艾灸合毫針輔助西醫(yī)治療帶狀皰疹急性期療效及對NO、ERK、JNK水平的影響

高以紅 毛秋霞 朱紅柳

（江蘇省江陰市中醫(yī)院，江蘇 江陰 214400）

帶狀皰疹主要因水痘-帶狀皰疹病毒感染所致，表現(xiàn)為局部皮膚糜爛、水泡及滲出等癥狀，往往伴有明顯神經(jīng)疼痛，給日常工作生活帶來嚴(yán)重影響［1］。流行病學(xué)報(bào)道顯示，帶狀皰疹好發(fā)于50歲以上人群，且多見于春秋季［2］。目前對于帶狀皰疹急性期治療西醫(yī)主要以對癥干預(yù)為主，通過抗病毒和鎮(zhèn)痛控制病情進(jìn)展，緩解相關(guān)臨床癥狀，但存在療效個體差異大和遠(yuǎn)期神經(jīng)疼痛后遺風(fēng)險(xiǎn)高等問題［3］。以穴位針刺為代表中醫(yī)藥治療手段治療帶狀皰疹歷史悠久，且相關(guān)臨床報(bào)道證實(shí)與西醫(yī)聯(lián)用具有明顯癥狀緩解和生活質(zhì)量改善優(yōu)勢［4］。本文旨在探討艾灸合毫針輔助西醫(yī)治療帶狀皰疹急性期療效及對血清一氧化氮 （NO）、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)酶（ERK）、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）水平的影響，為臨床治療方案選擇提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床皮膚病學(xué)》帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合《中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)》“蛇串瘡”診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；病程≤7 d；視覺模擬量表（VAS）評分≥6分；方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：特殊類型帶狀皰疹者；皮損發(fā)生于不宜行針灸或毫刺部位者；接受抗病毒或鎮(zhèn)痛治療者；光感性皮膚者；既往慢性脊髓損傷者；活動性肺結(jié)核者；糖尿病者；全身嚴(yán)重感染者。

1.2 臨床資料 選取本院2016年4月至2017年10月收治帶狀皰疹急性期患者共148例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各74例。對照組男性40例，女性 34 例；年齡 27～74 歲，平均（47.63±7.91）歲；病程 3～6 d，平均病程為（5.51±1.08） d。 觀察組男性 42 例，女性 32 例；年齡 29～75 歲，平均（47.50±7.88）歲；病程 3～7 d，平均（5.47±1.05）d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用單純西醫(yī)治療，包括泛昔洛韋口服0.25 g/次，每日2次；氦氖激光照射神經(jīng)根和皮損區(qū)域，照射功率和波長分別為30～40 mW，632.8 nm，單個光斑照射持續(xù)15 min，每日1次。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上輔以艾灸合毫針治療，包括：于皮損及周圍區(qū)域點(diǎn)燃2支艾條進(jìn)行左右移動回旋灸，距皮膚2～3 cm施灸，保證患者灼燙感可耐受，20 min/次，每日2次；毫針選取肝俞、太沖、陽陵泉、心俞、神門、腎俞及照海；針灸針規(guī)格為0.25 mm×40 mm；臥位下行常規(guī)皮膚消毒后，肝俞、陽陵泉及心俞斜刺20 mm，其余穴位直刺15 mm；其中肝俞、太沖、陽陵泉、心俞及神門瀉法得氣后出針；腎俞和照海補(bǔ)法得氣后留針30 min，每日1次，連用4 d后休息1 d再行下一周期治療；兩組療程均為10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）疼痛程度評價(jià)依據(jù)VAS評分法［7］；2）細(xì)胞免疫功能指標(biāo)包括治 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+，檢測儀器采用美國賽默飛世爾公司生產(chǎn)Attune NxT型全自動流式細(xì)胞儀；3）炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）及白細(xì)胞介素-6（IL-6），檢測儀器采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)Cobas C312型全自動生化分析儀；4）NO水平檢測采用放射免疫法，試劑盒由珠海泉暉生物技術(shù)有限公司提供；5）ERK和JNK水平檢測采用熒光定量PCR法；6）隨訪6個月記錄后遺神經(jīng)疼痛發(fā)生例數(shù)，計(jì)算百分比。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［7］擬定。治愈：皮損和臨床癥狀體征基本消失，無后遺神經(jīng)痛。顯效：皮損消退超過基線水平50%，臨床癥狀體征明顯緩解。有效：皮損消退不足基線水平50%，臨床癥狀體征有所緩解。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以百分比（%）表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后VAS評分比較 見表2。觀察組治療后疼痛VAS評分顯著低于對照組及本組治療前（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后疼痛VAS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后疼痛VAS評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 n 治療前 治療后觀察組 7 4 6.9 8±1.5 8 1.2 4±0.4 0*△對照組 7 4 7.0 3±1.6 1 3.8 0±0.8 7*

2.3 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平比較 見表3。觀察組治療后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平改善均顯著優(yōu)于對照組及本組治療前（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別 時間C D 3+（%） C D 4+（%） C D 8+（%） C D 4+/C D 8+觀察組 治療前（n＝7 4） 治療后對照組 治療前3 7.9 6±4.1 1 3 0.2 4±4.9 7 3 2.3 8±4.9 8 0.9 8±0.1 9 6 8.7 0±9.1 6*△ 3 9.8 1±7.2 0*△ 2 9.1 3±2.1 6*△ 1.3 8±0.4 3*△3 8.2 3±4.1 5 3 0.1 5±4.9 3 3 2.2 9±4.9 3 0.9 4±0.1 7（n＝7 4） 治療后5 7.4 5±6.4 9*3 4.3 0±5.4 1*3 0.9 2±3.4 2*1.1 5±0.3 5*

2.4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 見表4。觀察組治療后TNF-α、IL-4及IL-6水平改善均顯著優(yōu)于對照組及本組治療前（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

表4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時間 I L-6 T N F-α I L-4觀察組 治療前 8 4.9 0±1 0.7 1（n＝7 4） 治療后 6 0.3 0±5.0 6*△對照組 治療前 8 5.1 4±1 0.7 7 1 5.7 5±2.7 5 7 9.6 6±1 4.3 4 2 9.5 4±4.1 8*△ 5 9.0 5±9.2 0*△1 5.8 2±2.7 9 7 9.8 2±1 4.4 1（n＝7 4） 治療后 7 2.5 5±8.5 5*2 2.0 6±3.3 0* 6 6.4 6±1 2.3 3*

2.5 兩組治療前后NO、ERK及JNK水平比較 見表5。觀察組治療后NO、ERK及JNK水平均顯著低于對照組及本組治療前（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后NO、ERK及JNK水平比較（±s）

表5 兩組治療前后NO、ERK及JNK水平比較（±s）

組別 時間 J N K N O（μ m o l/L） E R K觀察組 治療前 0.7 3±0.1 2（n＝7 4） 治療后 0.2 6±0.0 4*△對照組 治療前 0.7 0±0.1 0 1 2 1.1 6±1 9.3 5 0.6 7±0.1 7 6 7.0 3±1 0.0 1*△ 0.1 9±0.0 4*△1 2 0.6 4±1 9.0 4 0.6 7±0.1 8（n＝7 4） 治療后 0.4 8±0.0 9*9 2.0 8±1 4.0 2* 0.3 1±0.0 7*

2.6 兩組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較 對照組和觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率分別為 12.16%（9/74），1.35%（1/74）；觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

帶狀皰疹是一類皮膚黏膜急性感染性疾病，如未在急性期進(jìn)行及時治療較易出現(xiàn)后遺神經(jīng)疼痛，嚴(yán)重者甚至繼發(fā)腦膜炎及運(yùn)動神經(jīng)麻痹［8］。近年來實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)［9］，除細(xì)胞免疫功能異常外，炎性細(xì)胞因子、NO及MAPK蛋白激酶信號通路異常均在帶狀皰疹病情進(jìn)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。以TNF-α、IL-4及IL-6為代表的炎性細(xì)胞因子大量釋放可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)皰疹病毒復(fù)制速率提高，皮損及周圍損傷明顯加重［10］；在帶狀皰疹急性期時可見患者血清NO水平持續(xù)升高，提示機(jī)體氧化應(yīng)激損傷明顯加重，進(jìn)而影響機(jī)體正常神經(jīng)傳導(dǎo)和免疫調(diào)節(jié)［11］；而ERK和JNK作為MAPK蛋白激酶信號通路重要組成因子，已被證實(shí)能夠?qū)ρ装Y細(xì)胞因子合成釋放發(fā)揮強(qiáng)效刺激效應(yīng)，進(jìn)一步增加皮損區(qū)域神經(jīng)損傷水平，誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛形成［12］。

伐昔洛韋與氦氖激光聯(lián)用是西醫(yī)治療帶狀皰疹急性期常用手段之一，通過抑制病毒復(fù)制、減輕滲出和神經(jīng)根水腫狀態(tài)可發(fā)揮一定癥狀緩解作用；但大量臨床報(bào)道顯示，單純西醫(yī)治療總有效率不足80%，相當(dāng)一部分患者疼痛未獲得明顯改善，治療依從性較差［13］。

中醫(yī)學(xué)將帶狀皰疹歸于“蛇串瘡”范疇，認(rèn)為病者因情志內(nèi)傷或飲食不節(jié)日久，導(dǎo)致濕熱內(nèi)蘊(yùn)，化火灼絡(luò)，郁于肌膚，外發(fā)為疹［14］；而邪阻經(jīng)絡(luò)日甚更致氣血運(yùn)行失暢，不通則發(fā)為疼痛［15］。艾灸為中醫(yī)傳統(tǒng)外治療法之一，具溫經(jīng)通絡(luò)、理氣扶正之功效［16］；局部熱效應(yīng)刺激還能夠加快皮損區(qū)域血流灌注，增加抗病毒藥物濃度，促進(jìn)水腫滲出消退，抑制炎性介質(zhì)釋放，進(jìn)而有效緩解神經(jīng)疼痛癥狀［17］。而毫針刺激肝俞、太沖、陽陵泉、心俞、神門、腎俞及照海穴，可對足厥陰肝經(jīng)和足少陽膽經(jīng)進(jìn)行刺激，兩者互為表里可共奏疏肝膽、舒筋絡(luò)、平實(shí)火及瀉濕熱之功效［18］。西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)［19］，艾灸可顯著降低帶狀皰疹皮損周圍炎癥和水腫程度，改善局部血液灌注狀態(tài)，加速神經(jīng)根修復(fù)進(jìn)程；而穴位針刺則能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化，降低炎癥遞質(zhì)水平，并有助于減輕神經(jīng)疼痛。

本觀察顯示，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療后疼痛VAS評分顯著低于對照組及本組治療前；觀察組治療后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平改善均顯著優(yōu)于對照組及本組治療前；觀察組治療后TNF-α、IL-4、IL-6、NO、ERK及JNK水平改善均顯著低于對照組及本組治療前；同時觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率顯著低于對照組。

綜上所述，艾灸合毫針輔助西醫(yī)治療帶狀皰疹急性期能夠顯著減輕機(jī)體疼痛，提高細(xì)胞免疫功能，抑制局部炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)NO、ERK及JNK水平，并有助于降低后遺神經(jīng)疼痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。