床分析

康偉平

高血壓腎病是原發(fā)性高血壓引起的腎臟功能和結(jié)構(gòu)損害，腎臟并發(fā)癥發(fā)生率約42%，其屬于高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是慢性腎臟病的主要病因，約有10%的患者死于腎功能衰竭。高血壓腎病的主要病理機(jī)制為內(nèi)皮損傷和炎癥。參考文獻(xiàn)［1］指出阿托伐他汀治療高血壓早期腎損害效果顯著，可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎，可保護(hù)腎功能。本院對(duì)于原發(fā)性高血壓腎病患者，在常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上采取阿托伐他汀治療，以探討其效果，現(xiàn)報(bào)告分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年12月～2017年3月收治的128例原發(fā)性高血壓腎病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各64例。觀察組中，男42例，女22例；年齡 46～74 歲，平均年齡 (66.13±2.72)歲；高血壓病程 9～16年，平均高血壓病程(12.14±1.37)年；腎功能不全失代償病程1.3～4.7個(gè)月，平均腎功能不全失代償病程(2.70±0.74)個(gè)月。對(duì)照組中，男 40 例，女 24 例；年齡 46～76 歲，平均年齡 (66.17±3.37)歲；高血壓病程9～15年，平均高血壓病程(12.18±1.32)年；腎功能不全失代償病程1.3～4.7個(gè)月，平均腎功能不全失代償病程(2.71±0.76)個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、高血壓病程、腎功能不全失代償病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均已簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)高血壓防治指南》［2］(2010版)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②研究前4周內(nèi)血壓得到有效控制、且未曾接受過降脂藥物治療的患者；③尿常規(guī)檢查尿蛋白(-)，β2-MG＞300 μg/L，尿微量白蛋白 (mAlb)＞27.9 mg/L，尿素氮(BUN)和Cr正常，且符合原發(fā)性高血壓早期腎損害標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①惡性高血壓、繼發(fā)性高血壓患者；②中途退出研究的患者；③治療依從性差、臨床資料不全的患者；④合并心血管、糖尿病、造血系統(tǒng)、肝等原發(fā)性疾病的患者；⑤服用免疫抑制劑、抗炎藥物的患者；⑥腫瘤、痛風(fēng)、感染的患者。

1.3 治療方法 所有患者均采取低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白［0.8 g/(kg·d)］、低膽固醇飲食，戒煙戒酒，加強(qiáng)生活干預(yù)，抗貧血治療，維持水電解質(zhì)酸堿平衡。對(duì)照組患者采取常規(guī)藥物治療，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、鈣通道阻滯劑(CCB)、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等，保證患者血壓＜130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) 。研究組在上述基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)治療，10 mg /次，1次/d。連續(xù)治療3個(gè)月，并于治療過程中根據(jù)患者的血壓情況及時(shí)調(diào)整降壓藥的種類、劑量等，監(jiān)測(cè)血壓3次/周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失，血壓、血脂、腎功能指標(biāo)檢查結(jié)果正常視為顯效；癥狀得到明顯改善，血壓、血脂、腎功能檢查結(jié)果改善＞50%視為有效；未達(dá)到上述治療效果視為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組顯效20例(31.25%)，有效 40 例 (62.50%)，無(wú)效 4 例 (6.25%)，總有效率為 93.75% ；對(duì)照組顯效 15 例 (23.44%)，有效 37 例 (57.81%)，無(wú)效 12 例(18.75%)，總有效率為81.25%。研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.571，P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平比較研究組患者治療前β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平分別為 (567.88±0.11)mmol/L、(744.80±8.22)mg/d、(3.52±0.18)mmol/L、(269.22±2.50)μmol/L ；治療后 β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平分別為(352.39±0.07)mmol/L、(500.84±4.29)mg/d、(2.10±0.17)mmol/L、(193.00±4.53)μmol/L。對(duì)照組患者治療前β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水 平 分 別 為 (567.86±0.13)mmol/L、(741.40±14.90)mg/d、(3.51±0.19)mmol/L、(269.20±2.53)μmol/L；治療后β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平分別為(390.39±0.18)mmol/L、(567.73±3.87)mg/d、(2.72±0.34)mmol/L、(217.74±1.63)μmol/L。治療前，兩組患者的 β2-MG、24 h 尿蛋白、LDL-C、Cr水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的β2-MG、24 h尿蛋白、LDL-C、Cr水平均較本組治療前降低，且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

3 討論

腎臟屬于高血壓重要的靶器官之一，當(dāng)常規(guī)尿蛋白檢查陽(yáng)性，表明腎臟發(fā)生不可逆的損傷，若不實(shí)施有效干預(yù)措施，可致腎功能衰竭。高血壓腎病引起的腎損害主要是動(dòng)脈粥樣硬化所致腎小管、腎小球發(fā)生病理改變，表現(xiàn)為尿素氮、Cr、微量白蛋白增高，進(jìn)一步可發(fā)展為終末期尿毒癥［3］。血脂異常屬于腎損害的主要危險(xiǎn)因素之一，其造成的腎損害跟脂質(zhì)對(duì)腎小管和血管系膜細(xì)胞的作用相關(guān)。而炎癥過程在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展中占有重要位置。β2-MG屬于正常人體血清中的小分子蛋白，內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等攜白細(xì)胞抗原的細(xì)胞均可合成β2-MG。通常β2-MG可自由的出入腎細(xì)胞基底膜，幾乎全部可被近曲腎小管所吸收、分解，主要降解代謝部位為腎臟。高血壓腎病患者的腎小管內(nèi)皮功能受到損害，排出的β2-MG含量可明顯增多，因此尿β2-MG對(duì)于早期腎間質(zhì)損害、腎小管損害的靈敏特異性指標(biāo)［4，5］。因此β2-MG可作為高血壓早期腎損害的檢測(cè)指標(biāo)之一。機(jī)體代謝的Cr主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄，Cr可反映腎小球功能，可作為評(píng)價(jià)腎臟損害的敏感性指標(biāo)。不過對(duì)高血壓腎病治療療效的改善情況，不單需要評(píng)價(jià)腎功能改善，還應(yīng)充分考慮腎功能惡化速度。

據(jù)報(bào)道ACEI類藥物不僅可以有效降壓，還能夠改善腎功能，不過當(dāng)Cr≥265 μmol/L時(shí)，ACEI類藥物對(duì)于高血壓腎病患者，無(wú)法有效保護(hù)腎功能［3］。故需要選擇他汀類藥物進(jìn)一步改善腎功能。阿托伐他汀屬于降脂藥物，還具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、抗炎的作用，可減少心血管事件，降低腎功能損害［4］。他汀類藥物的抗炎作用可改善血管內(nèi)皮功能，改善血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)基質(zhì)堆積、系膜細(xì)胞增殖起到抑制作用，從而減少尿蛋白，改善腎小管和腎小球缺血，改善腎功能，達(dá)到延緩腎功能損害的進(jìn)程［5］。本研究結(jié)果表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療的效果明顯優(yōu)于常規(guī)治療，可進(jìn)一步減輕腎功能損害程度。

綜上所述，對(duì)于高血壓腎病患者，采取阿托伐他汀治療，可減輕早期腎損害，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。