C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性研究進(jìn)展

動(dòng)脈粥樣硬化是臨床常見(jiàn)疾病，是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)，主要表現(xiàn)為血管增厚，管腔狹窄，導(dǎo)致血流減少，出現(xiàn)供血障礙；血管硬化導(dǎo)致血管失去彈性，易于破裂；血管內(nèi)表皮不穩(wěn)定易破裂，導(dǎo)致局部血液凝固，形成血栓。隨著人們生活水平提高，高血壓、高脂血癥及糖尿病等逐漸成為危害老年人生命健康的重要因素。每年全世界約1 500萬(wàn)人死于動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管疾病，我國(guó)每年由于心腦血管疾病死亡人數(shù)300多萬(wàn)人。迄今為止，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床尚無(wú)有效的特異性藥物治療[1]。有研究表明，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，已有關(guān)于CRP、hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)研究報(bào)道[2]。目前常用表征動(dòng)脈硬化指標(biāo)包括：①心-踝血管指數(shù)；②血清氧化型低密度脂蛋白(oxi-dize low density lipoprotein，ox-LDL)；③踝臂指數(shù)(cardio-ankle vascular index，CAVI)；④頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度；⑤脈壓；⑥動(dòng)脈管壁形變量化參數(shù)；⑦活化素受體樣激酶7；⑧脈搏波傳導(dǎo)速度等。脈診是中醫(yī)臨床獨(dú)具特色的診察方法。有研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化可在脈象上反映出來(lái)?，F(xiàn)梳理有關(guān)CRP與動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)相關(guān)性研究，為進(jìn)一步開(kāi)展中醫(yī)脈診研究提供思路。

1 CRP與動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)相關(guān)性研究

1.1 CRP與心-踝血管指數(shù) CAVI是一項(xiàng)基于脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity，PWV)開(kāi)發(fā)的診斷動(dòng)脈粥樣硬化參數(shù)。王高臨等[3]研究表明，CAVI與動(dòng)脈粥樣硬化程度有一定相關(guān)性，CAVI傾向于評(píng)價(jià)整體而非局部動(dòng)脈粥樣硬化，與動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度吻合。肖楊等[4]研究表明，CRP與CAVI存在明顯正相關(guān)，高水平CRP可在血管粥樣病變部位沉積，并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌趨化因子，引起局部炎性反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成，內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化早期的病理變化。

1.2 CRP與血清ox-LDL 已有研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化形成初始階段是由于ox-LDL增加起關(guān)鍵性作用。董紅梅等[5]研究發(fā)現(xiàn)，血漿ox-LDL和hs-CRP均與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，且血漿ox-LDL與hs-CRP呈正相關(guān)，提示血漿ox-LDL、hs-CRP可能與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，相互協(xié)同作用參與急性冠脈綜合征的發(fā)病過(guò)程。吳愛(ài)明等[6]在中醫(yī)證候、hs-CRP和ox-LDL與高血壓病人發(fā)生腦梗死相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)證候和血清hs-CRP、ox-LDL變化與高血壓病人發(fā)生腦梗死存在一定相關(guān)性，中醫(yī)辨證結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)對(duì)早期評(píng)估和預(yù)測(cè)高血壓病人發(fā)生腦梗死風(fēng)險(xiǎn)有積極意義。越來(lái)越多研究表明，CRP和ox-LDL在血管硬化方面可能存在協(xié)同作用，改善ox-LDL、CRP對(duì)血管硬化水平有重要意義。

1.3 CRP與踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度 隨著血壓水平升高，踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV)逐漸增大。王林等[7]探討baPWV、踝臂指數(shù)和hs-CRP對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷研究發(fā)現(xiàn)，高血壓組baPWV顯著高于高血壓前期組，hs-CRP顯著降低，baPWV與hs-CRP呈正相關(guān)；代燕[8]在非杓型高血壓病病人hs-CRP和尿微量白蛋白與baPWV相關(guān)性研究顯示，hs-CRP與baPWV呈正相關(guān)，baPWV可作為血管硬化的有效指標(biāo)，CRP與baPWV存在相關(guān)性，可能是治療血管硬化的一個(gè)新方向。

1.4 CRP與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)增厚是一種早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的無(wú)創(chuàng)傷性指標(biāo)，CIMT增厚與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有較好的相關(guān)性[9]。CIMT是確定是否存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的依據(jù)。陳錦鳳等[10]研究表明，hs-CRP水平升高與CIMT增厚密切相關(guān)。目前認(rèn)為正常IMT<1.0 mm，IMT 1.0～1.2 mm為內(nèi)膜增厚，1.2～1.4 mm為斑塊形成，IMT>1.4 mm為頸動(dòng)脈狹窄。戈惠麗[11]研究發(fā)現(xiàn)，CRP對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性和大小、數(shù)量有一定的判斷價(jià)值，可作為評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的簡(jiǎn)化生物化學(xué)指標(biāo)，具有一定的臨床應(yīng)用前景。頸動(dòng)脈斑塊與CRP相關(guān)性存在不同的研究結(jié)果和爭(zhēng)議。hs-CRP作為一種較敏感、相對(duì)穩(wěn)定和重復(fù)檢測(cè)性較好的炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，能否獨(dú)立預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈斑塊及不穩(wěn)定斑塊檢出風(fēng)險(xiǎn)存在爭(zhēng)議[12]。

1.5 CRP與脈壓 莫云秋等[13]初步探討脈壓指數(shù)(pulse pressure index，PPI)與hs-CRP水平的相關(guān)性，PPI可反映血管順應(yīng)性，炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化病程，增大血管硬度，血管順應(yīng)性降低。王顯利等[14]研究發(fā)現(xiàn)高血壓病人隨著24 h脈壓(24 h pulse pressure，24 h PP)、PPI、動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)(ambulatory arterial stiffness index，AASI)增加，血清hs-CRP水平升高，且24 h PP、PPI、AASI與血清hs-CRP水平具有密切相關(guān)性，表明脈壓增大導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增加。因此推測(cè)，高血壓病人血清hs-CRP水平在各動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)與PPI、AASI關(guān)系密切，兩者共同參與頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展。高血壓干預(yù)不僅需要控制炎癥反應(yīng)，降低收縮壓和舒張壓同時(shí)還需降低動(dòng)態(tài)脈壓相關(guān)指數(shù)，可能減少高血壓病人的靶器官損害。

1.6 CRP與動(dòng)脈管壁形變量化參數(shù) 速度向量成像(velocity vector imaging，VVI)技術(shù)是一種無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)心血管壁結(jié)構(gòu)力學(xué)與彈性功能的超聲新技術(shù)，可定量評(píng)價(jià)動(dòng)脈彈性功能，從而為臨床心血管疾病的診斷和治療提供新的客觀依據(jù)。江文婷等[15]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用VVI技術(shù)可敏感檢測(cè)尿毒癥病人心肌收縮功能發(fā)生節(jié)段性減退，舒張功能損害發(fā)生于收縮功能損害之前，且hs-CRP升高組病人心肌功能損害程度更嚴(yán)重。李博[16]研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈管壁、斑塊(肩部、頂部)最大切向應(yīng)變率(Smax)與hs-CRP、心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin，c-TnT)密切相關(guān)，頸動(dòng)脈VVI技術(shù)聯(lián)合血清hs-CRP、c-TNT水平檢測(cè)對(duì)評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變具有重要臨床價(jià)值。由于VVI技術(shù)是一種新的技術(shù)，現(xiàn)有研究樣本有限，尚無(wú)統(tǒng)一指標(biāo)可參考，有待進(jìn)一步探討完善[17]。

2 對(duì)中醫(yī)脈診研究的啟示

CRP、hs-CRP與CAVI、血清ox-LDL、踝臂指數(shù)、CIMT、脈壓、脈搏波傳導(dǎo)速度等表征動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)有一定相關(guān)性。

中醫(yī)脈診是醫(yī)生以手指切按病人體表較淺部位動(dòng)脈搏動(dòng)，以了解病情，辨別病證的一種方法。根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)原理，中醫(yī)脈診常用的寸口診法可看作是心臟射血引起脈搏波在橈動(dòng)脈處顯現(xiàn)的部位(深淺)、速度(快慢)、振幅(強(qiáng)度)、周期(節(jié)律性)和波形(形態(tài))的綜合反映。通過(guò)監(jiān)測(cè)中醫(yī)脈象對(duì)應(yīng)的壓力脈圖獲得高血壓、冠心病等心血管疾病病人的血管功能狀態(tài)、血管彈性等信息已有報(bào)道。hs-CRP已成為公認(rèn)的預(yù)測(cè)未來(lái)心血管事件(急性冠脈綜合征、心肌梗死、腦卒中等)發(fā)生危險(xiǎn)性的有效指標(biāo)，在心血管疾病預(yù)防、治療、預(yù)后中的作用已達(dá)共識(shí)。因此今后可開(kāi)展的研究包括：中醫(yī)脈診客觀化研究已深入，采集脈象波形并進(jìn)行分析的中醫(yī)脈象儀已有應(yīng)用，因此，開(kāi)展中醫(yī)脈象客觀化參數(shù)與hs-CRP的相關(guān)性研究；CRP在血管粥樣病變部位沉積，并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌趨化因子，引起局部炎性反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成。動(dòng)脈粥樣硬化可在脈象指感特征上體現(xiàn)，因此可開(kāi)展基于CRP的中醫(yī)脈象形成機(jī)制研究；基于脈象參數(shù)、hs-CRP的心血管疾病中動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)警研究；脈象參數(shù)、hs-CRP在心血管疾病臨床療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用研究等。