注射用血栓通與臨床常用輸液溶媒的配伍穩(wěn)定性分析

余德觀

（溫州市人民醫(yī)院藥劑科 浙江 溫州 325000）

注射用血栓通是一種凍干粉針劑，由三七藥材的皂苷成分通過(guò)分離提取而制成，三七總皂苷為主要成分，其余成分有人參皂苷Rb1、三七皂苷R1以及人參皂苷Rg1[1]等，有通脈活絡(luò)、活血祛瘀的功效，臨床主要用于治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥、中風(fēng)偏癱、淤血阻絡(luò)等疾病，多采用靜脈滴注方式進(jìn)行應(yīng)用。鑒于注射用血栓通臨床應(yīng)用范圍廣泛且具有較好的療效，其臨床存在的輸液不良反應(yīng)問(wèn)題更應(yīng)引起臨床醫(yī)學(xué)研究的重視，相關(guān)分析研究大多關(guān)注注射用血栓通藥物成分、給藥劑量以及個(gè)體差異等方面內(nèi)容，本次研究則選擇通過(guò)將注射用血栓通與臨床常用5種輸液溶媒進(jìn)行配伍以考察穩(wěn)定性，以期為臨床安全使用注射用血栓通提供依據(jù)，具體內(nèi)容如下。

1.儀器與試藥

1.1 儀器PHS-3CpH

LC-2010AHT高效液相色譜儀(島津企業(yè)管理中國(guó)有限公司)；Hypersil ODS-C18色譜柱(大連依利特分析儀器有限公司)(4.6mm×250mm，5μm)；FA2004B電子天平；KJ-202振蕩器；GWF-5JS微粒分析儀；SW-CJ-2FD型水平層流潔凈工作臺(tái)；HYC-360醫(yī)用冷藏箱。

1.2 試藥注射用血栓通（凍干）

人參皂苷Rb1（中國(guó)食品藥品檢定研究所，110704-201122）；三七皂苷R1（中國(guó)食品藥品檢定研究院，110745-200617）；人參皂苷Rg1（中國(guó)食品藥品檢定研究院，110703-201027）；5%葡萄糖注射液（規(guī)格：250mL，批號(hào)：15081179）、0.9%氯化鈉注射液（規(guī)格：250mL，批號(hào)：16061199）、葡萄糖氯化鈉注射液（規(guī)格：250mL，批號(hào)：15052471）、10%葡萄糖注射液（規(guī)格：250mL，批號(hào)：15090698）、滅菌注射用水（規(guī)格：250mL，批號(hào)：17050120-1），5種輸液溶媒均產(chǎn)于四川科倫藥業(yè)股份有限公司。

2.方法與結(jié)果

2.1 配制分參照組與實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行溶液配制

兩組均由專業(yè)配液師依據(jù)無(wú)菌操作流程與規(guī)范在無(wú)菌水平層流操作臺(tái)條件下進(jìn)行溶液配制：（1）參照組配液師必須嚴(yán)格遵照注射用血栓通用量標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床溶液配制常規(guī)用量，取2支注射用血栓通，150mg/支[2]，將其與適量滅菌注射用水進(jìn)行充分溶解，將溶解混合后的溶液置于250mL滅菌注射用水中[3]，然后充分搖勻，密封，置于室溫下避光存儲(chǔ)以備用，其他輸液溶媒不作處理；（2）實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行與對(duì)照組同樣的溶液配制操作，將2支注射用血栓通（150mg/支）分別與250mL10%葡萄糖注射液、250mL0.9%氯化鈉注射液、250mL5%葡萄糖注射液以及250mL葡萄糖氯化鈉注射液進(jìn)行溶解，隨后進(jìn)行充分搖勻，同樣密封，置于室溫下避光存儲(chǔ)以備用。

2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)參照組與實(shí)驗(yàn)組配制好的溶液分別進(jìn)行0、2、4、6、8h取樣觀測(cè)，主要觀測(cè)內(nèi)容包括：（1）外觀表現(xiàn)，記錄白色與黑色背景下肉眼觀察到的外觀表現(xiàn)；（2）pH值，參照藥典規(guī)定的pH值測(cè)定方法[4]，記錄兩組溶液的pH值；（3）微粒測(cè)定參照藥典規(guī)定的不溶性微粒檢查方法，記錄兩組溶液≥10μm以及≥25μm的不溶性微粒數(shù)。

2.3 結(jié)果

2.3.1 外觀表現(xiàn)對(duì)比注射用血栓通與臨床常用5種輸液溶媒進(jìn)行配伍混合后，于室溫條件下靜置8h后，溶液均呈現(xiàn)澄明，未發(fā)現(xiàn)沉淀、渾濁，且溶液顏色未發(fā)生明顯變化。

2.3.2 pH值對(duì)比空白參照組：5%葡萄糖注射液pH值4.6、0.9%氯化鈉注射液5.45、葡萄糖氯化鈉注射液4.88、10%葡萄糖注射液4.27、滅菌注射用水6.79。研究組：配伍溶液于室溫條件下靜置8h后，pH值未發(fā)生明顯變化，且均介于靜脈輸液要求的正常pH值范圍。

2.3.3 不溶性微粒檢測(cè)對(duì)比研究組注射用血栓通與臨床常用5種輸液溶媒配伍后，隨著配伍時(shí)間的延長(zhǎng)，溶液中不溶性微粒逐漸增多，6h后≥10μm不溶性微粒數(shù)均大于藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，且與0.9%氯化鈉注射液的配伍溶液4h后≥10μm以及≥25μm不溶性微粒數(shù)均大于藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

3.討論

臨床醫(yī)學(xué)配制靜脈輸液時(shí)，配制環(huán)境潔凈程度、操作技術(shù)等因素都可能使得溶液產(chǎn)生不溶性微粒。本次研究對(duì)溶液配制環(huán)境以及人員都進(jìn)行有效控制，配液師應(yīng)具備豐富的實(shí)驗(yàn)室配液經(jīng)驗(yàn)，依照無(wú)菌配液操作標(biāo)準(zhǔn)，完成溶液配伍。本研究結(jié)果顯示，配伍溶液靜置8h后外觀、pH值均無(wú)明顯變化，但是不溶性微粒隨著時(shí)間推移逐漸增加，6h后≥10μm不溶性微粒數(shù)均超過(guò)規(guī)定范圍，不符合穩(wěn)定性要求，因此，臨床應(yīng)在6h內(nèi)完成注射用血栓通與輸液溶媒配伍后溶液的使用。通過(guò)分析比較外觀、pH值，發(fā)現(xiàn)與注射用血栓通配伍程度最佳的是10%葡萄糖注射液，葡萄糖氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液位效果略微較差，與此兩種溶媒配伍時(shí)須在6h內(nèi)完成配制溶液的使用，與0.9%氯化鈉注射液配伍時(shí)，應(yīng)在4h內(nèi)完成配制溶液的使用。