上火與炎癥相關(guān)性探析

浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“上火”是一個(gè)模糊的概念，是民間的俗語(yǔ)，是對(duì)目赤腫痛、口舌生瘡、咽喉紅腫、大便干結(jié)、牙齦腫痛、鼻衄等多種癥狀的一個(gè)概括，而非一個(gè)病機(jī)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中沒有與“上火”相對(duì)應(yīng)的病名，因此用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)認(rèn)識(shí)和解釋這一概念顯得尤為重要。“氣有余便是火”，上火本是機(jī)體的一種正常生理反應(yīng)，但若氣有余郁而化火，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體生理機(jī)能低下，從而引起疾病的發(fā)生。依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)“上火”機(jī)制進(jìn)行分析，認(rèn)為“上火”是應(yīng)激所致的神經(jīng)、免疫、代謝等多系統(tǒng)失衡的狀態(tài)。“上火”是一種炎癥反應(yīng)過程，從“上火”到形成疾病是一種包括中樞、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的應(yīng)激負(fù)荷反應(yīng)過程。

1“上火”與炎癥的內(nèi)涵

1.1 上火的含義 人體本身是有“火”的，這種火又稱為“元陽(yáng)”，是人體生命活動(dòng)的原動(dòng)力，與其相對(duì)應(yīng)的是“元陰”，陰陽(yáng)平衡，百病不生。如果陽(yáng)亢或者陰虛，都會(huì)導(dǎo)致上火。上火是中醫(yī)的專有名詞，是民間對(duì)于身體表現(xiàn)出較輕異常熱象的俗稱，并非是一種疾病而是全身不適的復(fù)雜熱證表現(xiàn)[1]，或指人體病理之火，也可稱為“內(nèi)熱”[2]?！缎氯A大字典》解釋“上火”為中醫(yī)指口鼻黏膜發(fā)炎、大便干燥等癥[3]。凡是表現(xiàn)出口干渴喜冷飲、口舌生瘡、牙齦紅腫熱痛、大便秘結(jié)難下等癥狀時(shí)，便稱為“上火”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》的病機(jī)十九條中才開始出現(xiàn)中醫(yī)“火”這一概念內(nèi)涵，即“諸熱瞀瘛，皆屬于火”、“諸痛癢瘡，皆屬于火”、“諸逆沖上，皆屬于火”、“諸躁狂越，皆屬于火”、“諸病浮腫，疼酸驚駭，皆屬于火”（《素問·至真要大論》）。金元四大家劉完素對(duì)上火的內(nèi)涵又做出了新的補(bǔ)充，提出了“六氣皆能化火”、“氣有余便是火”、“五志化火”，成為“火熱論”的代表人物[4]。

“上火”根據(jù)性質(zhì)有虛實(shí)之分：實(shí)火多由于外感六淫之邪引起，癥狀重，來(lái)勢(shì)猛，突然爆發(fā)，常表現(xiàn)為咽喉干痛、兩眼紅赤、鼻腔熱烘、口干舌燥、牙齦潰爛、流鼻血、牙痛等癥狀；虛火多由于飲食情志不節(jié)以及房勞過度等引起，癥狀輕，來(lái)勢(shì)緩，時(shí)間長(zhǎng)又反復(fù)發(fā)作，常表現(xiàn)為心煩失眠、口燥咽干、腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦！⒍Q耳聾、手足心熱、潮熱盜汗、遺精、小便短黃、大便干結(jié)、舌紅少津、脈細(xì)數(shù)等癥狀。按照部位分，“上火”又可分為上焦火、中焦火和下焦火。按照臟腑分又可分為心火、肺火、胃火、肝火等。病因不外乎于外感六淫、內(nèi)傷情志、飲食不當(dāng)、勞逸失度等四個(gè)方面。因火走異經(jīng)，足厥陰肝經(jīng)循喉嚨之后，上行進(jìn)入鼻咽部，系目系，向上經(jīng)前額至巔頂與督脈相交會(huì)，其目系分支下行環(huán)繞口唇以內(nèi)，手陽(yáng)明大腸經(jīng)入下齒，足陽(yáng)明胃經(jīng)入上齒，手足陽(yáng)明經(jīng)交于頭面部，舌為心之苗竅，因此臨床表現(xiàn)為經(jīng)脈循行部位的火熱癥候，出現(xiàn)目赤腫痛、頭痛頭脹、煩躁易怒、口舌生瘡、咽喉腫痛、鼻衄、齒衄、大便干結(jié)等一派火熱之象。

1.2 炎癥的含義 西醫(yī)認(rèn)為，炎癥是機(jī)體對(duì)于刺激的一種防御反應(yīng)，是人體自我保護(hù)的一種生存機(jī)制。炎癥發(fā)生時(shí)機(jī)體會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)—免疫—內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的協(xié)同失調(diào)，引起機(jī)體免疫力下降，局部表現(xiàn)出紅腫熱痛和功能障礙，全身反應(yīng)包括發(fā)熱、厭食、肌肉蛋白降解加快，補(bǔ)體和凝血因子合成增加和外周血細(xì)胞數(shù)目改變[5]。其實(shí)質(zhì)就是組織對(duì)于損傷所發(fā)生的防御反應(yīng)，在這個(gè)過程當(dāng)中，有不少炎癥因子如白細(xì)胞介素-6（interleukin，IL-6），白細(xì)胞介素-10（interleukin，IL-10），前列腺素 E2（Prostaglandin E2，PGE2）、前列腺素 F2α（prostaglandin F2α，PGF2α）等參與其中。炎癥發(fā)生時(shí)，致炎因子對(duì)自身組織攻擊導(dǎo)致體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂，因生理機(jī)能失調(diào)而使機(jī)體產(chǎn)生病理變化[6]。

2 上火與炎癥的相關(guān)性

中醫(yī)上火臨床表現(xiàn)如口舌生瘡、目赤腫痛、牙齦腫痛、咽喉紅腫疼痛、齒衄、鼻衄、牙衄、小便短黃、大便秘結(jié)與西醫(yī)炎癥反應(yīng)急性期的紅腫熱痛表現(xiàn)相類似，這為研究上火的現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)制提供了思路，通過檢測(cè)上火時(shí)體內(nèi)炎癥因子水平的變化來(lái)探討上火與炎癥是否存在關(guān)聯(lián)性，從而為上火的臨床診斷和治療提供一個(gè)有效的理論依據(jù)。段成英[7]等報(bào)告清肝瀉火湯治療家兔實(shí)驗(yàn)性葡萄膜炎的病理和生化研究以及張海男[8]等報(bào)告清肝瀉火湯對(duì)內(nèi)毒素引發(fā)家兔肝火上炎證的療效和機(jī)理，證明了PGE2，PGF2α，TNF-α，LTC4在肝火上炎的發(fā)病機(jī)制中有著重要的臨床價(jià)值。通過檢測(cè)這些炎癥因子在人體內(nèi)的水平，便可以診斷出機(jī)體是否處于上火的狀態(tài)。

2.1 上火與炎癥反應(yīng)狀態(tài)下情志的關(guān)系 熊航[9]等認(rèn)為情志因素與上火，炎癥之間存在著密切的關(guān)系。長(zhǎng)期抑郁焦慮會(huì)引起肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，氣郁日久化火，導(dǎo)致肝火上炎，而同時(shí)體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（C-reaction protein,CRP）和一些其他的炎癥因子水平較正常人顯著增高。抑郁焦慮等精神疾病會(huì)導(dǎo)致免疫力下降，從而誘發(fā)炎癥的產(chǎn)生。當(dāng)一個(gè)人處于精神緊張、焦慮、悲傷、沮喪等心理狀態(tài)時(shí)，機(jī)體會(huì)處于呼吸心跳加快，體溫升高，肌肉收縮，新陳代謝加快的應(yīng)激狀態(tài)下，同時(shí)機(jī)體會(huì)有一系列神經(jīng)系統(tǒng)分泌的激素參與應(yīng)激狀態(tài)的調(diào)節(jié)，而我們的免疫細(xì)胞會(huì)把這些激素當(dāng)成外來(lái)物，會(huì)攻擊它們，從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，免疫力下降，出現(xiàn)炎癥類的臨床表現(xiàn)。炎癥發(fā)生時(shí)，致炎因子對(duì)自身組織攻擊導(dǎo)致體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂，因生理機(jī)能失調(diào)而使機(jī)體產(chǎn)生病理變化。除此之外，炎性細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)認(rèn)為，體內(nèi)炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)產(chǎn)生大量的促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等，這些細(xì)胞因子進(jìn)入大腦，影響與情緒情感調(diào)節(jié)相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)環(huán)路，從而產(chǎn)生抑郁癥的癥狀。許晶晶等[10]也發(fā)現(xiàn)焦慮抑郁量表評(píng)分越高，血清炎癥因子水平越高，這提示焦慮、抑郁等心理障礙越嚴(yán)重，患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)越強(qiáng)。杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的William Copeland博士和他的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)兒童患抑郁癥會(huì)升高CRP水平，CRP水平最高的是那些曾經(jīng)有過多次嚴(yán)重抑郁癥發(fā)作的兒童，表明抑郁癥會(huì)引起體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

2.2 上火與炎癥反應(yīng)狀態(tài)下神經(jīng)內(nèi)分泌的關(guān)系 黎杏群等[11]認(rèn)為在肝火上炎證人群中，機(jī)體此時(shí)處于應(yīng)激狀態(tài)，血漿去甲腎上腺素（N-E）、腎上腺素（E）、皮質(zhì)醇（F）、醛固酮（ALD）升高；血清三碘甲狀腺原氨酸（T-3）下降，反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）、促甲狀腺素（TSH）提高；表現(xiàn)為交感-腎上腺髓質(zhì)、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)；應(yīng)激狀態(tài)下垂體-甲狀腺軸的分泌起生理保護(hù)作用。同時(shí)，炎癥介質(zhì)釋放增加：血中前列腺素E2（PGE2）、前列腺素 F2α（PGF2α）、TNF-α 均提高，呈組織炎癥反應(yīng)，表明肝火上炎證以內(nèi)源性神經(jīng)-體液代謝失調(diào),交感神經(jīng)機(jī)能偏亢和炎癥反應(yīng)為特征。此外，上火時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)所致皮質(zhì)醇升高，并通過多種途徑影響機(jī)體免疫，抑制巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、白細(xì)胞等分泌白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、TNF-α、干擾素（interfron,IFN）等細(xì)胞因子，并減少其向炎癥區(qū)域聚集。細(xì)胞因子是活化的免疫細(xì)胞分泌的活性分子，是介于神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫多個(gè)系統(tǒng)之間傳遞信號(hào)的信使，而細(xì)胞因子的抑制則會(huì)導(dǎo)致免疫能力下降，容易致使外來(lái)病原體感染而形成炎癥反應(yīng)。何汝幫等[2]發(fā)現(xiàn)命門之火衰弱的患者，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-性腺系統(tǒng)的功能偏低下，從反面論證了上火和神經(jīng)內(nèi)分泌之間的關(guān)系。馬捷等[3]認(rèn)為“實(shí)火”的生物學(xué)機(jī)制在于炎癥、神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)和能量代謝失衡?！疤摶稹钡纳飳W(xué)基礎(chǔ)主要體現(xiàn)在下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)功能紊亂，陰虛火旺患者大多伴有三碘甲腺原氨酸或尿兒茶酚胺增高等內(nèi)分泌狀態(tài)的改變。

3 小結(jié)與展望

“上火”是中醫(yī)的專有名詞，是民間對(duì)身體出現(xiàn)口舌生瘡、牙齦腫痛、心煩少寐、口干便秘等癥狀的一種俗稱，是各種原因引起的人體氣血陰陽(yáng)失去制衡的一種綜合表現(xiàn)?！吧匣稹卑雌湫再|(zhì)可分為實(shí)火和虛火，按照臟腑可分為心火、肝火、肺火、胃火、腎火。隨著對(duì)“上火”的相關(guān)生物學(xué)機(jī)制研究不斷深入和拓寬，發(fā)現(xiàn)“上火”是機(jī)體受到環(huán)境變化、生活習(xí)慣改變及物理化學(xué)等各種應(yīng)激原刺激引起的一種穩(wěn)定及維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的適應(yīng)能力，從“上火”到形成疾病是一種包括中樞、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的應(yīng)激負(fù)荷反應(yīng)過程。目前多種研究表明，“上火”和炎癥反應(yīng)與許多疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系，對(duì)于指導(dǎo)臨床疾病的治療有著重大意義?，F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也為“上火”與炎癥的相關(guān)生物學(xué)機(jī)制研究提供了可能?！吧匣稹崩碚撌侵嗅t(yī)學(xué)的特色理論，內(nèi)涵豐富，其在臨床上廣泛應(yīng)用，但目前關(guān)于其炎癥機(jī)制研究的相關(guān)資料非常少。從現(xiàn)代生理病理角度深入探究炎癥與“上火”的相關(guān)性，能夠成為揭示“上火”的物質(zhì)基礎(chǔ)與生物學(xué)表征理論基礎(chǔ)的依據(jù)，也是實(shí)現(xiàn)某些中醫(yī)上火病癥檢測(cè)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化和客觀化的重要手段，從而為臨床提供應(yīng)用依據(jù)，也為今后臨床療效的評(píng)價(jià)提供一個(gè)可靠的客觀依據(jù)。