氨磺必利臨床研究進展

崔紹軍

（棲霞市精神病防治院，山東 煙臺 265300）

氨磺必利是一類非典型抗精神病藥物，其作用機制非常特殊，可以發(fā)揮多種對多巴胺拮抗的效果，在慢性精神分裂癥的治療中可以發(fā)揮非常突出的效果。

1 藥理作用

氨磺必利是一種用于治療精神分裂癥的抗精神病藥物，通常被歸類為非典型抗精神病藥物。其是一種苯甲酰胺和其他苯甲酰胺類抗精神病藥，如舒必利，其與提高血液中泌乳激素、催乳素水平的高風(fēng)險有關(guān)，從而可能導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂、乳房增大，乳汁分泌受損、乳汁分泌過多、乳脂分泌過多。與典型的抗精神病藥物相比，氨磺必利導(dǎo)致胸痛和運動障礙的風(fēng)險低，在治療精神分裂癥方面比典型的抗精神病藥物更為有效。氨磺必利被認(rèn)為通過減少多巴胺D2受體的信號來起作用，在氨磺必利的應(yīng)用下，通過阻斷多巴胺分泌，改善患者的不良精神狀況。氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀非常有效，由于其阻斷了突觸前多巴胺D2受體。這些突觸前受體調(diào)節(jié)多巴胺釋放到突觸中，因此通過阻斷它們，氨磺必利增加了突觸中的多巴胺濃度。這種增加的多巴胺濃度理論上是作用于多巴胺D1受體，以減輕抑郁癥狀和精神分裂癥。2013年的一項研究比較了15種抗精神病藥物治療精神分裂癥癥狀的有效性，結(jié)果顯示，氨磺必利位居第二，療效很好。與奧氮平的藥效相當(dāng)，比氟哌啶醇、奎硫平和阿立哌唑的有效率高。盡管其他研究中，氨磺必利在精神分裂癥的治療中似乎具有與奧氮平相似的療效，增加氨磺必利，類似于增加舒必利。在氯氮平耐藥的精神分裂癥患者中，已經(jīng)被認(rèn)為是一種可行的治療選擇。另一項最近的研究得出結(jié)論，氨磺必利是治療急性精神病的一種合適的一線療法。在下列疾病狀態(tài)中，禁止使用氨磺必利，患者患有嗜鉻細(xì)胞瘤、伴隨催乳素依賴性腫瘤、催乳素瘤、乳腺癌、運動障礙、哺乳期等，也不建議在對氨磺必利過敏的患者的輔料中使用氨磺必利。服用氨磺必利的不良反應(yīng)主要有白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥等血液病、QT間期延長。最近對15種抗精神病藥物的安全性和療效進行的分析發(fā)現(xiàn)，氨磺必利在引起QT間期延長方面的效應(yīng)大小位居第二。高催乳素血癥是由位于垂體前葉的乳營養(yǎng)細(xì)胞上的d2受體拮抗引起的，氨磺必利由于血腦屏障穿透性差，血漿催乳素水平升高的傾向性很高，因此導(dǎo)致周圍d2占用率高于中心d2占用率。這意味著，為了達到中心D2受體的充分占有率，為了獲得其治療效果，必須給予足夠劑量的劑量，使周圍D2受體包括垂體前葉中的受體飽和。

2 藥動學(xué)分析

氨磺必利主要作為多巴胺D2和D3受體拮抗劑發(fā)揮作用，它對這些受體具有高親和力，離解常數(shù)分別為3.0和3.5納米。盡管用于治療精神病的標(biāo)準(zhǔn)劑量抑制多巴胺能神經(jīng)傳遞，但低劑量優(yōu)先阻斷抑制性突觸前自身受體，這會促進多巴胺的活性。因此，低劑量的氨磺必利在治療精神障礙中可以發(fā)揮非常好的效果。氨磺必利及其親屬舒必利、左旋舒必利和舒托普利在治療相關(guān)濃度下與高親和力的GHB受體結(jié)合，氨磺必利分別在體外對d2受體（IC50=27、120和181 nM）和d3受體（IC50=3.6、4.8和17.5 nM）的親和力降低。雖然長期以來人們普遍認(rèn)為多巴胺能調(diào)節(jié)是阿米舒普利各自抗抑郁和抗精神病藥物特性的唯一原因，但隨后發(fā)現(xiàn)該藥物也作為血清素5-HT7受體的有效拮抗劑發(fā)揮作用。齊拉西酮也是5-HT7受體的有效拮抗劑，其選擇性拮抗劑本身也具有抗抑郁的特性。為了描述5-HT7受體在氨磺必利抗抑郁作用中的作用，一項研究制備了5-HT7受體敲除小鼠研究發(fā)現(xiàn)，在兩種廣泛使用的抑郁嚙齒動物模型中，尾懸液試驗和強迫游泳試驗中，這些小鼠在氨磺必利治療后沒有表現(xiàn)出抗抑郁反應(yīng)。這些結(jié)果表明，5-HT7受體拮抗劑介導(dǎo)了氨磺必利的抗抑郁作用。氨磺必利與血清素5-HT2b受體（Ki=13nM）具有高度的親和力，它作為一種拮抗劑發(fā)揮作用。

3 臨床應(yīng)用

3.1 精神分裂癥

在相關(guān)的研究中，對氨磺必利和奧氮平治療急性精神分裂癥的效果進行分析，發(fā)現(xiàn)二者的治療效果相當(dāng)，然而氨磺必利藥物對患者產(chǎn)生的危害小，不會導(dǎo)致患者身體代謝異常。劉林晶等對氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥患者進行研究，患者接受為期8周的治療，兩組患者的陽性和陰性癥狀都出現(xiàn)下降趨勢，氨磺必利的整體療效與利培酮相似，但是氨磺必利在患者抑郁癥狀的控制上效果更好，患者服用氨磺必利的耐受性也更好。在劉琳琳的相關(guān)研究中，患者采用氨磺必利進行晚期精神分裂癥的治療中，患者的陰性癥狀得到極大的改善，患者的軀體功能良好，效果快，副作用少。在張恩的研究中，采用氨磺必利和齊拉西酮進行女性精神分裂癥的治療，兩組患者分別接受為期8周的質(zhì)量，氨磺比例組患者的副作用少，患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂的概率更低。在老年精神分裂癥的治療中，采用氨磺必利的效果與喹硫平相當(dāng)，但是采用氨磺必利可以更好地控制老年患者的陰性癥狀，改善患者的認(rèn)知能力，提升老年患者的耐受性。兒童精神分裂患者采用氨磺必利進行治療，患者的病情改善良好，而且患者無需再采用其他藥物輔助治療。氨磺必利在青少年精神分裂癥的治療中，效果比較好，可以有效改善患者的抑郁癥狀，不良反應(yīng)少。

3.2 情感性精神障礙

氨磺必利在情感性精神障礙治療中，可以對羥色胺7A起到良好的抑制效果。采用氨磺必利進行此類疾病的質(zhì)量，其安全性高，效果也更快。在王璐等人的研究中，對20例狂躁癥患者采用不同劑量的氨磺必利進行治療，分別治療8周，采用漢密爾頓抑郁量表對患者的抑郁程度進行分析，發(fā)現(xiàn)患者的狂躁癥狀都有明顯改善，采用680mg/d的患者治療效果最佳。在梁瑞華等人的研究中，對70例雙向情感I型抑郁患者進行分析，其中35例患者治療中使用碳酸鋰，35例患者采用碳酸鋰結(jié)合氨磺必利，發(fā)現(xiàn)后者的抑郁治療效果更佳明顯，且不良反應(yīng)少。

3.3 器質(zhì)性精神障礙

在對癡呆伴精神行為癥狀進行治療中，林勇等人的研究中發(fā)現(xiàn)，采用氨磺必利進行為期12周的質(zhì)量，患者的精神癥狀得到明顯的改善。在對腦血管疾病導(dǎo)致的精神障礙進行分析中，在馮連旗的研究中，患者采用50～300 mg/d治療8周后，患者的陽性和陰性癥狀得到了明顯的改善，患者的生活自理能力提升。在陰性癥狀為主的精神分裂癥治療中，在胡亞蘭的研究中發(fā)現(xiàn)，氨磺必利可以有效的改善患者的情志障礙，安全性比其他藥物高。在治療認(rèn)知功能障礙環(huán)節(jié)中，采用氨磺必利的效果比利培酮更加明顯，可以集中患者的注意力，提升患者的記憶里，而且患者治療后復(fù)發(fā)率低。在治療氯氮平導(dǎo)致的留涎問題中，采用氨磺必利進行治療，可以有效的改善此類癥狀。在治療乙醇導(dǎo)致的精神障礙中，在徐莉的相關(guān)研究中，發(fā)現(xiàn)采用氨磺必利治療，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比使用其他藥物低。

4 結(jié) 語

氨磺必利是一類新型的治療精神疾病的藥物，可以改善患者的各類精神癥狀，提升患者的認(rèn)知能力。與其他的藥物相比，此藥物的藥理學(xué)特征更加特殊，通過對多巴胺受體的阻斷，改善患者的抑郁，不良反應(yīng)少，安全性高。