鋁碳酸鎂和艾司奧美拉唑及幽門螺桿菌根治方案聯(lián)合治療胃潰瘍的效果分析

胃潰瘍?yōu)橄瘍?nèi)科常見疾病，其發(fā)病率約為9‰[1]。而導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的主要因素為感染幽門螺桿菌（Hp），因此需要及早進(jìn)行幽門螺桿菌根治治療。目前臨床常采用兩種抗生素和一種質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療[2]，臨床療效較好，但停藥后易反復(fù)發(fā)作。鋁碳酸鎂可調(diào)節(jié)胃液pH值，具有促進(jìn)前列腺素分泌、保護(hù)胃腸黏膜作用，艾司奧美拉唑常用于抑制胃酸分泌。本研究就鋁碳酸鎂、艾司奧美拉唑、Hp根治方案聯(lián)合治療胃潰瘍患者的臨床效果及其對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、表皮生長因子（EGF）表達(dá)的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省綏中縣醫(yī)院消化內(nèi)科2017年4月至2018年1月收治的90例胃潰瘍患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分對照組和觀察組。對照組44例患者中，男21例，女23例；年齡21～58歲，平均（40.25±17.21）歲；病程10～23個(gè)月，平均（18.02±7.12）個(gè)月；潰瘍個(gè)數(shù)1～3個(gè)，平均（1.24±0.12）個(gè)；潰瘍直徑0.4～1.3 cm，平均（0.91±0.11）cm。觀察組46例患者中，男22例，女24例；年齡22～58歲，平均（40.21±17.11）歲；病程10～24個(gè)月，平均（18.11±7.27）個(gè)月；潰瘍個(gè)數(shù)1～3個(gè)，平均（1.21±0.11）個(gè)；潰瘍直徑0.4～1.4 cm，平均（0.96±0.12）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者予以艾司奧美拉唑、Hp根治方案治療，艾司奧美拉唑（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046380），20 mg/次，2次/d；阿莫西林（吉林省利華制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22023191），1 g/次，2次/d；克拉霉素（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073783），0.5 g/次，2次/d。連續(xù)治療4周。觀察組患者則予以鋁碳酸鎂、艾司奧美拉唑、Hp根治方案治療，艾司奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素用法用量同對照組，鋁碳酸鎂（四川健能制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103163），1 g/次，3次/d。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效、Hp根治時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后VEGF、COX-2、EGF水平。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：潰瘍愈合，Hp完全根除，臨床癥狀均消失；有效：潰瘍直徑明顯縮小，Hp未完全根除，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[2]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率）用百分率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（VEGF、COX-2、EGF、Hp根治時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間）用±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后VEGF、COX-2、EGF表達(dá)水平比較 治療前兩組患者的VEGF、COX-2、EGF表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后觀察組患者的VEGF、COX-2、EGF表達(dá)水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VEGF、COX-2、EGF表達(dá)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后VEGF、COX-2、EGF表達(dá)水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后VEGF(ng/L) COX-2(u/l)對照組 44 56.14±6.58 95.72±4.53a 26.14±2.5828.72±4.51a觀察組 46 56.13±6.96 128.56±23.21ab 25.13±2.9635.56±8.21ab組別 例數(shù) 治療前 治療后EGF(ng/L)對照組 44 141.22±31.18 242.14±42.12a觀察組 46 141.25±31.28 282.19±52.35ab

2.3 Hp根治時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間比較 觀察組患者的Hp根治時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者Hp根治時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間比較(d,±s)

表3 兩組患者Hp根治時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間比較(d,±s)

組別 例數(shù) Hp根治時(shí)間 潰瘍愈合時(shí)間對照組 44 24.42±2.21 25.23±1.51觀察組 46 17.11±1.21 18.13±0.24 t值 8.203 9.121 P值 0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.207，P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

近年來，隨著社會物質(zhì)水平和人們生活水平不斷提高，飲食和不良習(xí)慣多樣化，胃潰瘍的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[3]。胃潰瘍的主要臨床表現(xiàn)為胃部不適，飯后常伴有腹脹、惡心、反酸、嘔吐等，嚴(yán)重患者常會引起各種并發(fā)癥，如胃穿孔、胃出血、胃癌等，導(dǎo)致潰瘍愈合時(shí)間延長，嚴(yán)重影響患者的工作生活[4]。通過有效治療可增強(qiáng)胃黏膜防御功能以減輕患者癥狀，促進(jìn)愈合并防止疾病復(fù)發(fā)。

目前，臨床治療胃潰瘍的主要方法為根除Hp[5]。艾司奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可有效減少胃酸分泌，抑制胃壁細(xì)胞膜H+、K-ATP 酶活性，減輕胃黏膜損傷。艾司奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性藥物，在酸性環(huán)境中可以改變pH值使胃液呈堿性。其通過在胃中發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)而抑制胃酸分泌，使胃液中的胃酸含量明顯降低，對迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌過多具有明顯的治療效果。克拉霉素、阿莫西林為臨床常用的抗生素?？死顾貙儆?4元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有研究表明其對Hp的抗菌能力是羅紅霉素、阿奇霉素的2～16倍[6]。阿莫西林能夠干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成從而發(fā)揮殺菌作用，而且藥效穩(wěn)定，Hp對其耐藥性低，已廣泛應(yīng)用于Hp感染治療中。該三聯(lián)用藥臨床效果明顯，但Hp根除率有限，隨著Hp耐藥率提升，Hp根除效果也隨之下降。

鋁碳酸鎂是一種新型胃黏膜保護(hù)劑，具有吸附胃蛋白酶、中和胃酸、改善胃內(nèi)環(huán)境和減輕胃黏膜損傷等作用。鋁碳酸鎂的藥理作用包括：①中和胃酸：該產(chǎn)品可使胃液的pH維持在3～5，中和99%胃酸，滅活80%胃蛋白酶，效果迅速，溫和，持久[7]；②保護(hù)胃黏膜：鋁碳酸鎂可促進(jìn)前列腺素E2合成[8]，增強(qiáng)胃黏膜屏障功能，促進(jìn)胃黏膜釋放EGF，增加黏液疏水層中磷脂含量，并抑制H+反滲透引起胃黏膜損傷；③可吸附和結(jié)合胃蛋白酶，直接抑制其活性，有利于潰瘍面愈合。它還可以結(jié)合膽汁酸和吸附溶血磷脂酰膽堿，防止這些物質(zhì)損傷胃黏膜[9]。鋁碳酸鎂還具有獨(dú)特的層狀網(wǎng)絡(luò)晶格結(jié)構(gòu)，可以沉積于上消化道黏膜表面，形成黏膜保護(hù)層，生成VEGF、EGF等細(xì)胞因子，實(shí)現(xiàn)對潰瘍黏膜的修復(fù)，從而加速疾病康復(fù)和縮短病程。VEGF是一種同源二聚體糖蛋白，可對有害物質(zhì)進(jìn)行稀釋，增加微血管通透性，刺激胃腸黏膜上皮細(xì)胞增殖，促使腺體和血管生成，加速潰瘍黏膜愈合。COX-2為合成前列素的酶類，而前列素可有效保護(hù)胃腸道黏膜，增加血管通透性，加速潰瘍黏膜愈合。EGF是一種存在于人體內(nèi)的活性多肽[10]，可促進(jìn)胃腸黏膜上皮細(xì)胞增殖，對胃腸道潰瘍黏膜具有良好的修復(fù)作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率、Hp根治時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間及VEGF、COX-2、EGF表達(dá)水平均優(yōu)于對照組；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示鋁碳酸鎂、艾司奧美拉唑及Hp根治方案聯(lián)合治療胃潰瘍療效確切，可有效改善患者的VEGF、COX-2、EGF表達(dá)水平。