連續(xù)性腎臟替代療法對重癥患者萬古霉素藥代動力學(xué)影響

鄧欣 李少娟 溫振杰 麥露絲 江晟 楊惠釗 林欽漢 ?；荻Y

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 廣東 清遠(yuǎn) 511500）

萬古霉素作為三環(huán)糖肽類抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌功效，同時藥副作用強(qiáng)，其穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度程度與治療效果和藥副作用明顯相關(guān)，為了保障患者治療權(quán)益，提高療效，開展不同情況下的藥物藥代動力學(xué)研究具有重要臨床意義。有臨床學(xué)者提出連續(xù)性腎臟替代療法可有效把控藥物于機(jī)體內(nèi)的濃度，將藥物濃度控制在安全范圍內(nèi)[1-2]。為此本文筆者特開展此項(xiàng)研究，旨在觀察連續(xù)性腎臟替代療法對重癥患者萬古霉素藥代動力學(xué)影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2018年12月于我院接受萬古霉素治療的58例重癥患者作為觀察對象，根據(jù)患者不同治療措施進(jìn)行分組，其中對照組和研究組患者各29例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡均≥18歲；（2）疑診或確診為G+菌感染，使用萬古霉素；（3）研究組接受CRRT治療同時使用萬古霉素治療，CRRT時間大于或等于24h（4）研究組和對照患者接受萬古霉素治療時間不低于48h；（5）患者及家屬對本研究知情，本研究經(jīng)院倫理會批準(zhǔn)開展；（6）治療及檢查依從性好。排出標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過敏史患者；（2）認(rèn)知功能障礙患者。對兩組患者病情資料數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)分析，表示可用于下文進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（P＞0.05）。

1.2 方法

研究組患者實(shí)施萬古霉素聯(lián)合連續(xù)性腎臟替代療法，對照組患者實(shí)施萬古霉素聯(lián)合非連續(xù)性腎臟替代療法，本研究采用Microsoft Excel 2018系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)建立及分析，對患者病歷資料、病情發(fā)展、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原體檢查及多種輔助檢查、藥物服用情況就萬古霉素谷濃度測量結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，樣本采集于第4次給藥后至下次給藥前30min采用靜脈血送檢，對所測得的血藥濃度作為萬古霉素濃度用作研究對比。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本項(xiàng)研究采用SPSS22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行對比分析，其中計(jì)數(shù)資料用（%）表達(dá)，并選用配對樣本χ2檢驗(yàn)，而計(jì)量資料用（±s）表達(dá)，選用配對樣本t檢驗(yàn)，將P=0.05設(shè)為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)值，P＜0.05則表示數(shù)據(jù)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者萬古霉素濃度對比

兩組患者萬古霉素濃度達(dá)到10～20mg·L-1，分別占40.25%與41.32%。研究組患者最佳谷濃度值（15～20mg·L-1）占25.61%高于對照組的18.84%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組有33.62%的患者未達(dá)到藥物有效濃度，研究組7.59%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

連續(xù)腎臟替代療法模仿腎小球?yàn)V過原理，通過將血液引出體外經(jīng)由專業(yè)的凈化裝置，采用對流及彌散的方式，重新將血液引流回體內(nèi)，用來濾過血液內(nèi)的水分及有害物質(zhì)，可有效改善患者水電解質(zhì)平衡，同時，連續(xù)腎臟替代療法在濾過血液內(nèi)的水分及有害物質(zhì)，同時對機(jī)體內(nèi)的藥物殘留成分進(jìn)行清除，可有效改善機(jī)體內(nèi)的藥代動力學(xué)[3]。但是考慮患者機(jī)體差異，連續(xù)腎臟替代療法清除率受多種因素干預(yù)，導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)藥物濃度存在一定差異，加重藥物濃度監(jiān)控，了解連續(xù)腎臟替代療法對藥代動力學(xué)影響分析具有重要臨床意義[4]。萬古霉素為臨床常用的抗菌藥物，藥物濃度易受多種因素影響，濾過模式差異及濾過膜差異對藥物濃度影響大，在連續(xù)腎臟替代療法中對治療參數(shù)進(jìn)行個性化設(shè)置，加強(qiáng)濾過膜的把控，達(dá)到最佳的血藥濃度控制效果。本研究結(jié)果表明，兩組患者萬古霉素濃度達(dá)到10～20mg·L-1，分別占40.25%與41.32%，研究組患者最佳谷濃度值（15～20mg·L-1）占25.61%高于對照組的18.84%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組33.62%的患者未達(dá)到藥物有效濃度，研究組患7.59%組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上，連續(xù)性腎臟替代療法有利于了解患者機(jī)體內(nèi)萬古霉素藥代動力學(xué)情況，利于實(shí)時調(diào)整用藥劑量，適用于臨床應(yīng)用。