郭 輝,關(guān)連越
(1.天津醫(yī)科大學(xué)寶坻區(qū)臨床學(xué)院,天津300000;2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 肝膽外科)
肝腺瘤是一種較罕見(jiàn)的肝臟良性疾病[1,2],以單發(fā)為主,偶也見(jiàn)于多發(fā)者,常見(jiàn)于肝臟右葉。因本病臨床特點(diǎn)不明顯,易誤診為肝癌、肝臟局灶結(jié)節(jié)性增生及肝血管瘤[3]等,常在體檢和診治其它疾病的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)。近年來(lái)隨著口服避孕藥[4]的廣泛應(yīng)用,CT、MRI等技術(shù)的不斷發(fā)展,該病確診的病例不斷增加,發(fā)病率已由1/100萬(wàn)上升到1/10萬(wàn)[5]。肝腺瘤疾病相關(guān)報(bào)道較少[6],外科醫(yī)生對(duì)本病的認(rèn)識(shí)有限,此病有破裂出血[7]的傾向及惡變的風(fēng)險(xiǎn)[8],手術(shù)切除既可以消除出血的傾向又可以防止其癌變,故對(duì)本院10例肝腺瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí),有助于明確診斷避免誤診,及時(shí)采取有效的治療方式,提高患者的生活質(zhì)量。
回顧性分析2008年1月-2018年1月于我院行手術(shù)治療的肝腺瘤患者的臨床資料。男4例,女6例;年齡21-59歲,平均33.2歲;1例伴寒戰(zhàn)高熱、持續(xù)腹痛腹脹,1例伴上腹部間斷脹痛,其余無(wú)明顯臨床癥狀;病程為3天-10年;女性中4例有長(zhǎng)期口服避孕藥史,余6例無(wú)口服藥物及肝炎結(jié)核等病史。
患者術(shù)前血清學(xué)檢查如血常規(guī)、免疫學(xué)、肝功、凝血常規(guī)及腫瘤標(biāo)志物等均無(wú)異常。影像學(xué)檢查回報(bào)腫物位于右葉8例,左葉2例,均為單發(fā);腫瘤直徑為5.2-15.3 cm。本院彩超示10例腫物均界限清楚,8例病灶為低回聲,1例為略高回聲,1例為不均勻回聲(其中病灶中心無(wú)回聲)。超聲造影動(dòng)脈相為快速增強(qiáng),門脈相為等增強(qiáng),延遲相呈現(xiàn)低增強(qiáng),即快進(jìn)慢出。CT檢查示平掃為界清、低密度影,有包膜,其中1例腫瘤內(nèi)部伴混雜低密度影,邊緣有透亮影。動(dòng)脈期均明顯強(qiáng)化,其中9例均勻強(qiáng)化,1例不均勻強(qiáng)化;門脈期8例造影劑退出,呈低密度或等密度;1例略強(qiáng)化,延遲期輕度強(qiáng)化;1例呈等密度或略高密度。MRI示T1WI 8例為稍高或等信號(hào),2例為略低信號(hào);T2WI均為高信號(hào),其中1例見(jiàn)病灶中央出血信號(hào)影;均見(jiàn)低信號(hào)包膜;增強(qiáng)后動(dòng)脈期均明顯強(qiáng)化;門脈期8例造影劑退出,2例繼續(xù)稍強(qiáng)化,延遲期均為低信號(hào)。包膜在門脈期及延遲期輕度或明顯強(qiáng)化。
肝臟腫物大小5-16 cm,平均8.1 cm,2例患者行肝臟腫物切除(1例腫物位于肝左葉,術(shù)后病理示肝腺瘤;1例腫物位于肝右葉,術(shù)后病理示肝腺瘤惡變),6例患者行肝段切除(腫物均位于肝右葉,術(shù)后病理示肝腺瘤),1例患者行肝臟左外葉切除(術(shù)后病理示肝腺瘤出血壞死),1例行右半肝切除(術(shù)后病理示肝腺瘤)。10例患者術(shù)后恢復(fù)順利,均未見(jiàn)明顯并發(fā)癥。
肝腺瘤主要由層狀及索狀和Kuffer細(xì)胞[9]組成,含膽管,細(xì)胞大而淡染。目前對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一論斷,多發(fā)于20-45歲女性,主要與口服避孕藥[4]、糖原貯積癥[10]等有關(guān),避孕藥能使瘤體增大及增加破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)[7]。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道疾病早期患者及時(shí)停服避孕藥,有些患者病變可消退[11],但是仍有惡變的風(fēng)險(xiǎn)[8],癌變率約4.2%[12];男性患者則與服用合成類固醇相關(guān);另外肥胖、血管異常、口服雄激素治療多囊卵巢綜合征、大量抽煙及飲酒也是高危因素。該病常單發(fā),多發(fā)少見(jiàn),多發(fā)于右葉,與本組病例資料相符。該病發(fā)展慢,病程長(zhǎng),早期多無(wú)明顯臨床癥狀,少數(shù)因腫物過(guò)大可有腹部不適,部分患者因腫物出血及壞死以腹痛發(fā)熱為就診主要癥狀。患者出現(xiàn)瘤內(nèi)和腹腔出血率25%,癌變率2.5%,男性惡變率為女性的10倍,近期研究發(fā)現(xiàn)β-catenin基因突變是癌變的主要因素。
肝腺瘤CT[13]平掃多示低或稍低及等密度類圓形腫物,周圍可見(jiàn)包膜即透明環(huán)。包膜由腫物壓迫肝細(xì)胞致脂肪變性所致,當(dāng)腫物出血時(shí)可見(jiàn)高密度區(qū)。增強(qiáng)時(shí)動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化,門脈期仍保持一定程度強(qiáng)化,但腫物密度低于肝實(shí)質(zhì)密度,延遲期造影劑退出,少數(shù)病灶呈不典型環(huán)狀強(qiáng)化主要由腺瘤周圍滋養(yǎng)血管供血所致。MRI示T1WI多為稍高或等信號(hào),T2WI多呈高信號(hào),增強(qiáng)后動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化,門脈期低于或等于肝臟實(shí)質(zhì)信號(hào),延遲期多低于肝臟信號(hào),若腫物發(fā)生壞死出血,T1WI及T2WI呈不均勻信號(hào),可見(jiàn)強(qiáng)化的包膜[14]。近年來(lái)新型對(duì)比劑如釓塞二鈉等的出現(xiàn)提高了本病的檢出率,因?yàn)槠浣?jīng)肝臟特殊途徑排泄及枯否細(xì)胞攝取,能檢出肝臟特異病理結(jié)構(gòu)。有的學(xué)者將本病分為4個(gè)亞型[15]即炎癥型、核因子突變型[16]、基因突變型及其它未分類型,MRI對(duì)各型又具有不同特點(diǎn)。病理特征為腫物多為類圓形,界清具有包膜,有的可見(jiàn)出血壞死灶,鏡下瘤細(xì)胞與肝細(xì)胞相似,排列為條索或團(tuán)塊狀,部分可見(jiàn)脂肪空泡,幾乎均有纖維包膜,可見(jiàn)血管但無(wú)膽管,部分見(jiàn)肝細(xì)胞不典型增生。
本病需與以下疾病相鑒別:①肝癌:患者多有肝炎病史,AFP多為陽(yáng)性,T1WI為低或稍高信號(hào),T2WI為稍高信號(hào)。CT增強(qiáng)掃描檢查典型病灶示快進(jìn)快出表現(xiàn)。②肝局灶性結(jié)節(jié)增生:該病極少發(fā)生腫物出血壞死,中央瘢痕T2WI示典型高信號(hào)影,增強(qiáng)檢查明顯均勻強(qiáng)化,延遲期也有強(qiáng)化是主要鑒別點(diǎn)。③富含血供肝轉(zhuǎn)移瘤:本病多發(fā),結(jié)合患者原發(fā)灶病史、CT、MRI可確診。④肝血管瘤:此類患者一般無(wú)明顯癥狀體征,若腫物較大患者多伴有間斷腹脹及腹痛等病史。CT平掃為低密度,增強(qiáng)掃描時(shí)動(dòng)脈期結(jié)節(jié)樣強(qiáng)化,強(qiáng)化程度與血管密度一致,門脈期強(qiáng)化范圍向中心填充,特征性表現(xiàn)為“早出晚歸”,延遲期病灶完全充填呈高或稍高密度。
手術(shù)是診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn),術(shù)前是否行穿刺活檢目前存在爭(zhēng)議,因?yàn)榇┐炭芍履[瘤破裂出血、感染、種植轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥,另外穿刺對(duì)本病的治療方案影響不大,因此有許多學(xué)者不主張根據(jù)穿刺結(jié)果作為是否手術(shù)的依據(jù)。肝腺瘤有破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)及惡變的傾向,這兩方面是手術(shù)治療的關(guān)鍵因素?;颊呷绻麤](méi)明顯手術(shù)禁忌癥應(yīng)盡早手術(shù)治療,除了手術(shù)治療外還有射頻或微波消融,肝動(dòng)脈栓塞等。
肝腺瘤與其它肝臟疾病在發(fā)病率、臨床表現(xiàn)、病理形態(tài)及治療上存在較大差異,外科醫(yī)師需要具有全面的專業(yè)知識(shí),重視影像學(xué)資料,與放射科醫(yī)生積極溝通交流,完善血清學(xué)檢查等才能提高本病的診斷率,減少及避免誤診。隨著醫(yī)療水平的不斷提高,越來(lái)越多的罕見(jiàn)肝臟病變被報(bào)道,肝腺瘤疾病及早手術(shù)切除可減少?gòu)?fù)發(fā)、防止惡變、消除破裂出血及消除患者思想負(fù)擔(dān)、提高患者生活質(zhì)量,同時(shí)術(shù)后行定期隨訪也十分重要。