中晚期胃癌患者術(shù)后化療聯(lián)合黃芪顆粒劑的治療效果

張夢(mèng)萍 韓標(biāo) 華桂新

（江蘇省揚(yáng)州市江都中醫(yī)院 揚(yáng)州225200）

臨床各種惡性腫瘤中，胃癌屬于發(fā)病率較高的一種，具有較高的死亡率，每年約有20萬左右的人因胃癌死亡[1]。放化療與早期手術(shù)是臨床治療胃癌的常用方式，胃癌患者術(shù)后化療常見的毒副反應(yīng)為免疫功能降低，所以，在化療期間尋找一種有效方式增強(qiáng)患者的免疫功能十分必要[2～3]。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合治療方式備受推崇[4]。本研究在中晚期胃癌患者術(shù)后化療時(shí)聯(lián)合黃芪顆粒劑治療，獲得理想的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月～2017年6月我院收治的60例中晚期胃癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。觀察組年齡50～70歲，平均年齡（56.92±11.75）歲；男25例，女5例。對(duì)照組年齡51～69歲，平均年齡（57.96±13.25）歲；男 23例，女7例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。患者均簽署知情同意書，本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)后病理檢查確診為中晚期胃癌者；行胃癌根治術(shù)者；自愿參與者；依從性高者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 依從性低下者；存在嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變者；采用其他生物療法或免疫療法進(jìn)行治療者；伴有造血系統(tǒng)疾病者；難以耐受化療者；預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以下者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 單純行化療治療。于胃癌根治術(shù)后，采用FOLFOX4化療方案對(duì)患者進(jìn)行治療：第1天，奧沙利鉑 （L-OHP）（國(guó) 藥 準(zhǔn) 字 H20113144）85 mg/m2，靜脈滴注3 h；第1天和第2天，亞葉酸鈣（CF）（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000584）200 mg/m2，靜脈滴注 2 h；氟尿嘧啶 （5-Fu）（國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020959）400 mg/m2，靜脈推注，600 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注 44 h。每2周重復(fù)1次，共治療12次。

1.4.2 觀察組 在化療的基礎(chǔ)上加用黃芪顆粒劑治療，即給予患者黃芪顆粒劑，沖服，15 g/次，2次/d，1個(gè)周期為3周，治療6個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）免疫功能：治療前后，抽取患者2 ml清晨空腹靜脈血，離心處理10 min，收集白細(xì)胞沉淀，并采用PBS緩沖液對(duì)其進(jìn)行沖洗，制備白細(xì)胞懸液，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD8+和CD4+T淋巴細(xì)胞比例。（2）生活質(zhì)量[5]：采用KPS（卡氏生活質(zhì)量評(píng)分）表評(píng)估，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高，則生活質(zhì)量越高。（3）毒副作用：血小板下降、骨髓抑制和消化道反應(yīng)。根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制定[5]：病灶增大20%以上，則為PD（進(jìn)展）；病灶增大20%以下或者減少50%以下，且持續(xù)4周以上，則為SD（穩(wěn)定）；病灶減縮小50%以上，且持續(xù)4周以上，則為PR（部分緩解）；體內(nèi)病灶完全消失，且持續(xù)4周以上，則為CR（完全緩解）?？傆行?（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的免疫功能比較 治療后，觀察組的CD4+T淋巴細(xì)胞比例高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞比例低于對(duì)照組，CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后的免疫功能比較（±s）

表1 兩組治療前后的免疫功能比較（±s）

組別nCD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后對(duì)照組觀察組CD4+（%）治療前 治療后30 30 t P 27.19±3.52 27.95±3.17 0.052 6 0.852 2 25.63±3.08 20.02±0.08 12.632 5 0.000 0 30.29±3.76 30.86±3.15 0.021 4 0.776 5 32.62±3.95 40.02±5.62 10.325 7 0.000 0 1.11±0.12 1.10±0.09 0.066 2 0.326 8 1.27±0.25 2.00±0.39 9.622 8 0.000 0

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的56.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，觀察組的KPS評(píng)分為（52.32±0.25）分，對(duì)照組的KPS評(píng)分為（52.65±0.16）分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的KPS評(píng)分為（90.05±1.63）分。高于對(duì)照組的（70.12±2.22）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=12.975 6，P＜0.05。

2.4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)血小板下降2例、骨髓抑制5例、消化道反應(yīng)3例，總發(fā)生率為33.33%；對(duì)照組出現(xiàn)血小板下降5例、骨髓抑制9例、消化道反應(yīng)4例，總發(fā)生率為60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=6.2568，P＜0.05。

3 討論

現(xiàn)階段，臨床上通常采用中醫(yī)療法、生物療法、化療和手術(shù)等綜合治療方式對(duì)中晚期胃癌患者進(jìn)行治療，但是，由于化療藥物具有相對(duì)較差的生物選擇性，所以在獲得一定臨床療效的同時(shí)，也可能引發(fā)多種藥物毒副作用，常見的有體質(zhì)虛弱、免疫功能低下等。中醫(yī)認(rèn)為，該病的主要病理因素包括血瘀、氣滯和痰濁，腫塊形成的發(fā)病機(jī)理關(guān)鍵在于痰濁內(nèi)阻，所以治療上應(yīng)該嚴(yán)格遵循活血化瘀和消痰散結(jié)的原則。

黃芪的藥用歷史迄今已有2000多年，其有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用，能增強(qiáng)血小板粘附力，減慢心率，在一定程度上改善微循環(huán)。具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴。黃芪顆粒劑是黃芪與適宜的輔料制成的顆粒狀制劑，可以直接吞服或用溫水沖服，應(yīng)用和攜帶都比較方便，吸收速度較快。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的CD4+T淋巴細(xì)胞比例高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞比例低于對(duì)照組，CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組臨床治療總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的56.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。說明在術(shù)后化療的基礎(chǔ)上加用黃芪顆粒劑可提高臨床療效，改善患者機(jī)體免疫功能。

有研究顯示，淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平會(huì)在一定程度上影響患者的生存率，CD4+/CD8+越低，預(yù)后越差。機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生之間存在密切的相關(guān)性，在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過程中，CD4+和CD8+細(xì)胞會(huì)進(jìn)行相互作用，只有在兩者處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)時(shí)，才能將機(jī)體免疫功能維持在穩(wěn)定狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組的KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組的毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。提示聯(lián)合治療方式還能改善患者生活質(zhì)量，且黃芪顆粒劑能減輕化療后的毒副反應(yīng)。陳慶賢等[6]學(xué)者的研究顯示，治療后，觀察組的有效率為80.8%，高于對(duì)照組的65.8%，觀察組的CD4+T淋巴細(xì)胞比例高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞比例低于對(duì)照組，CD4+/CD8+高于對(duì)照組，這與本研究結(jié)果具有高度相似性，進(jìn)一步證明了黃芪顆粒劑的有效性。綜上所述，術(shù)后化療聯(lián)合黃芪顆粒劑治療中晚期胃癌的臨床療效顯著。