冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血漿溶血磷脂酸及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平檢測的臨床意義

胡志良

(駐馬店市中心醫(yī)院心血管內(nèi)三科，河南 駐馬店 463000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)為冠狀動脈粥樣硬化而引起血管狹窄或閉塞，并進一步造成心肌缺血缺氧[1]。炎癥反應在冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展及破裂的過程中起重要作用。血漿溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)是一種具有生物活性的磷脂信使，主要由活化血小板產(chǎn)生，對細胞的生長、增殖、分化和信息傳遞產(chǎn)生一定的影響，可導致血小板聚集、血管平滑肌收縮等[2]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein related phospholipase A2，LP-PLA2)主要由肝細胞及炎性細胞分泌，是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種參與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)炎性因子。有研究報道，LP-PLA2屬于CHD的獨立危險因素，且對預測CHD有重要意義[3]。還有研究表明，LP-PLA2有促進動脈粥樣硬化的作用[4]。本研究檢測了CHD患者血漿LPA及LP-PLA2水平，旨在探討LPA及LP-PLA2水平在評價CHD患者冠狀動脈病變程度中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年7月至2017年7月駐馬店市中心醫(yī)院收治的238例擬行冠狀動脈造影檢查的疑似CHD患者作為研究對象。根據(jù)臨床癥狀及檢查結(jié)果分為CHD(n=186)和非CHD(n=52)；將CHD患者根據(jù)病情程度分為穩(wěn)定型心絞痛組(n=82)、不穩(wěn)定型心絞痛組(n=63)及急性心肌梗死組(n=41)，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果將其分為單支病變組(n=88)、雙支病變組(n=60)及3支或以上病變組(n=38)。非冠狀動脈粥樣硬化性心臟病組：男31例，女21例；年齡45～75(61.5±7.2)歲；并發(fā)癥：高血壓32例，糖尿病11例；吸煙10例。穩(wěn)定型心絞痛組：男50例，女32例；年齡 46～72(62.5±6.8)歲；并發(fā)癥：高血壓49例，糖尿病20例；吸煙20例。不穩(wěn)定型心絞痛組：男38例，女25例；年齡48～77(63.9±7.1)歲；并發(fā)癥：高血壓39例，糖尿病17例；吸煙18例。急性心肌梗死組：男23例，女18例；年齡49～76(63.2±7.3)歲；并發(fā)癥：高血壓25例，糖尿病11例；吸煙12例。單支病變組：男53例，女35例；年齡46～73(61.8±8.0)歲；并發(fā)癥：高血壓51例，糖尿病21例；吸煙22例。雙支病變組：男37例，女23例；年齡47～75(63.1±7.9)歲；并發(fā)癥：高血壓38例，糖尿病16例；吸煙18例。3支或以上病變組：男21例，女17例；年齡49～77(63.5±8.2)歲；并發(fā)癥：高血壓24例，糖尿病11例；吸煙10例。全部患者無感染性疾病、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及精神功能障礙，無嚴重的肝、腎等重要器官功能障礙，無美國紐約心臟病協(xié)會(New York heart association，NYHA)心功能分級[5]Ⅱ級以上心功能不全；無妊娠及哺乳期者。非CHD組、穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組及急性心肌梗死組患者的性別比例、年齡及高血壓、糖尿病、吸煙者比例比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。非CHD組、單支病變組、雙支病變組及3支或以上病變組患者的性別比例、年齡及高血壓、糖尿病、吸煙者比例比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法患者檢測前均無飲酒及高脂飲食，無外傷、發(fā)熱及免疫接種患者。使用乙二胺四乙酸抗凝管采集所有患者清晨空腹肘靜脈血4 mL，3 000 r·min-1離心5 min，取上層血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定LPA及LP-PLA2水平。LPA及LP-PLA2檢測試劑盒均購自武漢明德生物科技有限公司，全部操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3冠狀動脈病變程度評價標準冠狀動脈病變程度采用Gemini積分系統(tǒng)進行評價。0分：無狹窄；1分：狹窄程度≤25%；2分：25%<狹窄程度≤50%；4分：50% < 狹窄程度≤75%；8分：75%<狹窄程度≤90%；16分：90%<狹窄程度≤99%；32分：全部堵塞。分支系數(shù)：左主干動脈×5，左回旋支近端×2.5，左前降支病變近端×2.5，左前降支病變中段×1.5，左回旋遠端×1，左前降支病變后降支×1，左前降支病變后側(cè)支×0.5，右冠狀動脈近、中、遠及后降支均×1，對角支病變D1×1，對角支病變 D2×0.5。將上述各分支的分值乘以各分支系數(shù)，計算每例患者各分支積分總和，得到該患者冠狀動脈病變程度的分值[6]。

2 結(jié)果

2.1非CHD組、穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組及急性心肌梗死組患者血漿LPA、LP-PLA2水平及Gensini評分比較結(jié)果見表1。急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組和穩(wěn)定型心絞痛組患者血漿LPA、LP-PLA2水平及Gensini評分顯著高于非CHD組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；急性心肌梗死組和不穩(wěn)定型心絞痛組患者血漿LPA、LP-PLA2水平及Gensini評分顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；急性心肌梗死組患者LPA、LP-PLA2水平及Gensini評分顯著高于不穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1非CHD組、穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組及急性心肌梗死組患者血漿LPA、LP-PLA2水平及Gensini評分比較

組別nLPA/(μmol·L-1)LP-PLA2/(μg·L-1)Gensini評分非CHD組521.3±0.3 85.8±26.2 7.2±5.1 穩(wěn)定型心絞痛組821.8±0.6a148.7±29.5a50.8±8.7a不穩(wěn)定型心絞痛組632.9±0.9ab195.3±28.2ab60.2±10.5ab急性心肌梗死組414.0±1.3abc253.5±32.3abc73.5±13.2abc

注：與非CHD組比較aP<0.05；與穩(wěn)定型心絞痛組比較bP<0.05；與不穩(wěn)定型心絞痛組比較cP<0.05。

2.2血漿LPA、LP-PLA2水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血漿 LPA、LP-PLA2水平與Gensini評分呈顯著正相關(guān)(r=0.577、0.609，P<0.05)。

2.3非CHD組、單支病變組、雙支病變組及3支或以上病變組患者血漿LPA、LP-PLA2水平比較結(jié)果見表2。單支病變組、雙支病變組和3支或以上病變組患者血漿LPA、LP-PLA2水平顯著高于非CHD組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；雙支病變組和3支或以上病變組患者血漿LPA、LP-PLA2水平顯著高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；3支或以上病變組患者血漿LPA、LP-PLA2水平顯著高于雙支病變組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2非CHD組、單支病變組、雙支病變組及3支或以上病變組患者血漿LPA、LP-PLA2水平比較

注：與非CHD組比較aP<0.05；與單支病變組比較bP<0.05；與雙支病變組比較cP<0.05。

3 討論

CHD屬于一種涉及遺傳、環(huán)境、代謝等多方面因素的疾病，但對動脈粥樣硬化的病因及機制仍存在較多爭議。多數(shù)學者認為，炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及演變過程中有重要作用[7-9]。炎癥能夠引起血管局部中性粒細胞及單核細胞浸潤，激活炎性介質(zhì)反應，引起斑塊破裂，導致心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。

LPA和LP-PLA2是與動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病密切相關(guān)的分子家族，在動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病的啟動中起到了關(guān)鍵作用。動脈粥樣硬化斑塊核心脂類中LPA的濃度較高，是動脈粥樣硬化斑塊中最關(guān)鍵的活性血小板脂類。有研究證實，人類動脈粥樣硬化斑塊中的LPA水平約為正常血管組織的13倍，一旦斑塊纖維帽出現(xiàn)破損，釋放出LPA，可加速局部血栓形成，血栓形成又可以產(chǎn)生更多的LPA，進一步加重動脈粥樣硬化，并導致心血管意外事件發(fā)生[10]。LP-PLA2屬于磷脂酶A2超家族的一員，由T淋巴細胞及巨噬細胞分泌產(chǎn)生，屬于非鈣離子依賴性酶。血液中約70%的LP-PLA2與低密度脂蛋白結(jié)合，在低密度脂蛋白氧化修飾早期，LP-PLA2能夠選擇性對氧化型磷脂酰膽堿發(fā)生作用，使其降解為溶血性卵磷脂及氧化型游離脂肪酸，并對內(nèi)皮細胞黏附因子和其他炎癥相關(guān)因子產(chǎn)生刺激作用，加速單核細胞向血管內(nèi)膜下聚集，并進一步轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，在對脂質(zhì)進行吞噬后轉(zhuǎn)化為泡沫細胞，加速粥樣硬化斑塊形成[11]。血管內(nèi)皮下及斑塊中的巨噬細胞還能進一步分泌LP-PLA2，使斑塊內(nèi)泡沫細胞增多，加重炎癥反應，并導致粥樣硬化斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)[12]。研究認為，LPA和LP-PLA2作為急性期炎癥的重要標志物，能有效預測CHD的臨床類型[13-14]。本研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組和穩(wěn)定型心絞痛組患者血漿LPA、LP-PLA2水平及Gensini評分顯著高于非CHD組，急性心肌梗死組和不穩(wěn)定型心絞痛組患者血漿LPA、LP-PLA2水平及Gensini評分顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組，急性心肌梗死組患者血漿LPA、LP-PLA2水平及Gensini評分顯著高于不穩(wěn)定型心絞痛組；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿LPA、LP-PLA2水平與Gensini評分呈顯著正相關(guān)；說明LPA、LP-PLA2水平越高，冠狀動脈病變越嚴重。

本研究結(jié)果顯示，單支病變組、雙支病變組和3支或以上病變組患者血漿LPA、LP-PLA2水平顯著高于非CHD組，雙支病變組和3支或以上病變組患者血漿LPA、LP-PLA2水平顯著高于單支病變組，3支或以上病變組患者血漿LPA、LP-PLA2水平顯著高于雙支病變組，提示血漿LPA、LP-PLA2水平越高，其冠狀動脈病變支數(shù)越多。LPA和LP-PLA2能夠促進單核-巨噬細胞聚集，加速釋放細胞因子及蛋白酶，造成血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)及功能受損，從而使表皮生長因子和血小板生長因子的分泌水平增加，加速激活白細胞，提高細胞因子及基質(zhì)金屬蛋白酶的表達，并對巨噬細胞的凋亡過程進行誘導，使壞死斑塊的核心增大，斑塊纖維帽中的細胞外基質(zhì)及膠原被降解，斑塊纖維帽變薄，導致粥樣斑塊脆弱易破裂，同時纖維帽范圍內(nèi)炎性物質(zhì)的滲透性增加，使LPA、LP-PLA2從粥樣硬化斑塊破損處擴散至附近血管，導致血管內(nèi)皮受損范圍增大，逐漸增加了病變冠狀動脈支數(shù)[15-16]。

綜上所述，LPA和LP-PLA2與粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，其能夠在一定程度上對CHD的嚴重程度及斑塊穩(wěn)定性進行有效評估，并對CHD的臨床治療提供指導。