腫瘤治療的新方向

從剛開(kāi)始的介紹課程中，老師建立了詳細(xì)又具有概括性的研究方向和過(guò)程，我認(rèn)真詳細(xì)的理解了生物學(xué)真正的含義以及其發(fā)展成果和今后的發(fā)展方向，并且老師就生物學(xué)的分類(lèi)，選擇，核心課程，學(xué)習(xí)方向以及學(xué)習(xí)過(guò)程都做了詳細(xì)的解釋以及分析，讓我更加清楚的明白了什么是真正的生物學(xué)。并且在這其中介紹了這個(gè)學(xué)科的特點(diǎn)，關(guān)于專(zhuān)業(yè)，能力要求（動(dòng)手能力），學(xué)科，發(fā)展前景。并且且了解到生物學(xué)是目前自然學(xué)科中發(fā)展最迅速，最有活力的前沿領(lǐng)域。讓我受益匪淺。之后又了解到關(guān)于CAR-T腫瘤治療方法的學(xué)習(xí)方向和大致流程，以及今后課程的學(xué)習(xí)主體與方向：首先掌握關(guān)于免疫細(xì)胞以及免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)知識(shí)，便于今后復(fù)雜課程的了解與學(xué)習(xí)，再學(xué)習(xí)關(guān)于現(xiàn)在腫瘤治療的方法，了解腫瘤治療的方向以及前景，最后將會(huì)詳細(xì)了解CAR-T療法。并且在本節(jié)課中通過(guò)老師的詳細(xì)解讀我明白了腫瘤治療對(duì)于當(dāng)前社會(huì)發(fā)展的重要性以及必要性，還有基本了解到CAR-T療法的概念是對(duì)人體自身的T細(xì)胞進(jìn)行改造使其具有抗擊自身癌癥細(xì)胞的能力。最后介紹了之后課程對(duì)于學(xué)生能力的培養(yǎng)，關(guān)于研究報(bào)告以及學(xué)習(xí)資料的研究。使我對(duì)之后的課程了解的詳細(xì)又透徹并且有條理。

之后單獨(dú)的介紹了接下來(lái)真正學(xué)習(xí)過(guò)程中的課程具體安排：總的來(lái)說(shuō)是總分總的形式，先是基礎(chǔ)知識(shí)的教授，為之后的學(xué)習(xí)打好基礎(chǔ)，真正進(jìn)行課題之后：首先了解腫瘤治療的方法，之后就會(huì)詳細(xì)了解CAR-T療法（包括概念過(guò)程以及優(yōu)缺點(diǎn)）以及CAR-T細(xì)胞的基本形態(tài).構(gòu)建以及構(gòu)建目的.還包括它的作用方法，最后回歸生命科學(xué)技術(shù)這個(gè)大總體。在知識(shí)課程教授完成后，還會(huì)有相應(yīng)的技能培訓(xùn)，包括：研究報(bào)告的完成，以及論文的選題以及該如何完成（部分與整體的分步與結(jié)合）大致了解過(guò)后，對(duì)課程的流程更加熟悉。

在剛剛開(kāi)始了解基礎(chǔ)知識(shí)，涉及這個(gè)領(lǐng)域的開(kāi)始：主要了解了關(guān)于抗原的基礎(chǔ)知識(shí)包括：抗原的概念，特點(diǎn)，作用機(jī)理，以及抗原的分類(lèi)和化學(xué)組成。了解到了抗原是使機(jī)體發(fā)生抗體反應(yīng)以及過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)，并且具有免疫反應(yīng)和反應(yīng)原型的物質(zhì)，并且還學(xué)會(huì)了對(duì)抗原依據(jù)不同的方法進(jìn)行分類(lèi)：根據(jù)性質(zhì)的不同抗原分為完全抗原和不完全抗原（半抗原），按照抗原的來(lái)源，可以分為異種抗原，同種抗原，自身抗原，異嗜性抗原。根據(jù)依賴(lài)性又分為胸腺依賴(lài)性抗原，非胸腺依賴(lài)性抗原。按照化學(xué)性質(zhì)，有蛋白質(zhì)，脂質(zhì)，核酸，其抗異性的強(qiáng)弱由蛋白質(zhì)到多糖到核算遞減。

之后又了解到基本的免疫分子的功能，其中包括免疫分子的分類(lèi)，以及免疫分子的作用。課程首先介紹了免疫系統(tǒng)的組成：包括免疫器官（分為中樞和周?chē)┟庖呒?xì)胞，免疫分子。今天重點(diǎn)并且詳細(xì)的介紹了免疫分子中可溶性分子中的免疫球蛋白（Ig）以及細(xì)胞因子（CK）。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白，存在形式包括模型和分泌型。接著免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)分為重鏈和輕鏈，可變區(qū)與恒定區(qū)。。。細(xì)胞因子的分類(lèi)則很豐富，重點(diǎn)介紹了白細(xì)胞介素，干擾素，腫瘤壞死因子。之后免疫應(yīng)答的反應(yīng)：介紹了免疫應(yīng)答的概念，B，T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別.活化.增值.分化或失去活性潛能，并表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。場(chǎng)所為脾臟和淋巴結(jié)。基本流程分為感應(yīng)，增值和分化，效應(yīng)階段。并且本課程詳細(xì)介紹了體液免疫的基本流程。對(duì)于細(xì)胞活化的雙信號(hào)對(duì)于不同的抗原是不一樣的過(guò)程（分為胸腺依賴(lài)性抗原以及非胸腺依賴(lài)性抗原）生物學(xué)效應(yīng)：抗感染抗腫瘤但出現(xiàn)免疫損傷。并且詳細(xì)介紹了T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫中誘導(dǎo)因素，主要參與細(xì)胞，應(yīng)答過(guò)程以及基本過(guò)程和固有性免疫好適應(yīng)性免疫。

之后重點(diǎn)介紹了被動(dòng)免疫療法：腫瘤治療發(fā)展歷程，被動(dòng)免疫治療和單克隆抗體治療。腫瘤治療發(fā)展歷程：由傳統(tǒng)療法到免疫治療的過(guò)渡。而被動(dòng)免疫治療是指被動(dòng)性的將具有抗腫瘤活性的免疫制劑或細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤患者。單克隆抗體治療又稱(chēng)之為生物導(dǎo)彈技術(shù)，通過(guò)補(bǔ)體系統(tǒng)，自然殺傷細(xì)胞和阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路。

然而主動(dòng)免疫療法：其中包括介紹了主動(dòng)治療的概念及分類(lèi)以及腫瘤多肽疫苗還有DC疫苗。主動(dòng)免疫治療也稱(chēng)腫瘤疫苗，可以激發(fā)腫瘤患者激發(fā)產(chǎn)生對(duì)腫瘤的特異性免疫應(yīng)答?？僧a(chǎn)生免疫記憶，抗腫瘤作用比較持久。腫瘤免疫治療的分類(lèi)：腫瘤細(xì)胞疫苗（采用滅活的抗體或異體腫瘤細(xì)胞作為疫苗），腫瘤多肽疫苗（分為多肽疫苗和蛋白疫苗），DC疫苗（DC是唯一能激活初始性T細(xì)胞的APC），抗獨(dú)特型抗體疫苗，DNA疫苗。

深入下來(lái)過(guò)繼性細(xì)胞治療：是通過(guò)分離自體或異體免疫細(xì)胞，經(jīng)體外激活并回輸，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫細(xì)胞反應(yīng)。其優(yōu)點(diǎn)突出，但是也存在其臨床應(yīng)用上的缺點(diǎn)。淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的概念：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞死外周血單個(gè)細(xì)胞在體外經(jīng)刺激激活的具有特異性細(xì)胞毒作用的效應(yīng)細(xì)胞。。腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞概念是從腫瘤部位分離的一類(lèi)淋巴細(xì)胞，可治療一些原發(fā)性癌癥，但其難以制取的特點(diǎn)也限制了他在臨床的應(yīng)用。細(xì)胞因子有道德殺傷細(xì)胞是細(xì)胞因子體外誘導(dǎo)分化的一類(lèi)T細(xì)胞，。

CART藥物是一種有生命的藥物，原理是經(jīng)過(guò)嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞，可以特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原。過(guò)程是通過(guò)基因改造技術(shù)，讓患者細(xì)胞嵌合抗原受體，使效應(yīng)T細(xì)胞的性能得到提高。用此類(lèi)細(xì)胞治療的原因也多種多樣，對(duì)于治療腫瘤有著特異性和針對(duì)性的特點(diǎn)，迅速又有效。這節(jié)課詳細(xì)的介紹了這類(lèi)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)：胞外抗原識(shí)別區(qū)域以及胞內(nèi)信號(hào)域。分為抗體單鏈可變區(qū)，鉸鏈區(qū)，跨膜區(qū)，共刺激區(qū)，T細(xì)胞活化區(qū)。

CART細(xì)胞的發(fā)展歷程也是值得探討的一方面。1989的癌癥治療效果不明顯2010年細(xì)胞因子等治療效果明顯提高2012第三代CART細(xì)胞的安全性和有效性較前面幾代更加優(yōu)秀。第一代的細(xì)胞不能提供長(zhǎng)時(shí)間的T細(xì)胞擴(kuò)增信號(hào)和持續(xù)的體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)。第二代細(xì)胞增加了T細(xì)胞的擴(kuò)增倍數(shù)而且增強(qiáng)了抗腫瘤的特異性。第三代引入了雙共刺激分子，增強(qiáng)了T細(xì)胞的殺瘤能力并延長(zhǎng)了T細(xì)胞的殺瘤能力，其它的性能也比之前幾代更加優(yōu)秀。

CART細(xì)胞的制備是這個(gè)科目中極其重要的：首先從人體采集單個(gè)核細(xì)胞然后進(jìn)行T細(xì)胞分類(lèi)在進(jìn)行T細(xì)胞培養(yǎng)之后進(jìn)行CAR轉(zhuǎn)染最后進(jìn)行質(zhì)量控制再引入體內(nèi)。T細(xì)胞的培養(yǎng)也是至關(guān)重要的：T細(xì)胞首先經(jīng)過(guò)激活變成活化T細(xì)胞再導(dǎo)入重編程因子使其成為轉(zhuǎn)染的T細(xì)胞之后再培養(yǎng)最后變成有用的細(xì)胞。CART轉(zhuǎn)染的方法 ：構(gòu)建正確的表達(dá)載體（質(zhì)粒，逆轉(zhuǎn)錄病毒，慢病毒，轉(zhuǎn)座子，RNA）其中包括啟動(dòng)子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)抗體綁定區(qū)，加尾信號(hào)。

之后又就之前學(xué)習(xí)的內(nèi)容為基礎(chǔ)有學(xué)習(xí)了細(xì)胞療法的治療過(guò)程和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法。首先進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的抗原釋放之后進(jìn)行抗原遞呈.第三步進(jìn)行T細(xì)胞的動(dòng)員和激活.第四T細(xì)胞遷移至腫瘤之后用T細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤，之后識(shí)別腫瘤細(xì)胞，最后殺傷腫瘤細(xì)胞。腫瘤免疫治療方式概況，治療過(guò)程：先進(jìn)行白細(xì)胞的分離在進(jìn)行|T細(xì)胞的活化之后進(jìn)行轉(zhuǎn)染，再擴(kuò)增，之后再進(jìn)行化療之后回輸。

CAR-t治療的優(yōu)勢(shì)，其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療中的應(yīng)用，和其在實(shí)體腫瘤中的應(yīng)用。CART細(xì)胞治療技術(shù)的優(yōu)勢(shì)：安全性高，靶向性強(qiáng)，臨床效果好，副作用小，使用范圍廣。只用于呼吸笑話(huà)泌尿血液等器官的癌癥并且還適合免疫力低下恢復(fù)慢的患者，腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移，對(duì)化療不敏感，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的患者。CART細(xì)胞在實(shí)體中的應(yīng)用也介紹的格外詳細(xì)但是因?yàn)槠浔旧淼奶攸c(diǎn)這種方法還處在臨床適應(yīng)階段。

但是CAR-T細(xì)胞治療也存在不足以及對(duì)之后治療的展望。他的安全性體現(xiàn)在插入突變（存在一定的致瘤風(fēng)險(xiǎn)），脫靶效應(yīng)（造成組織損傷），炎癥反應(yīng)（造成臟器損傷），B細(xì)胞發(fā)育不全（增加感染風(fēng)險(xiǎn)），細(xì)胞因子風(fēng)暴（引起炎癥反應(yīng)）。解決方法有：臨床試驗(yàn)采用試劑爬坡的方法，引入自殺基因進(jìn)行有效地人工調(diào)控，引入抑制的方法，調(diào)整親和性。對(duì)于這種方式的展望，會(huì)更加精細(xì)的尋找她的結(jié)構(gòu)篩選出良好治療潛質(zhì)的細(xì)胞群，給腫瘤治療帶來(lái)新的希望。

在基礎(chǔ)知識(shí)完全完成之后，又介紹了關(guān)于論文報(bào)告的寫(xiě)作。常用中英文數(shù)據(jù)庫(kù)：例如：中國(guó)知網(wǎng)，中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù)。搜索第一步選擇數(shù)據(jù)庫(kù)第二部選擇期刊或博碩士論文之后再進(jìn)行簡(jiǎn)單檢索或高級(jí)檢索。關(guān)于NCBI有很多的分類(lèi)：核苷酸序列數(shù)據(jù)庫(kù)，基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)，生物學(xué)門(mén)類(lèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，popset。最后介紹了信息知識(shí)文獻(xiàn)的區(qū)別。文獻(xiàn)的類(lèi)型以及信息檢索的類(lèi)型和工具。文獻(xiàn)類(lèi)型按知識(shí)載體分分為印刷型，電子型，縮微型，視聽(tīng)型。按照文獻(xiàn)內(nèi)容性質(zhì)分分為一次，二次，三次文獻(xiàn)。按照文獻(xiàn)出版類(lèi)型則分的種類(lèi)更加多樣。信息檢索的類(lèi)型分為文獻(xiàn)檢索，數(shù)據(jù)檢索，事實(shí)檢索。檢索工具又有手工檢索和計(jì)算機(jī)檢索工具，檢索型和參考性工具，包含多學(xué)科的綜合性和包含單學(xué)科的專(zhuān)業(yè)性檢索工具。文獻(xiàn)檢索的總結(jié)：追蹤溯源，快速鎖定，分析研究發(fā)展的趨勢(shì)，了解與自己研究方向有關(guān)的機(jī)構(gòu)，密切關(guān)注頂尖小組發(fā)表的論文，了解著作被引用的情況。然后接著文獻(xiàn)閱讀整理與分析以及信息整合：以二次文獻(xiàn)為入口，然后通過(guò)入口獲取有用的高質(zhì)量的全文期刊。首先學(xué)會(huì)文獻(xiàn)的閱讀，閱讀優(yōu)秀的文獻(xiàn)，學(xué)習(xí)其風(fēng)格，接著多看原文，之后關(guān)注摘要那是全文的精煉，最后了解相關(guān)的背景知識(shí)，從中找到問(wèn)題并且尋找解決問(wèn)題的方法。對(duì)于信息的整合扎實(shí)的專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)，廣泛的閱讀，學(xué)會(huì)閱讀，讀透文獻(xiàn)。如何閱讀：先看標(biāo)題之后仔細(xì)摘要，最后看實(shí)驗(yàn)結(jié)果思考不完善的地方。并且要學(xué)會(huì)從不同的角度分析目的：出版年，著者，機(jī)構(gòu)，國(guó)家。

在這些基礎(chǔ)上可拓展的選題空間以及研究范圍：腫瘤免疫治療發(fā)展的趨勢(shì)是由傳統(tǒng)治療到靶向治療最后到免疫治療。。腫瘤免疫治療受到正負(fù)向的調(diào)節(jié)。逃避免疫清除是腫瘤的基本特征。腫瘤免疫循環(huán)中的潛在治療靶點(diǎn)，綜合免疫治療：多種腫瘤免疫治療方式聯(lián)合。免疫治療與傳統(tǒng)治療相結(jié)合。