人胃癌MG7抗原在胃癌早期診斷中的研究進(jìn)展

王華，石振旺，王志紅

(合肥市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 合肥 230000)

胃癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，我國(guó)的胃癌發(fā)病率逐年增高，其發(fā)病率及病死率居我國(guó)惡性腫瘤之首[1]。胃癌早期發(fā)現(xiàn)率低、預(yù)后差，對(duì)生命健康是極大的威脅，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療是提高一部分患者治愈率和生存率的關(guān)鍵。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)了一些對(duì)胃癌診斷及預(yù)后評(píng)估有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，這些腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)給胃癌患者帶來(lái)了福音，為一些胃癌可疑人群的早期確診提供更可靠的臨床依據(jù)。目前臨床檢測(cè)比較常用的腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原(CEA)、癌抗原199(CA199)、胃癌抗原(CA724)等，這些腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)對(duì)胃癌的診斷有著一定的意義，但對(duì)于胃癌的早期診斷尚有所欠缺。這種采用腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方式又會(huì)發(fā)生交叉反應(yīng)，所以能夠真正準(zhǔn)確診斷胃癌的腫瘤標(biāo)志物還未被發(fā)現(xiàn)。

MG7抗原(MG7-Ag)屬于中性糖脂類(lèi)腫瘤相關(guān)抗原，是20世紀(jì)80年代由樊代明等[2]制備的單克隆抗體，MG7-Ag在機(jī)體正常的組織器官中不表達(dá)，在其他惡性腫瘤(如肺癌、肝癌)中顯現(xiàn)不表達(dá)，只是在胃癌中表達(dá)非常明顯[3]。它的這一特點(diǎn)，使其具有成為胃癌的腫瘤標(biāo)志物的可能。現(xiàn)對(duì)MG7-Ag這一新的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行綜述，以期為臨床診療提供參考。

1 MG7-Ag的生物學(xué)特性

MG7-Ag是一種糖蛋白抗原，在機(jī)體的細(xì)胞內(nèi)合成，然后再分泌到細(xì)胞外的組織中。MG7-Ag在細(xì)胞中的分布形式可分為胞質(zhì)型、胞膜型、胞外型、混合型。無(wú)論是胞膜型還是胞質(zhì)型，抗原主要存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜上，而胞外型則完全不同，它的抗原還可能存在于細(xì)胞周?chē)??；旌闲蛣t是上述情況同時(shí)存在，混合型是MG7-Ag最常見(jiàn)的表現(xiàn)形式。在不同起源組織和分化組織的惡性腫瘤中，MG7-Ag分布也不盡相同。比如在高分化的腺癌中，MG7-Ag主要是胞膜型和混合型的分布狀態(tài)，又比如說(shuō)在低分化的腺癌中，MG7-Ag主要是胞質(zhì)型和胞膜型同時(shí)并存的分布狀態(tài)，還極有可能在細(xì)胞核上也有分布表達(dá)，而在未分化癌細(xì)胞中，MG7-Ag只在胞質(zhì)內(nèi)有少量表達(dá)，提示其在未分化癌中分泌活性差。在黏液腺癌中，MG7-Ag的活性會(huì)大大增加，廣泛分布于黏液較多的部位，或者是在細(xì)胞膜上也能看到一些分布，只是沒(méi)有黏液上分布的那樣均勻。因此，根據(jù)MG7-Ag在不同腫瘤細(xì)胞中的特征性分布，我們可以了解到胃黏膜上皮細(xì)胞在癌變過(guò)程中發(fā)生的生物學(xué)行為改變特點(diǎn)，通過(guò)檢測(cè)這些抗原的表達(dá)及分布，對(duì)于臨床胃癌的分型、治療、預(yù)后都有極大的幫助，從而使MG7-Ag具有成為胃癌腫瘤標(biāo)志物的可能[4]。

2 MG7-Ag變化的意義

Zhang等[5]利用免疫PCR方法(Immuno-PCR)檢測(cè)胃癌患者血清中MG7-Ag表達(dá)，以評(píng)估其敏感性及特異性，結(jié)果MG7-Ag在胃癌患者中的敏感性為77.50%，特異性為95.62%，準(zhǔn)確率為73.12%。然而在慢性胃炎、腸上皮化生或是不典型增生中MG7-Ag陽(yáng)性率為3.00%～5.61%，所以，MG7-Ag極有可能成為最新胃癌高危人群篩查的重要血清標(biāo)志物。李琪毅等[6]進(jìn)行相關(guān)研究表明，早期胃癌患者血清中的MG7含量和MG7陽(yáng)性表達(dá)(88.33%)顯著高于胃潰瘍(12.64%)、萎縮性胃炎(22.45%)、淺表性胃炎(33.25%)和輕-中度不典型增生(37.29%)患者。吳瑾等[7]進(jìn)行了大量的研究發(fā)現(xiàn)MG7-Ag在正常胃黏膜組織中不表達(dá)，在胃惡性腫瘤組織中高表達(dá)為93.55%，MG7-Ag表達(dá)率呈上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陳建婷等[8]通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法得出結(jié)論，從淺表性慢性胃炎、胃黏膜糜爛潰瘍、萎縮性胃炎伴腸上皮化生到胃癌，血清中MG7-Ag呈逐漸增多趨勢(shì)，胃癌患者血清MG7-Ag 的數(shù)值要比一般胃病患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉華一等[9]有了更進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)，MG7-Ag 的數(shù)值在一般胃病的黏膜向惡性腫瘤轉(zhuǎn)化的過(guò)程中呈逐漸增高趨勢(shì)。上述研究表明：胃黏膜的上皮細(xì)胞發(fā)生萎縮、腸上皮化生、不典型增生的同時(shí)胃黏膜上皮的MG7-Ag表達(dá)量會(huì)發(fā)生變化，并具備了潛在的腫瘤生物學(xué)行為，對(duì)MG7-Ag數(shù)值高的患者定期跟蹤，在動(dòng)態(tài)觀察期檢測(cè)MG7-Ag數(shù)值的變化，對(duì)提高胃癌的早期確診率有很大的幫助。

3 MG7-Ag的獨(dú)立性

血清MG7蛋白是腫瘤細(xì)胞自身分泌的中性碳水化合蛋白，其表達(dá)不受胃潰瘍(幽門(mén)螺旋桿菌，HP)感染的影響。雖然，HP感染可能促進(jìn)胃黏膜癌變的進(jìn)展，但在已癌變的組織中HP感染并不影響MG7的分泌，即HP感染不影響血清MG7的含量。此外，通過(guò)對(duì)血清中MG7與甲胎蛋白(AFP)、CEA、CA199及α-L-巖藻糖苷酶(AFU)的檢測(cè)顯示，MG7-Ag 和這些腫瘤標(biāo)志物沒(méi)有發(fā)生交叉的情況，所以MG7-Ag 不會(huì)影響其他標(biāo)志物的顯現(xiàn)，反之其他腫瘤標(biāo)志物升高對(duì)MG7的表達(dá)亦不產(chǎn)生影響。MG7-Ag的獨(dú)立性使其在胃癌的表達(dá)中具有相對(duì)穩(wěn)定性及特異性，使其具有成為胃癌腫瘤標(biāo)志物的可能。

4 MG7-Ag與其他疾病及腫瘤的關(guān)系

MG7-Ag對(duì)食管癌診斷有較大的意義，因?yàn)镸G7-Ag 數(shù)值在上消化道惡性疾病中顯現(xiàn)較高，略低于胃癌[10-11]。甚至在婦科惡性腫瘤如卵巢癌(陽(yáng)性率為2.2%)也有顯現(xiàn)，但陽(yáng)性率沒(méi)有食管癌、胃癌中顯現(xiàn)數(shù)值高。在非腫瘤性疾病中亦可見(jiàn)MG7-Ag表達(dá)，如在患有風(fēng)濕性疾病的胃炎患者血清中呈高表達(dá)，這樣的高表達(dá)是否對(duì)風(fēng)濕性疾病的診斷有意義值得我們?nèi)パ芯縖10]。

5 MG7-Ag疫苗的發(fā)展

胃癌的高發(fā)病率及高病死率嚴(yán)重威脅著人民的健康，所以早期防治腫瘤疾病是我們的研究重點(diǎn)。腫瘤疫苗概念的提出讓這一切成為可能，腫瘤疫苗在腫瘤基因治療領(lǐng)域中越來(lái)越多受到研究人員關(guān)注，已成為未來(lái)腫瘤早期防治的方向之一。孟繁平等[12]研制出以減毒鼠傷寒沙門(mén)菌為疫苗載體，構(gòu)建基于胃癌MG7-Ag的疫苗，給老鼠口服這種減毒活疫苗之后和未口服疫苗的老鼠進(jìn)行對(duì)比，口服疫苗的老鼠MG7-Ag抗體數(shù)值較高，小鼠艾氏腹水瘤的攻擊實(shí)驗(yàn)研究也表明這種減毒活疫苗具有一定的免疫原性，可以幫助老鼠建立腫瘤免疫屏障，并對(duì)預(yù)防腫瘤疾病有積極作用。Wang等[13]通過(guò)Toll樣受體7(TLR7)偶聯(lián)研究針對(duì)MG7-Ag的有效腫瘤疫苗，它能夠產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)介導(dǎo)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)抗體識(shí)別MG7-Ag并產(chǎn)生治療效果。

6 展望

新的腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)為癌癥的診斷帶來(lái)了新的發(fā)展，MG7-Ag在眾多胃癌腫瘤標(biāo)志物中有著突出的優(yōu)越性，尤其是其特異性及敏感性高的特點(diǎn)使其有可能成為最具代表性的胃癌腫瘤標(biāo)志物，并且MG7-Ag在胃黏膜癌變過(guò)程中呈遞增的趨勢(shì)有助于胃癌的早期篩查及診斷，提高早期胃癌的診斷水平。目前，診斷胃癌的主要方法是胃鏡，但由于其具有技術(shù)要求高、費(fèi)用較高、患者痛苦等缺點(diǎn)，較少在臨床上用于篩查和早期診斷，雖然有報(bào)道稱(chēng)[7]MG7-Ag在患者的組織中呈高表達(dá)，且靈敏度、特異性良好，但由于組織標(biāo)本亦來(lái)自于胃鏡，故作為胃癌篩查亦受到一定的限制。而血清中MG7-Ag的檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、快速、微創(chuàng)、標(biāo)本獲得方便等優(yōu)點(diǎn)，便于臨床的篩查和監(jiān)測(cè)，可廣泛運(yùn)用于臨床，在胃癌的早期篩查、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、治療指導(dǎo)等方面具有一定的臨床意義。