二巰丙磺鈉與二巰丁二酸或青霉胺治療肝豆?fàn)詈?變性的比較

摘要：目的：比較二巰丙磺鈉與二巰丁二酸或青霉胺治療肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）的療效。方法：130例HLD病人隨機(jī)分3組。A組50例（男性28例，女性22例；年齡19±s5a）用二巰丙磺鈉1g，溶于5%葡萄糖注射液500mL，ivgtt，qd，每周間歇1d；B組40例（男性21例，女性19例；年齡18±4a）用二巰丁二酸750mg，po，bid；C組40例（男性24例，女性16例；年齡16±6a）用青霉胺250mg，po，qid。均用4wk。以改良Goldstein法判斷療效。結(jié)果：A組總有效率78%與B組的75%相似（P>0.05），但均優(yōu)于C組的58%（P<0.05），A，B2組不良反應(yīng)低于C組（P<0.05）。結(jié)論：二巰丙磺鈉和二巰丁二酸較青霉胺更有效而安全。

關(guān)鍵詞：二巰丙磺鈉；二巰丁二酸；青霉胺；肝豆?fàn)詈俗冃裕汇~；鋅；鐵；鈣

40a來(lái)，青霉胺（penicillamine）是國(guó)內(nèi)外治療肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticulardegeneration，HLD）的傳統(tǒng)首選藥物，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其有較高頻率的發(fā)熱、粒細(xì)胞減少和皮疹之弊[1]。二巰丁二酸（saccimer）和二巰丙磺鈉（sodiumdimercaptopropanesulfonate）是2種低毒、高水溶性的廣譜重金屬解毒劑，其中后者為最有效的銅中毒解毒劑[2]。我們?cè)枚€丁二酸治療HLD取得了滿意的臨床療效[3，4]。但至今作者尚未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外有二巰丙磺鈉治療HLD的大宗臨床報(bào)道。本文報(bào)道我們?cè)?016年10月至2017年2月間用該藥治療HLD50例與應(yīng)用二巰丁二酸或青霉胺治療各40例的療效比較。

1.對(duì)象和方法

1.1病例選擇 均為住院病人，共130例。男性73例，女性57例；年齡18±s5a，全部病例經(jīng)臨床及銅代謝檢查均符合HLD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并按改良Goldstein分級(jí)法（0～V級(jí)）進(jìn)行病情分級(jí)[5]。病人采取隨機(jī)分組，A組50例應(yīng)用二巰丙磺鈉治療；B組40例應(yīng)用二巰丁二酸治療；C組40例應(yīng)用青霉胺治療，其一般資料見(jiàn)表1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)無(wú)顯著差異，具可比性。

3組間各項(xiàng)經(jīng)t或χ2檢驗(yàn)：P>0.05。

1.2治療及觀察方法 全部病例均為未曾用過(guò)任何金屬絡(luò)合劑治療的病人。治療期間均未服其他金屬絡(luò)合劑及影響體內(nèi)微量和宏量元素代謝的藥物，并一律吃規(guī)定的低銅飲食。A組：二巰丙磺鈉[上海禾豐制藥有限公司，（94）滬衛(wèi)藥準(zhǔn)字2298號(hào)_010]1g+5%葡萄糖注射液500mL，ivgtt，qd×4wk，每周間歇1d；B組：二巰丁二酸[上海新亞藥廠，（90）衛(wèi)藥試字X_82，1994年已正式批準(zhǔn)生產(chǎn)]750mg，po，bid×4wk；C組：青霉胺[上海信誼藥廠，（95）滬衛(wèi)藥準(zhǔn)字第3115號(hào)_007]250mg，po，qid×4wk。3組病例均在治療開(kāi)始前及治療后規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，由我科2位與本研究無(wú)關(guān)的富有臨床經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師經(jīng)細(xì)致的臨床檢查進(jìn)行病情分級(jí)和療效判定，并即時(shí)分別留尿樣檢測(cè)24h尿微量及宏量元素，采用WFX_1E2型原子吸收分光光度儀（北京第二光學(xué)儀器廠）測(cè)定全部樣本的銅、鋅、鐵、鈣含量。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀與體征顯著改善，病情分級(jí)改善≥2級(jí)者。好轉(zhuǎn)：癥狀與體征有改善，病情分級(jí)改善1級(jí)者。無(wú)效或惡化：癥狀與體征無(wú)變化或加重者。

2.結(jié)果

2.1臨床療效 A組總有效率為78%，B組為75%，C組為58%。A組與B組間經(jīng)Ridit分析比較療效無(wú)顯著性差異（P>0.05），而A組與C組、B組與C組比較療效均具有顯著性差異（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2對(duì)尿微量及宏量元素的影響

3組病人經(jīng)相應(yīng)的驅(qū)銅藥物治療后，24h尿微量及宏量元素的排泄量均較治療前顯著增高（P<0.01），且治療后尿微量元素銅、鋅的排泄量，A組、B組與C組均值經(jīng)F檢驗(yàn)比較具有顯著性差異。以二巰丙磺鈉增加最明顯，二巰丁二酸次之，青霉胺最少（P<0.01）。而鐵、鈣排泄量比較無(wú)顯著意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.3不良反應(yīng)

A組與B組療程中分別有5例（12%）和8例（16%）發(fā)生鼻腔和牙齦少量出血、皮疹、顏面潮紅、球結(jié)膜充血等1種或1種以上不良反應(yīng)；而C組中16例（40%）有發(fā)熱、皮疹或多形性紅斑、粒細(xì)胞減少等1種或1種以上不良反應(yīng)。A組不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥后1～2d之內(nèi)，而B(niǎo)組和C組常于用藥后1wk左右時(shí)出現(xiàn)。不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，A組、B組較C組顯著為低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.討論

本文通過(guò)研究二巰丙磺鈉治療HLD的臨床療效并與二巰丁二酸和青霉胺進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二巰丙磺鈉療效最好，不良反應(yīng)最低，尿排銅效果最佳。其總有效率與二巰丁二酸無(wú)明顯差異，均明顯優(yōu)于青霉胺，故我們認(rèn)為該2藥是較青霉胺療效更優(yōu)、排銅效果更滿意的金屬絡(luò)合劑，臨床上可作為治療HLD的首選藥物，尤其對(duì)青霉胺過(guò)敏的病人是替代青霉胺較為滿意的藥物。但該2藥驅(qū)銅的同時(shí)也絡(luò)合了鋅、鐵、鈣等元素，與文獻(xiàn)結(jié)果[6]不同，長(zhǎng)期應(yīng)用是否會(huì)對(duì)這些元素的代謝產(chǎn)生不利的影響，尚待進(jìn)一步研究探討。且二巰丙磺鈉須靜脈給藥也不利于HLD的長(zhǎng)期終身治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊任民，鮑遠(yuǎn)程，江停戰(zhàn)，任明山.新藥與臨床1986；5：91_2.

[2]JonesMM，BasingerMA，TarkaMP.ResCommunChemPatholPharmacol1980；27：571_7.

[3]任明山，楊任民.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志1990；16：32_3.

[4]張穎冬，楊任民.新藥與臨床1990；9：73_4.

[5]楊任民.肝豆?fàn)詈俗冃?第1版.合肥：安徽科學(xué)技術(shù)出版社；1995：167_205.

[6]AposhianHV.AnnRevPharmacolToxicol1983；23：210_11.