人參果總皂苷對慢性心力衰竭伴室性心律失?；颊邇?nèi)皮細(xì)胞功能的影響

蔡虎志，徐則林，廖亮英，田夢影，陳四紅

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，a科研科，b治未病中心，長沙410007）

慢性心力衰竭是各種器質(zhì)性心臟病的終末階段，病變嚴(yán)重時常合并心率失常，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后［1］。血管內(nèi)皮舒縮功能障礙在慢性心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展過程中起重要作用，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能可以作為慢性心力衰竭治療的新靶點(diǎn)［2］。人參果總皂苷具備抗心肌缺血、缺氧的作用，已證實(shí)其對慢性心力衰竭有較可靠的輔助治療作用［3］。為全面探討人參果總皂苷對慢性心力衰竭合并室性心律失常的治療機(jī)制，本研究擬從血管內(nèi)皮細(xì)胞功能方面進(jìn)行觀察分析，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月至2018年1月接受治療的82例慢性心力衰竭合并室性心律失?；颊邽閷ο?，開展前瞻性隨機(jī)對照研究，本研究已獲得院倫理委員會批準(zhǔn)。采用隨機(jī)信封法將患者均分為兩組。

觀察組：共41例，男24例，女17例；年齡范圍51～78歲，年齡（64.4±7.1）歲；原發(fā)心臟病為高血壓性心臟病13例、冠狀動脈性心臟病22例、擴(kuò)張型心肌病5例、瓣膜性心臟病1例；美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級Ⅲ級28例、Ⅳ級13例。

對照組：共41例，男22例，女19例；年齡范圍50～76歲，年齡（63.9±7.6）歲；原發(fā)心臟病為高血壓性心臟病15例、冠狀動脈性心臟病20例、擴(kuò)張型心肌病4例、瓣膜性心臟病2例；美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級Ⅲ級27例、Ⅳ級14例。

兩組性別、年齡等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）參考《中國心力衰竭診斷和治療指南 2014》［4］確診為慢性心力衰竭；（2）參考《室性心律失常中國專家共識》［5］確診為室性心律失常；（3）NYHA心功能分級Ⅲ—Ⅳ級；（4）左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；（4）用藥及隨訪依從性高；（5）對本研究知情且簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）急性肺栓塞；（2）急、慢性肝腎疾??；（3）嚴(yán)重感染性疾病及急、慢性炎癥性疾??；（4）惡性腫瘤及血液性疾病；（5）急性心肌梗死、藥物中毒所致的室性心律失常；（6）伴室性心律失常以外的心律失常類型；（7）相關(guān)藥物禁忌證者。

1.4 治療方案 所有患者入院后立即參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》及《室性心律失常中國專家共識》中方案接受常規(guī)藥物治療，包括積極控制原發(fā)病、對癥治療等，同時應(yīng)用胺碘酮（杭州賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，200毫克／片）抗心律失常。在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合應(yīng)用人參果總皂苷（吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.25克／粒），口服，2粒／次，3次／天。所有患者均治療4周為1個療程，聯(lián)用3個療程后觀察療效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：顯效為臨床癥狀或體征基本消失，心功能NYHA分級提升Ⅱ級及以上，短陣室速消失超過90%；有效為臨床癥狀或體征有所改善，心功能NYHA分級提升Ⅰ級；無效為臨床癥狀或體征、心功能均未得到有效改善，或癥狀加重甚至患者死亡。（2）心率失常改善效果：以能夠維持竇性心律為心律失常得到改善，測評患者治療4周、8周、12周時竇性心律維持情況。（3）心功能指標(biāo)：分別于治療前、治療12周時采用超聲心動圖測評患者心輸出量（SV）、LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。（4）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：分別于治療前、治療12周時采用彩色多普勒超聲儀診斷患者肱動脈血管內(nèi)皮功能，計算并統(tǒng)計肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）和非內(nèi)皮依賴性舒張功能（NMD）。首先采集靜息狀態(tài)下的肱動脈內(nèi)徑，標(biāo)記為D0，然后誘導(dǎo)肱動脈反應(yīng)性充血，60 s后測量肱動脈內(nèi)徑，標(biāo)記為D1?；颊咝菹?5 min，確定靜息狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑恢復(fù)至D0后，舌下噴入硝酸甘油400μg，3 min后測量肱動脈內(nèi)徑，標(biāo)記為 D2。FMD＝（D1-D0）／D0×100%，NMD＝（D2-D0）／D0×100%。（5）血管活性物質(zhì)：分別于治療前、治療12周時，取空腹靜脈血5 mL，采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）、血栓素-2（TXB2）水平，采用硝酸還原法檢測一氧化氮（NO）水平。（6）觀察并統(tǒng)計治療期間不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0處理數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示，采用獨(dú)立樣本及配對樣本t檢驗(yàn)。計數(shù)資料計算構(gòu)成比，采用χ2檢驗(yàn)，等級分布資料計算構(gòu)成比，采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組臨床療效略好于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比［例（%）］

2.2 兩組患者心律失常改善效果對比 觀察組治療4、8、12個周時，能夠維持竇性心律患者占比均略高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者心律失常改善效果對比［例（%）］

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)改善效果對比 治療前，兩組患者 SV、LVEF、LVESD、LVEDD對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SV、LVEF均明顯升高，LVESD、LVEDD均明顯下降，且觀察組SV、LVEF明顯高于對照組，LVESD、LVEDD明顯低于對照組，治療后組間及各組組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能變化情況對比治療前，兩組 FMD、NMD、ET-1、TXB2、NO對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 FMD、NMD、NO均明顯升高，ET-1、TXB2均明顯下降，且觀察組 FMD、NMD、NO明顯高于對照組，ET-1、TXB2明顯低于對照組，治療后組間及各組組內(nèi)前后比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)對比 治療期間，兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，均能堅(jiān)持用藥至研究結(jié)束。

3 討論

目前臨床多建議應(yīng)用胺碘酮抗室性心率失常，本研究對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用該藥物，4周后已有70.73%能夠維持竇性心律，且隨著治療時間的延長，該比例呈上升趨勢。有研究提示，胺碘酮對慢性心力衰竭伴心律失常患者有一定應(yīng)用價值［6-7］，但有部分患者療效仍不理想，提示仍需探尋更可靠的治療方案。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)改善效果對比（x±s）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能變化情況對比（x±s）

本研究觀察組聯(lián)合應(yīng)用人參果總皂苷，患者心功能指標(biāo)改善效果明顯優(yōu)于對照組，提示人參果總皂苷可能有助于進(jìn)一步提升慢性心力衰竭并發(fā)室性心律失常的臨床療效。這可能是因?yàn)?，心氣虛乏是慢性心力衰竭的中醫(yī)病機(jī)，而淤血阻絡(luò)則是慢性心力衰竭與室性心律失常發(fā)病的共同中心環(huán)節(jié)［8］。而人參具有補(bǔ)益心氣，大補(bǔ)元?dú)獾墓δ?，氣旺則能促血行運(yùn)順暢，致心脈通，同時其祛瘀而不易傷正氣［9］。針對人參的藥理學(xué)研究證實(shí)其有助于保護(hù)缺血性心肌組織［10］，對心肌梗死后心室重構(gòu)有一定保護(hù)作用［11］。既往報道證實(shí)其對慢性心力衰竭、心律失常也有較好的輔助治療作用［12-13］，本研究觀察組心力衰竭、心律失常的治療效果僅稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是因?yàn)閷φ战M已能達(dá)到較高的臨床療效，但觀察組心功能指標(biāo)改善效果仍好于對照組，能夠說明人參果總皂苷對患者有一定輔助治療效果。

血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷貫穿于慢性心力衰竭的始終，國外報道［14］指出內(nèi)皮功能損傷出現(xiàn)于慢性心力衰竭早期，且受損程度與病情嚴(yán)重程度有關(guān)；另有報道［15］提示心律失常對內(nèi)皮功能有一定不良影響，可導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷加劇。上述結(jié)論提示，改善血管內(nèi)皮功能可能是慢性心力衰竭合并室性心率失常的可靠治療靶點(diǎn)。本研究觀察組治療后 FMD、NMD、NO明顯高于對照組，ET-1、TXB2明顯低于對照組，提示人參果總皂苷對血管內(nèi)皮功能也有可靠的保護(hù)作用，這可能是觀察組心功能改善效果更好的機(jī)制之一。針對高血壓、胰島素抵抗等大鼠模型研究的報道［16-17］也提示人參及其提取物有助于改善內(nèi)皮功能。這種內(nèi)皮保護(hù)功能可能與人參果總皂苷的抗炎作用、抗氧化應(yīng)激作用等有關(guān)［18-19］。