阿爾茨海默?。簭摹熬驮\過(guò)晚”到“積極干預(yù)”

張磊

李焰生 ?上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院南院神經(jīng)內(nèi)科主任、主任醫(yī)師、教授，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)委員、疼痛與感覺(jué)障礙專(zhuān)科委員會(huì)副主任委員，中國(guó)卒中學(xué)會(huì)理事，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)卒中預(yù)防與控制專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腦卒中專(zhuān)科分會(huì)候任主任委員。

對(duì)于出現(xiàn)阿爾茨海默病早期癥狀的老年人，家屬應(yīng)提高警惕，早期診斷、早期干預(yù)、親情護(hù)理等，都是延緩疾病進(jìn)展的重要因素。

患病人數(shù)由少到多，中國(guó)患者數(shù)居全球第一

年齡是阿爾茨海默病最直接的危險(xiǎn)因素。研究顯示，60歲以下人群阿爾茨海默病的患病率小于1%;此后年齡每增長(zhǎng)5歲，患病率翻一番;85歲以后，患病率可達(dá)30%～40%。

20世紀(jì)70年代前，神經(jīng)內(nèi)科診治的大多為腦血管病患者，阿爾茨海默病患者極為罕見(jiàn)。如今，我國(guó)居民平均預(yù)期壽命大大延長(zhǎng)，人口老齡化情況日趨嚴(yán)重，阿爾茨海默病的患病率明顯上升。我國(guó)現(xiàn)有1000多萬(wàn)阿爾茨海默病患者，是全球阿爾茨海默病患者數(shù)量最多的國(guó)家，且以每年5%～7%的速度遞增，已成為威脅老年健康的重要因素之一。

認(rèn)識(shí)不斷深入，從“健忘”到“疾病”

從1906年阿爾茨海默博士發(fā)現(xiàn)該病以來(lái)，全世界的科研人員針對(duì)其進(jìn)行了廣泛而深入的研究。與國(guó)外相比，我國(guó)對(duì)阿爾茨海默病的研究起步較晚，國(guó)人對(duì)該病的認(rèn)識(shí)一度停留于“自然老化”和“健忘”，從未將其與疾病聯(lián)系在一起，更不用說(shuō)如何對(duì)其進(jìn)行正確的防治。

20世紀(jì)80年代后，研究阿爾茨海默病的群體逐漸壯大。1998年，中國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)開(kāi)始籌建，2002年正式成立，并成為國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的正式成員。與此同時(shí)，中國(guó)老年癡呆協(xié)會(huì)、中國(guó)老年保健學(xué)會(huì)的相繼建立，也為阿爾茨海默病的專(zhuān)科隊(duì)伍建設(shè)奠定了良好的基礎(chǔ)。

過(guò)去，大多數(shù)阿爾茨海默病患者是在出現(xiàn)了嚴(yán)重的認(rèn)知障礙或行為異常時(shí)，才在家屬的陪同下去醫(yī)院就診。如今，存在一定程度記憶、認(rèn)知功能障礙的老年人，主動(dòng)去醫(yī)院就診的越來(lái)越多。

診斷技術(shù)進(jìn)步，早期檢出率有所提高

過(guò)去，診斷阿爾茨海默病主要靠心理測(cè)試量表和臨床表現(xiàn)，幾乎沒(méi)有客觀檢查可用，醫(yī)生常依靠經(jīng)驗(yàn)來(lái)判斷。如今，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，醫(yī)生可以通過(guò)腦脊液、頭顱磁共振、PET等客觀檢查手段對(duì)早期阿爾茨海默病患者，甚至對(duì)阿爾茨海默病前期患者進(jìn)行篩查。若頭顱磁共振檢查提示有腦萎縮，特別是海馬萎縮;腦脊液檢查發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記物tau蛋白濃度升高、β-淀粉洋蛋白（Aβ42）濃度降低;PET檢查發(fā)現(xiàn)腦代謝下降，特別是葡萄糖代謝下降，且PiB含量升高（特異性老年斑顯像），再結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)及神經(jīng)心理學(xué)檢查，醫(yī)生即可做出明確診斷。

新藥物研發(fā)，“中國(guó)制造”或?qū)_破治療“瓶頸”

多年來(lái)，科學(xué)家們一直在積極探索，希望能在阿爾茨海默病的治療上有所突破。但迄今為止，其確切病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確，這也是目前眾多藥物難以從根本上逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的主要原因。中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，自20世紀(jì)以來(lái)，全球正在研發(fā)的阿爾茨海默病治療藥物共計(jì)1141個(gè)，其中，已上市藥物15個(gè)，僅3%的藥物進(jìn)入了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，最終成功上市的僅1%，68.4%的藥物處于無(wú)進(jìn)展或終止?fàn)顟B(tài)。

近20年來(lái)，阿爾茨海默病患者的治療藥物以膽堿酯酶抑制劑（卡巴拉汀、多奈哌齊和加蘭他敏）與興奮性氨基酸受體拮抗劑（美金剛）為主。雖然這些藥物能夠在一定程度上改善阿爾茨海默病患者的癥狀，延緩其病情進(jìn)展，但并不能從根本上治愈疾病。

可喜的是，經(jīng)過(guò)20年來(lái)的不懈努力，2018年7月，由我國(guó)自行研發(fā)的阿爾茨海默病治療新藥“甘露寡糖二酸（GV-971）”順利完成了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2019年下半年上市。該藥從海藻中提取海洋寡糖類(lèi)分子GV-971，通過(guò)重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止病程進(jìn)展。

老齡化時(shí)代，“記憶健康”逐漸被重視

過(guò)去，人們認(rèn)為阿爾茨海默病是不治之癥，無(wú)法治療，亦無(wú)法預(yù)防。近20年來(lái)，人們逐漸認(rèn)識(shí)到阿爾茨海默病早診、早治的重要性。

不良生活方式，包括飲酒、吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)（包括體力和腦力）、長(zhǎng)期高脂飲食等，不僅會(huì)增加罹患高血壓、糖尿病、冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)增加罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。雖然年齡、性別、遺傳背景難以改變，但積極改變不良生活方式，還是可以做到的。此外，越來(lái)越多的老年人在關(guān)注自身軀體健康的同時(shí)，也重視“記憶健康”，許多人開(kāi)始有意識(shí)地訓(xùn)練自己的記憶力，并養(yǎng)成了終生學(xué)習(xí)、終生運(yùn)動(dòng)的習(xí)慣，希望以此來(lái)達(dá)到有效預(yù)防阿爾茨海默病的目的。

未來(lái)，更多手段助力老年健康

目前，神經(jīng)干細(xì)胞移植已應(yīng)用于腦損傷疾?。ㄈ缒X癱等）的治療，但在阿爾茨海默病領(lǐng)域尚未深入。未來(lái)，細(xì)胞移植治療有望從根本上解決阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展。

因阿爾茨海默病患者記憶、生活自理能力喪失，“走失”問(wèn)題十分普遍。在微信、微博、網(wǎng)絡(luò)、報(bào)紙等平臺(tái)上?？梢?jiàn)到“尋找走失老人”的訊息。目前，應(yīng)用帶有定位功能的手環(huán)可預(yù)防老人走失。未來(lái)，在人臉識(shí)別等更多科技手段的幫助下，家屬可更容易地了解到患者的一舉一動(dòng)，大大減少走失等意外情況發(fā)生。

在阿爾茨海默病的康復(fù)管理方面，未來(lái)VR技術(shù)或許能提供幫助。VR虛擬游戲、街景模擬、家庭聚餐模擬等，可將老人“送”到故鄉(xiāng)、學(xué)?；蚵糜尉包c(diǎn)，讓他們足不出戶(hù)便可“參與”到這些場(chǎng)景中，鼓勵(lì)患者多動(dòng)、多思考。同時(shí)，VR系統(tǒng)后臺(tái)還能同步收集患者的運(yùn)動(dòng)時(shí)間、反應(yīng)時(shí)間及任務(wù)完成度等數(shù)據(jù)，有助于了解患者疾病進(jìn)展?fàn)顩r，評(píng)估治療效果。