中藥固體制劑生產(chǎn)過程中常見污染及預防措施

摘 要：在當前藥品生產(chǎn)過程中，中藥固體制劑是一種較為常見的劑型，在實際生產(chǎn)過程中，其會產(chǎn)生較為明顯的粉塵污染，而且在整個生產(chǎn)過程中還容易產(chǎn)生微生物污染，因此在中藥固體制劑生產(chǎn)過程中，需要針對于粉塵污染和微生物污染進行有效控制，構(gòu)建起一個更為科學合理的污染防范體系，以此來保證中藥固體制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：中藥固體制劑；粉塵污染；微生物污染；預防措施

中圖分類號：TQ461 文獻標識碼：A 文章編號：1004-7344（2018）26-0353-01

1 中藥固體制劑生產(chǎn)過程中常見污染

在中藥固體制劑生產(chǎn)過程中，其具體工藝包括備料、粉碎、過篩、混合、掉粒、干燥、整料、總混、壓片、包衣、分裝和包裝等諸多步驟。這其中稱量工序和泡罩工序產(chǎn)生的粉法較少，其他工序利用密閉設(shè)備有效的避免了粉塵飛揚的現(xiàn)象發(fā)生。但在加料和出料環(huán)節(jié)必然會有大量的粉塵產(chǎn)生。同時膠囊充填和包衣機操作過程中，同時也會產(chǎn)生大量的粉塵，因此導致粉塵污染現(xiàn)象的發(fā)生。

在中藥固體制劑生產(chǎn)過程中微生物污染現(xiàn)象產(chǎn)生的因素較多，如生產(chǎn)人員、空氣、原材料、生產(chǎn)車間和設(shè)備、生產(chǎn)用水等。生產(chǎn)人員身體上攜帶的微生物會污染到藥物制劑，在中藥固體制劑生產(chǎn)過程中，潔凈區(qū)內(nèi)最大的潛在污染源即為操作人員。在制劑生產(chǎn)過程中，人的動作、各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)都會有塵埃和微生物進入到空氣中，在濕度適宜條件下，微生物會快速繁殖，從而對制劑造成污染。中藥制劑中原材料多以植物性原材料為主，原材料采摘、貯藏及包裝過程都存在被微生物污染的可能性。生產(chǎn)廠房和設(shè)備中一些特殊部位及不易清洗以的死角也是微生物的重要繁殖場所，也是導致制劑微生物污染的重要因素。另外當生產(chǎn)用水的水質(zhì)與質(zhì)量標準要求不符時，也會導致微生物污染現(xiàn)象產(chǎn)生。

2 中藥固體制劑生產(chǎn)過程中污染的預防措施

2.1 針對粉塵污染的預防方法

在中藥固體制劑生產(chǎn)過程中，稱量室要單獨設(shè)置，即在專門的房間內(nèi)完成稱量。在生產(chǎn)過程中，可以將相似的生產(chǎn)工序進行合并，以此來降低污染現(xiàn)象產(chǎn)生的幾率。劃分空間時，在工藝走廊的中間位置設(shè)置緩沖室和操作間，降低工藝走廊受污染的可能性，以此來防范各項操作中間出現(xiàn)的交叉感染問題。針對于具體塵源，可以采用物理屏障來對其進行隔離控制，但采用的措施在保證操作的安全性和便捷性。并利用合適的除塵器在粉塵進入車間前即對其進行有效清除。在實際生產(chǎn)過程中，為了確保操作間達到較好的防塵效果，通過壓差隔離措施，可以對生產(chǎn)中的粉塵進行有效控制。利用壓差隔離措施時，通常在一些藥性不是特別強的生產(chǎn)環(huán)節(jié)具有適用性。操作間回風口位置還要利用表面有甘油的紗布進行覆蓋，這樣粉塵能夠有效的避免進入到空調(diào)系統(tǒng)中，規(guī)避了不同材料之間交叉感染現(xiàn)象。

2.2 微生物污染的預防措施

嚴格驗收檢測原材料，確保生產(chǎn)所用物料質(zhì)量合格。做好物料的儲存保管工作，針對不同劑型要求在生產(chǎn)產(chǎn)要對原材料進行挑選、清洗和滅菌處理，對于直接入藥的藥材，在具體配料前要對微生物是否與標準相符進行檢查，確保成品衛(wèi)生指標合格。對于直接入藥含菌量較高的中藥材，需要采取相應的滅菌方法對其進行滅菌處理。對于生產(chǎn)過程中所用到的輔料，對其微生物不合格的情況也要在生產(chǎn)前進行嚴格選擇和適當處理。對于制劑包裝，需要避免在運輸、貯存和使用過程中被污染，對于細菌超標的包裝材料在使用前要進行滅菌處理。部分直接接觸藥品的包裝，選擇時要以能清潔及可以接受必要的清潔過程作為基本條件。對于無菌產(chǎn)品使用的直接包裝容器，需要進行滅菌和去熱原處理。生產(chǎn)過程中物料進入潔凈區(qū)要進行必要的清潔。在配料間進行配料操作，并采取相應的附粉塵措施。物料流轉(zhuǎn)過程中要與制劑配制工藝要求相符，盡可能的縮短傳遞路線，避免傳遞過程中被污染。生產(chǎn)用水應按國家標準控制，有些操作如制粒時使用的粘合液，應使用高溫下煮沸滅菌的純水，挑選后藥材的洗滌應該使用流動水，使用過的水不得再用于洗滌其他藥材。定期檢查生產(chǎn)用水水質(zhì)，加強純化水防污染管理，輸送和貯藏純化水的管道、容器要材質(zhì)穩(wěn)定，宜采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材質(zhì)，管線應該減少死角，純化水儲存區(qū)域在控制區(qū)，輸送管道、容器要定期消毒。對自來水、純化水應該定期按國家標準進行質(zhì)量控制。生產(chǎn)廠房應該按GMP要求設(shè)計，工藝流程布局合理，人流、物流順流不返流，防止原材料、中間產(chǎn)品、半成品交叉污染。建立嚴格的管理制度，保證潔凈區(qū)各環(huán)境指標合格。生產(chǎn)廠房空間消毒方式有：甲醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、雙氧水熏蒸等，建議甲醛熏蒸和臭氧熏蒸交替進行。在生產(chǎn)過程中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測。中藥制劑生產(chǎn)設(shè)備應該根據(jù)生產(chǎn)工藝要求及生產(chǎn)規(guī)模而定，凡是與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備，設(shè)備內(nèi)表面應該平整光滑無死角，凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應該使用不與藥物反應、不釋放微粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制成。各部分盡量減少微生物污染，應容易拆卸、清洗、消毒，所有部件應定期消毒。制定設(shè)備清潔操作規(guī)程，建立并做好設(shè)備清洗記錄，生產(chǎn)用的設(shè)備、容器、輸送藥液的管道使用后要及時清洗，用于無菌生產(chǎn)的設(shè)備應先清洗后再滅菌。生產(chǎn)前應該檢查設(shè)備、容器、輸送藥液是否潔凈或滅菌，以及是否有前次生產(chǎn)的遺留物，否則不能進行新產(chǎn)品的生產(chǎn)。操作人員應該熟悉清潔規(guī)程，清潔后要有專人進行驗收，確保設(shè)備狀態(tài)標志明確。制訂每種設(shè)備、用具的清洗制度和清洗要點，有專人負責和工作記錄。設(shè)備清洗的順序是先上后下，先零后整；設(shè)備管道清潔，按先拆后洗、先零后整、先上后下的原則清潔。

3 結(jié)束語

中藥固體制劑生產(chǎn)過程中面臨著嚴重的污染問題，為了全面提高制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，則需要在生產(chǎn)過程中針對于各種常見污染采取有效的預防措施，從根源上實現(xiàn)對污染的有效防范，以此來保證中藥固體制劑生產(chǎn)的質(zhì)量，確保產(chǎn)品的安全。

參考文獻

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收稿日期：2018-8-4