環(huán)氧化酶-2水平和脂代謝指標(biāo)在糖尿病心肌病患者體內(nèi)的變化特點(diǎn)及意義

楊俊，曾俊，王穩(wěn)，代敏，陳芳媛，楊建明

（三峽大學(xué)人民醫(yī)院宜昌市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，宜昌443000）

糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，也是引起心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下可導(dǎo)致靶器官損傷，引起糖尿病慢性并發(fā)癥，進(jìn)而影響患者的生存質(zhì)量和生命安全。心臟是糖尿病常見的受累器官之一，心臟病變是糖尿病患者的主要死亡原因之一［1］。冠心病、心臟自主神經(jīng)病變、糖尿病心肌病是糖尿病患者心臟并發(fā)癥的三種表現(xiàn)形式，前兩者臨床比較常見，但糖尿病心肌病卻未引起足夠重視［2］。

糖尿病心肌病是由糖尿病直接引起心功能不全，病變?cè)缙诒憩F(xiàn)為左室肥大、舒張功能不全，左室射血分?jǐn)?shù)正常。隨病情進(jìn)展，左室收縮功能不全、射血分?jǐn)?shù)下降，最終出現(xiàn)全心力衰竭。盡早干預(yù)有利于改善患者的預(yù)后，但由于早期癥狀不明顯，很難確診。因此尋找靈敏度高、特異性好的診斷指標(biāo)具有重要意義。環(huán)氧化酶-2（COX-2）廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞中，其水平變化與心肌損傷有關(guān)［3-4］。本研究旨在分析COX-2水平和脂代謝指標(biāo)在糖尿病心肌病患者體內(nèi)的變化特點(diǎn)及意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年11月至2017年11月我院收治的糖尿病心肌病患者46例，設(shè)為觀察組。其中男26例，女20例；年齡范圍34～65歲，年齡（45.7±8.9）歲。糖尿病心肌病的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明確糖尿病史和心臟擴(kuò)大、心律失常、心功能不全、心絞痛等癥狀中任意一項(xiàng)；（2）年齡32～65歲。

選取同期單純糖尿病患者40例，設(shè)為對(duì)照組。其中男22例，女18例；年齡范圍33～65歲，年齡（45.0±9.8）歲。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)糖尿病防治指南》［5］2007年版中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡32～65歲；（3）無糖尿病心肌病。

兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個(gè)月內(nèi)未發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥；（2）合并心肝腎功能不全、心腦血管病變及免疫缺陷性疾病者；（3）合并精神疾病及惡性腫瘤者；（4）使用激素或免疫抑制劑者；（5）2周內(nèi)有炎癥、感染性疾病者；（6）高血壓性心臟病、冠狀動(dòng)脈疾病、先天性心臟病、心包疾病等。兩組患者年齡和性別構(gòu)成比具有可比性（P＞0.05）。兩組患者均簽署知情同意書，且研究方案經(jīng)宜昌市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法所有患者均于入院后抽取空腹靜脈血，采用日本日立株式會(huì)社7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標(biāo)水平。另取一份血標(biāo)本，3000 r／min離心10 min分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦鈉肽（BNP）、環(huán)氧化酶2（COX-2）、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶2（ACE2）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-2（TIMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。檢測(cè)儀器為美國(guó)伯樂公司RT6800多功能酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查，測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、E峰／A峰等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量指標(biāo)采用x±s進(jìn)行描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病程比較 觀察組患者病程［（9.86±2.12）年］長(zhǎng)于對(duì)照組［（5.14±1.88）年］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝10.850，P＜0.001）。2.2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較 觀察組患者TC、TG、LDL-C水平高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較（x±s，mmol／L）

2.3 兩組患者 BNP、COX-2、MMP-1、ACE2、TIMP-2水平比較 觀察組患者BNP、COX-2、ACE2、TIMP-2水平高于對(duì)照組，MMP-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者 BNP、COX-2、MMP-1、ACE2、TIMP-2水平比較（x±s）

2.4 兩組患者心肌酶、LVEF、E峰／A峰比值水平比較 觀察組患者CK-MB水平高于對(duì)照組，LVEF、E峰／A峰比值水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心肌酶、LVEF、E峰／A峰比值水平比較（x±s）

3 討論

糖尿病是全球范圍內(nèi)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題，具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，不僅給患者造成巨大的身心痛苦，也給社會(huì)醫(yī)療資源造成沉重的負(fù)擔(dān)［6］。糖尿病性心肌病是糖尿病患者特有的心肌功能損害，屬于糖尿病的慢性微血管并發(fā)癥。糖尿病心肌病患者的心肌細(xì)胞發(fā)生損傷，引起心臟結(jié)構(gòu)異常、左心室肥厚、舒縮功能障礙等病理改變［7］。臨床表現(xiàn)為心絞痛、進(jìn)行性心功能不全，由此引起的心力衰竭、心源性猝死等是引起糖尿病患者死亡的原因之一［8］。

糖尿病心肌病的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，有研究認(rèn)為心肌增肥增厚、心肌纖維化、心肌脂肪沉積等參與病變的發(fā)展［9］。但由于糖尿病心肌病的早期癥狀并不明顯，往往不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)。目前臨床上對(duì)于糖尿病心肌病尚無統(tǒng)一的診斷方法，心肌組織病理改變是診斷糖尿病心肌病的直接證據(jù)，但心肌活檢屬于有創(chuàng)操作，目前尚不能普及開展［10］。超聲心動(dòng)圖、血清學(xué)標(biāo)志物檢查是應(yīng)用前景較好的無創(chuàng)診斷方法。尋找特異性、敏感性均較好的血清學(xué)標(biāo)志物是目前糖尿病心肌病的研究熱點(diǎn)［11］。

有研究認(rèn)為，心肌脂肪沉積參與糖尿病心肌病的發(fā)生和進(jìn)展，這與糖尿病患者往往伴隨脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)有關(guān)［12］。本研究中糖尿病心肌病患者的糖尿病病程長(zhǎng)于單純糖尿病患者，TC、TG、LDL-C水平高于單純糖尿病患者，HDL-C低于單純糖尿病患者；LVEF、E峰／A峰比值水平低于單純糖尿病患者；CK-MB水平高于單純糖尿病患者。這一結(jié)果提示，糖尿病心肌病患者的心功能明顯下降，脂質(zhì)代謝紊亂程度更加嚴(yán)重，糖尿病病程長(zhǎng)者更易發(fā)生糖尿病心肌病。這是由于隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，機(jī)體糖脂代謝紊亂持續(xù)加重，使心肌局部沉積大量的脂肪，進(jìn)而引起心肌細(xì)胞損傷、心功能下降。

BNP是由心室肌細(xì)胞分泌的一種血管活性多肽類物質(zhì)，在心室壓力、室壁張力增加時(shí)大量合成，并釋放入血，是臨床常用的心肌損傷敏感指標(biāo)之一［13］。有研究認(rèn)為，局部炎性損傷可能是引起心功能損傷的原因之一，COX-2是花生四烯酸合成前列腺素過程中的限速酶，廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞，可引起炎性刺激，進(jìn)而引起或加重炎性反應(yīng)［14］。膠原網(wǎng)絡(luò)增生、重建是引起心肌纖維化的組織學(xué)基礎(chǔ)。MMP-1可降解細(xì)胞外基質(zhì)，抑制膠原沉積。TIMP-2是MMP-1的天然拮抗劑，可抑制MMP-1作用［15］。ACE2是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶同源物，可降低胰島素受體酪氨酸激酶活性，與其特異性受體結(jié)合后可參與胰島素抵抗、炎性反應(yīng)、細(xì)胞增生、血管內(nèi)皮損傷等過程［16］。

本研究中糖尿病心肌病患者的血清BNP、COX-2、ACE2、TIMP-2水平高于單純糖尿病患者，MMP-1水平低于單純糖尿病患者。這一結(jié)果提示，糖尿病心肌病患者TIMP-2、MMP-1比例失衡引起心肌結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生改變，引起心肌肥大、膠原沉積、心肌纖維化等病理改變，進(jìn)而引起心功能異常，心室壓力、室壁張力增加，導(dǎo)致血中BNP水平升高。COX-2、ACE2可通過血管內(nèi)皮損傷參與心室重構(gòu)過程。因此可將上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)作為糖尿病心肌病的輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述，糖尿病心肌病患者體內(nèi)BNP、COX-2、ACE2、TIMP-2水平顯著上升，心功能指標(biāo)下降，且脂代謝指標(biāo)改變較為明顯。在今后的臨床工作中可將上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于糖尿病心肌病的診斷。