鹽酸安羅替尼治療晚期小細(xì)胞肺癌臨床效果分析

張宏華 肖 蕓 侯紅梅 尹迎秋

（廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院 廣東 韶關(guān) 512000）

小細(xì)胞肺癌，惡性程度高，預(yù)后差，化療是其主要治療手段，多次化療后，由于化療的毒副作用明顯，治療作用有限，許多患者往往放棄化療。探討新的治療方法，一直是醫(yī)務(wù)人員努力的方向。安羅替尼是我國自主研制的一種新的抗腫瘤藥物，能抑制多靶點(diǎn)酪氨酸激酶。前期的臨床研究顯示，安羅替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌有效，不良反應(yīng)可控[1]。本人回顧性分析了安羅替尼治療晚期小細(xì)胞肺癌的中位總生存期及安全性，為臨床使用安羅替尼提供參考和借鑒。

1.資料與方法

1.1 一般資料

觀察組：2018年6月-2019年4月在粵北人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科接受治療的晚期小細(xì)胞肺癌患者，經(jīng)病理確診為晚期（Ⅳ期），經(jīng)過三線以上化療，由于不能耐受化療的毒副作用，且化療作用有限，患者要求放棄化療，納入的5例患者，男性4例，女性1例，中位年齡58.5歲，自愿服用安羅替尼，簽署知情同意書；體能狀態(tài)（PS）評(píng)分 0～1分。對(duì)照組收集2013年5月—2018年2月在我科治療的經(jīng)病理確診為晚期（Ⅳ）期小細(xì)胞肺癌患者，經(jīng)過三線以上化療后放棄化療及其他抗癌治療，共納入13例患者，男性11例，女性2例，中位年齡59.3歲，PS評(píng)分 0～1 分。

排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：經(jīng)兩種降壓藥物治療后，血壓仍不能控制者；伴有咯血，臨床醫(yī)生判斷在后續(xù)治療期間腫瘤極有可能引起致命大出血者。所有服藥患者均簽署了知情同意書，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

觀察組5例患者口服安羅替尼12 mg、1次/d，連續(xù)口服14 d，停7天，21d為 1個(gè)周期。當(dāng)臨床醫(yī)生認(rèn)為患者不適合繼續(xù)用藥，結(jié)束用藥。記錄總生存期（服藥至任何原因引起患者死亡時(shí)間）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般臨床資料

5例服用安羅替尼的觀察組與既往收集未使用抗癌藥物的對(duì)照組在性別、年齡、病理類型、PS評(píng)分等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 總生存期

截至 2019年8月，觀察組的病例5例，均全部死亡，中位總生存期為3.8個(gè)月，對(duì)照組共納入13例患者，中位總生存期為1.4個(gè)月。

2.3 不良反應(yīng)

據(jù)報(bào)道，安羅替尼最常見的不良反應(yīng)為高血壓、手足綜合征和甲狀腺功能異常。我們?cè)谂R床中觀察到高血壓及少量咯血，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，未出現(xiàn)藥物相關(guān)的死亡病例。

3.討論

小細(xì)胞肺癌惡性程度高，預(yù)后差，目前未發(fā)現(xiàn)特定的靶基因，化療是主要治療手段，但多次化療后，患者往往出現(xiàn)難以耐受的化療副作用，或化療效果欠佳，免疫治療費(fèi)用昂貴，限制了臨床上的應(yīng)用。安羅替尼是一個(gè)新的多靶點(diǎn)抗血管生成藥物，在肺癌的治療中無需進(jìn)行基因檢測(cè)，大量臨床研究表明；安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌，療效可靠，不良反應(yīng)可控[3]。據(jù)《晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識(shí)》[4]，安羅替尼目前尚未作為晚期肺癌的一線治療，可作為三線治療或納入臨床實(shí)驗(yàn)，多中心的安羅替尼治療晚期小細(xì)胞肺癌，尚在臨床實(shí)驗(yàn)中，故少有報(bào)道。

我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)大量晚期小細(xì)胞肺癌患者，多次化療后往往放棄治療，新的抗血管生成藥物的上市，給這些患者帶來了曙光，故我們篩選了7例晚期小細(xì)胞肺癌患者，予口服安羅替尼治療，1例患者出現(xiàn)中量咯血退出，使用垂體后葉素止血后咯血停止，1例失訪，共觀察病例5例，均全部死亡，中位總生存期為3.8個(gè)月，患者在口服安羅替尼過程中，2例出現(xiàn)高血壓，予硝苯利平緩釋片口服，血壓仍高，加用利尿劑口服后血壓降至正常，1例出現(xiàn)少量咯血，經(jīng)卡絡(luò)磺止血處理后好轉(zhuǎn)，未影響服藥治療。因病例數(shù)有限，我們未設(shè)安慰劑對(duì)照組。我們回顧性分析了既往13例患者，基線資料具有可比性，中位總生存期為 1.4個(gè)月，差異具有顯著性，說明安羅替尼在晚期小細(xì)胞肺癌患者的治療方案中多了一種選擇。

有文獻(xiàn)報(bào)道，安羅替尼引起的高血壓應(yīng)避免使用二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑降壓藥物，因兩種藥物均由肝臟CYP3A4酶代謝；安羅替尼有引起出血的潛在風(fēng)險(xiǎn)，如患者出現(xiàn)少量咯血，建議減量治療，我們?cè)谥委熤信龅筋愃苹颊?，未減量治療，是因?yàn)槲覀円曇暗南拗?，在治療過程中未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在今后的臨床工作中應(yīng)注意。

小細(xì)胞肺癌是肺癌治療中的難題，化療聯(lián)用抗血管治療，抗血管治療聯(lián)用免疫治療等等效果怎樣，目前尚不清楚。我想，隨著研究的進(jìn)一步深入，會(huì)有越來越多的治療方案用于臨床，給小細(xì)胞肺癌患者帶來福音。