急性冠脈綜合征患者血清Cysc、NT-proBNP水平變化及意義

師彥虎,張 斌，孫 敏，王 音

(陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院 心內(nèi)科,陜西 寶雞721000)

心血管疾病是臨床上發(fā)病率較高的危重急癥，具有較高致死率。急性冠脈綜合征(ACS)屬于一種常見(jiàn)心血管疾病，主要由于粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)冠脈完全或不完全閉塞血栓，最終引起心肌急性缺血[1]。據(jù)報(bào)道[2]，ACS患者1年死亡率約為15%，3年死亡率高達(dá)25%，4年死亡率更可達(dá)39%左右，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全。多種細(xì)胞因子與ACS的發(fā)病存在聯(lián)系，胱抑素C(Cysc)是體內(nèi)核細(xì)胞產(chǎn)生的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過(guò)抑制酶原等過(guò)程參與動(dòng)脈硬化過(guò)程[3]。腦鈉肽(BNP)是心室分泌的內(nèi)源性多肽，NT-proBNP是proBNP裂解為BNP時(shí)的產(chǎn)物。有研究[4,5]發(fā)現(xiàn)，外周血NT-proBNP水平變化與冠脈病變存在密切聯(lián)系，是反映心功能狀態(tài)的敏感指標(biāo)。本研究通過(guò)觀察ACS患者血清Cysc、NT-proBNP水平變化，分析兩項(xiàng)指標(biāo)在診斷ACS患者病變程度及預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值，為臨床上ACS的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年8月至2016年8月本院心血管內(nèi)科就診的70例ACS患者為觀察對(duì)象，其中AMI患者35例(AMI組)，男性21例，女性14例；年齡32-75歲，平均(59.62±7.95)歲；病變支數(shù)：?jiǎn)沃?7例，雙支11例，多支7例。UAP患者35例(UAP組)，男性22例，女性13例；年齡31-73歲，平均(58.49±7.89)歲；病變支數(shù)：?jiǎn)沃?5例，雙支13例，多支7例。另選擇本院同期體檢的35例健康人群為健康組，男20例，女15例；年齡31-75歲，平均(59.22±7.98)歲。三組受試者在性別、年齡以及病變情況比較，差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)相關(guān)倫理審核，所有受試者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)ACS診斷依據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)擬定的ACS診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)患者經(jīng)冠脈造影顯示存在至少1支冠脈狹窄大于70%，左主干冠脈狹窄超過(guò)50%；(3)自愿參考研究，依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除先天性心臟病、心肌炎、心瓣膜病、慢性心衰及陳舊性心肌梗死等心臟病患者；排除惡性腫瘤、呼吸衰竭、感染性疾病以及自身免疫性疾病患者；排除腦血管疾病、精神障礙及心理異常者；排除肝腎功能不全者；排除妊娠及哺乳期女性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

所有受試者均于入院后或體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈晨血3 ml，4℃下以3 000 r/min低速離心10 min，收集血清待檢。采用免疫比濁法檢測(cè)血Cysc水平，相關(guān)試劑購(gòu)自上海榮盛公司；采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血NT-proBNP水平，相關(guān)試劑購(gòu)自德國(guó)羅氏公司。所有試驗(yàn)操作均由專人按說(shuō)明書執(zhí)行。

1.3.2臨床造影指標(biāo)

所有患者應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)Judkins法造影顯示主要血管，左主干、左前降支、左回旋以及右冠,內(nèi)徑狹窄程度超過(guò)50%為病變陽(yáng)性。將血管徑狹窄程度分為0-25%(1分)、26%-50%(2分)、51%-75%(4分)、76%-90%(8分)、91%-99%(16分)和100%(32分)6個(gè)等級(jí)進(jìn)行Gensini積分評(píng)定；若出現(xiàn)多支血管病變或1支血管存在多處病變，則積分累加。造影結(jié)果由2名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的冠脈介入專業(yè)醫(yī)師共同進(jìn)行評(píng)定。

1.3.3隨訪

所有患者入院后接受冠脈介入術(shù)(PCI)治療，出院后隨訪1年，觀察患者隨訪期間不良心血管事件(MACE)發(fā)生情況，包括再發(fā)心絞痛、心衰、急性心肌梗死、心源性死亡以及血運(yùn)重建等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組受試者血清Cysc、NT-proBNP水平比較

AMI組和UAP組患者血清Cysc、NT-proBNP水平均明顯升高，與健康組相比差異具有顯著性(P<0.05)；AMI組患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini評(píng)分又明顯高于UAP組，差異具有顯著性(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組受試者血清Cysc、NT-proBNP水平比較

2.2 不同病變程度患者血清Cysc、NT-proBNP水平比較

隨著病變冠脈支數(shù)增加，患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini評(píng)分也明顯升高，各組間差異具有顯著性(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病變程度患者血清Cysc、NT-proBNP水平比較

2.3 不同預(yù)后患者Cysc、NT-proBNP水平比較

隨訪1年，發(fā)生MACE患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini評(píng)分均明顯高于未發(fā)生MACE患者，差異具有顯著性(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后患者Cysc、NT-proBNP水平比較

2.4 Cysc、NT-proBNP水平與患者Gensini評(píng)分的相關(guān)性

ACS患者血清Cysc、NT-proBNP水平與Gensini評(píng)分均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 Cysc、NT-proBNP水平與ACS患者Gensini評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

ACS是一種常見(jiàn)的心血管疾病綜合征，主要表現(xiàn)為呼吸急促、呼吸困難、胸悶以及胸部壓迫感，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性昏厥，對(duì)人們健康造成極大影響[7]。隨著社會(huì)節(jié)奏加快和人們生活方式的改變，ACS的發(fā)生率逐年上升，及時(shí)準(zhǔn)確診斷患者病情并進(jìn)行積極治療，是改善ACS患者預(yù)后的關(guān)鍵[8]。

動(dòng)脈粥樣硬化是ACS發(fā)生和發(fā)展的病理基礎(chǔ)，其包括胞外基質(zhì)降解以及細(xì)胞壁重構(gòu)等過(guò)程[9]。Cysc屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在所有有核細(xì)胞中連續(xù)恒定表達(dá)，不受性別、年齡以及體重等因素影響，在細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)和肽類代謝過(guò)程中起重要作用[10]。近年來(lái)，Cysc在心血管疾病發(fā)展中的作用逐漸受到關(guān)注，歐洲心臟病學(xué)會(huì)將其作為預(yù)測(cè)心肌梗死的重要檢測(cè)指標(biāo)[11]。Cysc在ACS發(fā)病機(jī)制中的作用可能有一下幾點(diǎn)[12,13]：(1)Cysc能夠抑制組織蛋白酶活性，維持半胱氨酸蛋白酶和血管壁蛋白酶之間的平衡狀態(tài)，動(dòng)脈硬化過(guò)程中，血管壁蛋白酶活性升高，導(dǎo)致Cysc的表達(dá)也明顯升高；(2)Cysc參與動(dòng)脈硬化的炎癥過(guò)程，Cysc及其降解產(chǎn)物能夠影響粒細(xì)胞吞噬作用，加重冠脈壁炎癥狀態(tài)從而加速動(dòng)脈硬化進(jìn)程。本研究將ACS患者分為AMI組和UAP組，分析兩組患者與健康人群血清Cysc的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AMI組和UAP組患者血清Cysc水平較健康組均顯著升高，AMI組患者血清Cysc水平又高于UAP組；另外，隨著病變冠脈支數(shù)增加，ACS患者血清Cysc水平也明顯升高，且Cysc水平與患者Gensini評(píng)分呈顯著正相關(guān)；證實(shí)Cysc參與ACS的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，近1年發(fā)生MACE患者血Cysc水平明顯高于未發(fā)生MACE患者，說(shuō)明血清Cysc水平與ACS患者預(yù)后存在一定聯(lián)系。

BNP是心肌細(xì)胞合成的神經(jīng)激素，具有擴(kuò)張血管、利尿和利鈉作用[14]。NT-proBNP是BNP前體的裂解產(chǎn)物，心肌缺血導(dǎo)致左心功能不全，引起心肌牽拉增加，BNP前體被心肌細(xì)胞釋放進(jìn)入血液，并分解成具有活性的BNP和無(wú)活性NT-proBNP[15,16]。NT-proBNP的半衰期長(zhǎng)，性質(zhì)穩(wěn)定，不受機(jī)體狀態(tài)干擾，利于臨床檢測(cè)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI組和UAP組患者血清NT-proBNP水平顯著高于健康組，且AMI組又高于UAP組；隨著冠脈病變支數(shù)增加，ACS患者血清NT-proBNP水平也顯著升高，其水平與患者Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，說(shuō)明NT-proBNP水平與ACS患者冠脈病變程度存在密切聯(lián)系。另外發(fā)生MACE的患者血清NT-proBNP水平高于未發(fā)生MACE患者，說(shuō)明高NT-proBNP水平患者出現(xiàn)心血管事件的可能性也越高。

綜上所述，血清Cysc、NT-proBNP水平與ACS患者病情存在密切聯(lián)系，對(duì)兩者進(jìn)行檢測(cè)有助于診斷ACS患者病情和評(píng)估預(yù)后。