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      結(jié)核?。簭摹熬硗林貋怼钡健熬痈卟幌隆?/h1>
      2019-01-03 06:56:38王麗云
      大眾醫(yī)學(xué) 2019年10期
      關(guān)鍵詞:結(jié)核菌耐多藥抗結(jié)核

      王麗云

      結(jié)核病是一種古老的疾病。有證據(jù)表明,在距今7000年前的石器時代,人類就有了結(jié)核病。1882年,德國微生物學(xué)家首次采用抗酸染色發(fā)現(xiàn)了結(jié)核分枝桿菌(結(jié)核菌),明確了結(jié)核病病因。

      發(fā)病率一度下降,后又“走回頭路”

      在我國,結(jié)核病曾被稱為“癆病”,有“十癆九死”之說。自20世紀(jì)40年代開始,由于抗結(jié)核藥物的發(fā)明,結(jié)核病一度得到控制。然而到了20世紀(jì)70年代,隨著人類免疫缺陷病毒感染和艾滋病的出現(xiàn),耐藥結(jié)核病疫情的加重,以及流動人口的增加,結(jié)核病“卷土重來”,患病人數(shù)迅速增加。1993年4月,世界衛(wèi)生組織宣布“全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)”,要求世界各國迅速采取行動,推行現(xiàn)代結(jié)核病控制策略(DOTS)。

      近十余年來,結(jié)核病發(fā)病率雖然以每年2%的速度遞減,但全球結(jié)核病疫情仍然不容忽視。據(jù)估計(jì),2017年全球有17億人感染結(jié)核菌,新發(fā)結(jié)核病1000萬人,結(jié)核病發(fā)病率為133/10萬,死亡率為17/10萬;2/3的結(jié)核病患者分布在印度、中國、印度尼西亞、菲律賓、巴基斯坦、尼日利亞、孟加拉共和國、南非這8個國家;結(jié)核病死因順位(按各類死因構(gòu)成比的大小由高到低排列的位次)由第9位變?yōu)榈?0位,是最大的單一感染性病原體致死原因。

      中國是全球30個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,結(jié)核病負(fù)擔(dān)位列全球第二位,僅次于印度,2017年結(jié)核菌感染人數(shù)達(dá)3.3億,新發(fā)病例89萬人,死亡病例3.7萬人。結(jié)核病患者中,男性是女性的3倍,發(fā)病年齡呈現(xiàn)“雙峰”形態(tài),青少年和老年人高發(fā)。

      診斷方法不斷多樣化

      最可靠的確診結(jié)核病的方法是在患者的痰液或病變組織中找到結(jié)核菌,或者通過對病變組織的病理學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)有典型的結(jié)核樣改變。但是,痰結(jié)核菌的檢出率較低,需要結(jié)合臨床癥狀及其他方法加以診斷。幾十年來,隨著科技的進(jìn)步,結(jié)核病的診斷方法不斷多樣化,如痰結(jié)核菌培養(yǎng),結(jié)核菌素試驗(yàn),γ干擾素釋放實(shí)驗(yàn),血液或痰中結(jié)核抗體檢測,胸部X線檢查、CT檢查,支氣管鏡檢查,痰液、分泌物、腦脊液等的結(jié)核菌DNA檢測,等等。

      治療面臨挑戰(zhàn),少數(shù)患者無法治愈?

      藥物治療是控制結(jié)核病流行、治療結(jié)核病的主要手段,治療藥物包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素、對氨水楊酸、卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素(阿米卡星)等。早在20世紀(jì)50年代,上海醫(yī)學(xué)界就提出抗結(jié)核治療的“十字方針”——早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程,這一治療原則至今仍然適用。要徹底治愈結(jié)核病,需要及早治療,多種藥物聯(lián)合使用,且療程要長,一般為6~18個月。幾十年來,我國縣級以上城市都設(shè)有檢查、治療結(jié)核病的專門機(jī)構(gòu),并對傳染性結(jié)核病患者實(shí)行免費(fèi)診療政策,大多數(shù)患者被治愈。

      但是,結(jié)核菌這種古老的微生物非?!奥斆鳌保瑫粩唷拔溲b”自己來抵抗藥物。早在1944年鏈霉素應(yīng)用于抗結(jié)核治療一段時間后,結(jié)核菌就出現(xiàn)了耐藥。再加上診斷延誤、治療方案不合理、藥物供應(yīng)不規(guī)律、藥物不良反應(yīng)、中斷服藥、擅自停藥等因素,耐藥結(jié)核菌不斷“壯大”,耐藥結(jié)核病的發(fā)生率不斷增加。

      目前,全球結(jié)核病耐藥情況十分嚴(yán)重。據(jù)估計(jì),全球2017年新發(fā)的1000萬結(jié)核病患者中,利福平耐藥結(jié)核病患者約有56萬,其中耐多藥結(jié)核病約占82%。在我國2017年新發(fā)的89萬結(jié)核病患者中,耐多藥結(jié)核病患者有5.8萬;肺結(jié)核患者痰標(biāo)本的分離菌株對四種一線抗結(jié)核藥物(異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺)中任一藥物的耐藥率為36.8%,初治患者為36.9%,復(fù)制患者為35.9%;耐多藥率為6.8%,初治患者為5.4%,復(fù)治患者為15.4%。

      耐藥結(jié)核病主要分為四種類型:單耐藥結(jié)核病、多耐藥結(jié)核病、耐多藥結(jié)核病、廣泛耐多藥結(jié)核病。普通結(jié)核病的治愈率可達(dá)90%以上,而耐多藥結(jié)核病的治愈率遠(yuǎn)低于普通結(jié)核病,廣泛耐多藥結(jié)核病的治愈率更低,不到50%。

      為了戰(zhàn)勝耐藥結(jié)核病,世界衛(wèi)生組織不斷更新治療指南,我國也制定了《耐多藥肺結(jié)核臨床路徑》《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》等一系列診療規(guī)范和指南。同時,不少新的抗結(jié)核藥物正在研制并逐步應(yīng)用于臨床,適當(dāng)?shù)耐饪剖中g(shù)干預(yù),都有助于提高治療成功率。

      除了耐藥,結(jié)核病治療面臨的挑戰(zhàn)還有復(fù)發(fā),多見于老年人,糖尿病、自身免疫性疾病、腫瘤患者,以及長期使用激素治療的患者。50%的復(fù)發(fā)患者會出現(xiàn)細(xì)菌耐藥情況,增加了治療難度。 “規(guī)范初治”是預(yù)防復(fù)發(fā)的“至尊寶典”;注意隨訪、適度鍛煉、提高免疫力等,是預(yù)防復(fù)發(fā)的“小小竅門”。

      預(yù)防難點(diǎn)在于控制傳染源

      卡介苗是目前唯一一種用于預(yù)防結(jié)核病的疫苗,接種對象是新生兒,主要用于預(yù)防和減少兒童結(jié)核病,特別是兒童粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎等嚴(yán)重結(jié)核病的發(fā)生。20世紀(jì)70年代中期,我國制定了《全國計(jì)劃免疫工作條例》,并于1985年開始在全國范圍內(nèi)普及兒童計(jì)劃免疫工作,主要內(nèi)容為“四苗防六病”,其中就包括卡介苗。不過,卡介苗預(yù)防結(jié)核病的效果并不是100%,接種過卡介苗的兒童仍有可能罹患結(jié)核病。

      預(yù)防結(jié)核病,避免接觸傳染源是重點(diǎn),也是難點(diǎn)。令人痛心的是,多年來,傳染源一直沒有得到有效管理和控制,很多活動性結(jié)核病患者沒有主動進(jìn)行居家隔離。據(jù)統(tǒng)計(jì),一個未被發(fā)現(xiàn)、未經(jīng)治療或未居家隔離的活動性肺結(jié)核患者,一年平均可以感染10~15人。

      結(jié)核病傳染性的強(qiáng)弱,取決于結(jié)核菌的毒力和人體的易感性,更取決于人體對結(jié)核菌的抵抗力。通常,健康成人的免疫系統(tǒng)會把入侵的結(jié)核菌“消滅”,不會發(fā)生結(jié)核病;而當(dāng)?shù)挚沽Φ拖?,特別是患有糖尿病、惡性腫瘤、感染性疾病時,入侵的結(jié)核菌就可以“長驅(qū)直入”,發(fā)生結(jié)核病的危險性就大大增加。

      未來,發(fā)病率有望顯著下降

      為應(yīng)對全球結(jié)核病流行復(fù)雜而又嚴(yán)峻的形勢,20多年來,世界衛(wèi)生組織多次制定遏制結(jié)核病全球計(jì)劃,提出了“一個沒有結(jié)核病的世界,結(jié)核病不再導(dǎo)致死亡、疾病和痛苦”的愿景,以及“終止全球結(jié)核病流行”的總目標(biāo),呼吁全球各國加強(qiáng)結(jié)核病防治工作,爭取到2025年,使結(jié)核病死亡率比2015年降低75%,發(fā)病率降低50%(低于55/10萬),到2035年,使結(jié)核病死亡率比2015年降低95%,發(fā)病率降低90%(低于10/10萬)。

      肖和平 ?同濟(jì)大學(xué)附屬肺科醫(yī)院結(jié)核病臨床研究中心顧問、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師,上海市結(jié)核病防控專家組組長,中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會第十四屆委員會主任委員,中國醫(yī)促會結(jié)核病防治分會第一屆委員會主任委員,上海市醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)??品謺谝粚梦瘑T會主任委員,上海市防癆協(xié)會榮譽(yù)理事長。

      結(jié)核病是可防可治的。預(yù)防的關(guān)鍵在于避免傳染源,治療的關(guān)鍵在于“早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程”。

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