異常糖鏈糖蛋白在常見惡性腫瘤中的研究現(xiàn)狀

章福萍　楊芝萍

[摘要] 異常糖鏈糖蛋白是由腫瘤細(xì)胞釋放的糖蛋白和鈣-組蛋白復(fù)合物的總稱，達(dá)到一定程度后，這類物質(zhì)向血液排放，并較多地存在于外周血液。研究表明，TAP 在目前常見的多種惡性腫瘤中有較高表達(dá)?，F(xiàn)就 TAP 在惡性腫瘤中的研究進展予以綜述。

[關(guān)鍵詞] 異常糖鏈糖蛋白；腫瘤；腫瘤標(biāo)志物；TAP

[中圖分類號] R730.43 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）26-0164-05

Research status of abnormal glycoproteins in common malignancies

ZHANG Fuping1 YANG Zhiping2

1.Bengbu Medical College， Bengbu 233000， China； 2.Department of Oncology， Jiaxing First Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China

[Abstract] Abnormal glycoprotein is the general name of glycoprotein and calcium-histone complex released by tumor cells. After reaching a certain level， such substances are discharged into the bloodstream， and are mostly existed in the peripheral blood. Studies have shown that TAP is highly expressed in many common malignancies. This article will review the research progress of TAP in malignant tumors.

[Key words] Abnormal glycoprotein； Tumor； Tumor markers； TAP

據(jù)世界衛(wèi)生組織資料表明，目前全球死于惡性腫瘤的患者已經(jīng)超過700萬，在發(fā)達(dá)國家占居民死亡原因的21%，在發(fā)展中國家為9%[1]。由此可見，目前惡性腫瘤已經(jīng)成為威脅人類健康和生命的主要疾病，是人類死亡的第二大原因，其發(fā)病率呈上升趨勢[2]。早期發(fā)現(xiàn)和診斷是腫瘤防治的核心。盡管目前的醫(yī)療水平已經(jīng)顯著提高，但影像學(xué)、內(nèi)窺鏡檢查、活檢等診斷方法仍然存在很多局限性，不易用于診斷潛在惡性腫瘤和早期惡性腫瘤。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤時，腫瘤體積已過大或轉(zhuǎn)移。而腫瘤標(biāo)記物種類繁多，不能與腫瘤逐一對照，單一檢測某項標(biāo)志物，其靈敏度低、準(zhǔn)確性差，臨床意義局限，多種聯(lián)合檢測則增加患者負(fù)擔(dān)，浪費醫(yī)療資源。因此，許多研究人員目前正在積極探索惡性腫瘤有效簡便的早期確診方法。

異常糖鏈糖蛋白（Tumor abnormal protein，TAP）又稱腫瘤異常蛋白，是代謝期間由腫瘤細(xì)胞釋放的糖蛋白和鈣-組蛋白復(fù)合物的總稱，TAP 的出現(xiàn)間接表明癌細(xì)胞的數(shù)目和水平。其在達(dá)到一定程度后被排放到血液中，并且更多存在于外周血液中[3]。TAP可檢測多種腫瘤，具有較高的靈敏度和特異性，本文就TAP在目前常見惡性腫瘤的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 異常糖鏈糖蛋白概述

異常糖鏈糖蛋白是指糖基化異常的蛋白質(zhì)，正常細(xì)胞發(fā)生惡變時，由于一些細(xì)胞表面的酶類激活或失活而引起其表面糖鏈結(jié)構(gòu)變化[4]，人們可以通過檢測這些異常蛋白來區(qū)分良惡性。糖鏈的變化具有腫瘤的特異性，并且差不多每種腫瘤在糖鏈中都有其自身的特定變化。就像在肝癌中一樣，巖藻糖基化的修飾增加，N-乙酰半乳糖胺等的二分法被改變等[5]。目前通過研究腫瘤細(xì)胞新陳代謝過程中排放的的糖蛋白中糖鏈結(jié)果的異常，為腫瘤的診斷提供更為有效的依據(jù)成為近幾年的研究熱點。TAP 檢測技術(shù)是由烏克蘭科學(xué)院院士伽利欣教授發(fā)現(xiàn)，可將二十多種糖鏈結(jié)果異常的糖蛋白進行組合檢測，積累多種腫瘤信號，可有效提高腫瘤診斷準(zhǔn)確性、降低腫瘤篩查的漏檢率。臨床實踐表明，腫瘤與腫瘤標(biāo)志物缺乏嚴(yán)格意義上的一一對應(yīng)，因此，TAP檢測對于有腫瘤標(biāo)記物可以檢測的腫瘤，聯(lián)合常規(guī)腫瘤標(biāo)志物可以提高診斷的準(zhǔn)確性，對于目前尚無特殊腫瘤標(biāo)記物的腫瘤，TAP結(jié)合影像學(xué)能早期發(fā)現(xiàn)癌癥，彌補了血液外周檢查的空白。

2 TAP與常見惡性腫瘤

2.1 TAP檢測能輔助惡性腫瘤的篩查

TAP檢測是一種廣譜、靈敏、準(zhǔn)確、簡便的檢測手段，可以一次性檢測二十多種與腫瘤相關(guān)的異常糖鏈，與消化道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌等40多種腫瘤關(guān)系密切，可檢測出九成以上的腫瘤，在臨床中已有較多應(yīng)用，為多種惡性腫瘤的篩 查具有顯著的意義。Jin LY[6]對1200名體檢人群行TAP檢測的陽性率12.5%，對160例惡性腫瘤患者進行檢測，陽性率90.63%，兩者有明顯差異。2363例門診及體檢人群中行TAP方法檢測，被發(fā)現(xiàn)有330例陽性，在其中的378例已被確診為惡性腫瘤的患者中被發(fā)現(xiàn)326例陽性，兩者的陽性率分別為13.97%、86.25%，Shi NF[7]從中發(fā)現(xiàn)TAP有助于癌癥的發(fā)現(xiàn)。戴美珍等人[8]的調(diào)查成果顯示，在6669例篩檢患者標(biāo)本中，陽性率為8.26%。在正常體檢人群中陽性5例，門診中陽性123例，住院患者中陽性447例，正常人群、門診、住院患者陽性率分別為0.33%、8.01%，12.42%，三者陽性率有明顯差異，可以看出門診、住院患者的陽性率明顯高于正常體檢人群，而在已確診為惡性腫瘤的384例患者中，TAP篩查陽性率為81.51%，高于AFP、CEA、CA19-9、CA125和PSA 5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，顯示TAP在檢測腫瘤方面具有高效率，適用于群體篩查，特別是疑似惡性腫瘤患者的體檢。丁清清等[9]對60歲以上人群檢測TAP，發(fā)現(xiàn)TAP在腫瘤患者中的陽性率明顯高于慢性病患者和健康體檢者，提示在老年人群中檢測TAP可以縮小腫瘤高危人群的范圍，提高腫瘤的篩查水平。Jin H等[10]在196例消化系統(tǒng)腫瘤患者的TAP篩選中陽性率為87.80%，對430例非惡性腫瘤人群（包括正常人群和消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生高危人群）進行TAP檢測，正常人群、高危人群陽性率分別為2.30%、23.80%，三者呈梯形升高趨勢，210例高危人群TAP檢測陽性有50例，當(dāng)時采取各項檢查都未見腫瘤，在觀察1年半后，其中有2例通過檢查發(fā)現(xiàn)了惡性腫瘤，在160例TAP表達(dá)陰性的高危人群中，觀察過程中均未出現(xiàn)惡性腫瘤，因此可以把TAP作為惡性腫瘤前期的示警，從而增加隨訪次數(shù)。

2.2 TAP檢測與消化道腫瘤

2.2.1 TAP檢測 有利于消化道腫瘤的篩查和預(yù)后判斷，消化道惡性腫瘤是全球最常見的惡性腫瘤之一，在我國的發(fā)生率很高，但確診率并不高，發(fā)現(xiàn)時常已處于中晚期導(dǎo)致治療效果較差，死亡率呈上升趨勢。TAP可以在腫瘤初期就能從外周血液中檢測出來，因此可以明顯在影像學(xué)和細(xì)胞組織學(xué)檢查方法之前診斷，腫瘤早期發(fā)現(xiàn)和診斷不再是遙不可及。Jin H等對消化系統(tǒng)惡性腫瘤高發(fā)人群（如胃腸道息肉、肝硬化等）進行TAP檢測，發(fā)現(xiàn)其特異性為97.7%，在診斷消化道惡性腫瘤時，其敏感性為87.8%，特異性為87.2%，可見TAP在診斷消化道腫瘤的效能較高，TAP陰性對于高發(fā)人群的篩查有一定的作用。姚淞元等[11]對消化系統(tǒng)惡性腫瘤的高風(fēng)險人群、正常人群中TAP陽性者經(jīng)過1年半時間的隨訪后，出現(xiàn)癌癥的機率為23.53%，而 TAP 表達(dá)陰性人群出現(xiàn)癌癥的機率僅僅為0.49%，這提示使用 TAP 檢測可以幫助胃腸道等消化系統(tǒng)惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和診斷、改善預(yù)后。岳曉光等[12]的研究數(shù)據(jù)表明，消化系統(tǒng)惡性腫瘤組TAP陽性率要高于良性組，明顯高于健康對照組，同時分析對比惡性組治療前后的TAP水平，CR（完全緩解）組和PR（部分緩解）組治療后TAP水平較治療前有明顯的下降幅度，PD（進展）組治療后病情發(fā)生惡化，其TAP水平較前顯著上升，SD（穩(wěn)定）組在治療前后TAP變化不明顯，與史英等[13]的研究結(jié)果相似，由此可見，TAP水平對消化道腫瘤的篩查和治療效果評估有一定的價值。

2.2.2 TAP檢測與食管癌 食管癌是中國常見的惡性腫瘤，發(fā)病率是世界上第8位常見惡性腫瘤，死亡率則排在第6位。早期食管癌癥狀和體征均不明顯，來醫(yī)院就診時往往已處于晚期，錯過了最佳手術(shù)時間，后期的生存時間較短，患者常因無法進食而生存質(zhì)量不高，然而目前臨床工作上尚無一種能快速、簡便、高度特異性的食管癌癌癥前期診斷的方法。Barrett食管是一種單層柱狀上皮代替了位于食管下段的復(fù)層鱗狀上皮的一種病變，是食管癌公認(rèn)的癌前病變，其癌變的風(fēng)險較普通人群高30倍以上。尤瑋等[14]對 50 例食道惡性腫瘤患者及 50 例Barrett 食管患者進行TAP檢查，其陽性表達(dá)率分別為88%和80%。結(jié)果表明，在食管惡性腫瘤及癌前病變的診斷過程中，TAP 檢測具有特殊的作用。然而，由于缺乏足夠數(shù)目的TAP與食道惡性腫瘤的研究，TAP的診斷效果以及預(yù)后相關(guān)性等仍不明確，需要進一步擴大樣本研究的數(shù)量。

2.2.3 TAP與肝癌 原發(fā)性肝癌是中國最常見的惡性腫瘤之一，同時也是世界上常見的癌癥，其死亡率高，根據(jù)我國普查發(fā)現(xiàn)肝癌發(fā)病正從老年逐漸轉(zhuǎn)往青中年，是我國惡性腫瘤死亡原因的第2位。眾所周知，中國是乙肝大國，而乙肝是肝硬化的高危因素也是肝癌的好發(fā)人群。臨床上甲胎蛋白（AFP）常被用來診斷肝癌，但其敏感度較低，特別是在某些分化程度很高或分化很差的肝癌細(xì)胞中往往不升高，導(dǎo)致一些患者漏診、誤診等，在活動性肝炎、妊娠、肝硬化、胚胎癌等AFP會有不同水平的升高，需要臨床工作人員進行區(qū)分和鑒別。目前多項臨床研究及實驗數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，不論肝臟細(xì)胞如何分化以及各種炎癥細(xì)胞的干擾，異常糖鏈糖蛋白都不會隨之產(chǎn)生明顯的變動，對原發(fā)性肝癌的及早確診及療效的有效性具有重要作用。尹毅等[15]發(fā)現(xiàn)TAP在原發(fā)性肝癌中的敏感度為85.9%，陽性率為78.2%，顯著高于AFP，但特異性較AFP低，為78.3%，兩者協(xié)同檢測的診斷敏感性顯著高于單獨AFP或單獨TAP檢測組，在術(shù)后1個月，復(fù)測患者的TAP值，發(fā)現(xiàn)肝癌患者組TAP明顯低于術(shù)前，同時在 Kaplan-Meier 生存分析中，發(fā)現(xiàn)HCC（肝細(xì)胞癌）患者術(shù)后1個月血漿 TAP 濃度在PR組的無復(fù)發(fā)生存率（RFS）顯著高于SD+PD組，故認(rèn)為 TAP 可作為肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)評估的指標(biāo)。Zhang R[16]發(fā)現(xiàn)在50 例HCC患者中，TAP 陽性表達(dá)率為94.00%，AFP檢測陽性表達(dá)率為68.00%，在16例AFP未發(fā)現(xiàn)肝癌的患者中，TAP在這些患者中發(fā)現(xiàn)13例肝癌，說明在肝癌的診斷中可以優(yōu)先考慮TAP，另一方面，對比肝硬化和肝癌患者的TAP陽性表達(dá)率，后者顯著高于前者。因此，TAP可以輔助鑒別肝硬化與肝癌，如聯(lián)合檢測AFP可以顯著增加HCC的檢出率，有效改善預(yù)后。

2.2.4 TAP與胃腸道腫瘤 胃癌和結(jié)直腸癌是最常見的消化道腫瘤，也是全球最常見的腫瘤之一，隨著各項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胃腸道腫瘤的發(fā)病年齡正在年輕化，發(fā)病率和死亡率還在逐年升高，因此，早期發(fā)現(xiàn)和治療是改善胃癌和結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前，診斷常借助于一些侵入性操作，如胃鏡和腸鏡檢查，但其操作繁瑣昂貴，對技術(shù)人員要求較高，不適用于腫瘤篩查。TAP是一種較新型的腫瘤標(biāo)記物，檢測簡便，適用腫瘤譜廣，靈敏度和特異性高。邱志遠(yuǎn)等[17]對97例胃腸腫瘤患者行TAP檢測，其中胃癌和大腸癌的陽性率分別為46%和48.9%，均明顯高于對照組的5.2%，且高于常規(guī)腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125、CA199、CA153、CA242、CA50）的陽性檢出率（35.1%），同時發(fā)現(xiàn)在腫瘤組中提示復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者的TAP陽性率為90.9%，高于常規(guī)腫瘤標(biāo)志物的63.6%，提示在胃腸腫瘤診斷中TAP的靈敏度較常規(guī)腫瘤標(biāo)志物高，且可以作為預(yù)測胃腸腫瘤患者復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)，及時對疾病進行干預(yù)。毛智軍等[18]研究發(fā)現(xiàn)對156例胃癌患者行TAP檢測，檢測陽性的有109例，陽性預(yù)測值為89.34%，特異性為84.1%，表明TAP對胃癌的檢出有較高的敏感性和特異性，同時發(fā)現(xiàn)TAP表達(dá)與患者的性別、腫瘤生長的部位、大小、浸潤深度和 TNM 分期無明顯關(guān)系，而與患者的年齡、分化水平有一定的關(guān)系，對胃癌根治術(shù)后的患者進行5年的病例追蹤時間，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的胃癌患者TAP面積顯著大于無轉(zhuǎn)移患者，支持TAP可用于監(jiān)測胃癌患者復(fù)發(fā)和預(yù)測預(yù)后的臨床價值。王鋒等[19]對76例直腸癌患者術(shù)前行TAP與常用腫瘤標(biāo)志物檢測，TAP陽性表達(dá)率為90.79%，明顯高于CEA、CA19-9及AFP，對上述患者行直腸癌根治術(shù)，并于術(shù)后3～4周行FOLFOX方案化療，化療后再次檢測TAP的陽性率降低至36.84%，這表明TAP可以作為腫瘤標(biāo)記物用于檢測直腸癌。同時，發(fā)現(xiàn)TAP面積越大，患者的預(yù)后相對較差，表明TAP可以用來作為提示直腸癌預(yù)后的敏感指標(biāo)，綜上，TAP可用于直腸癌的早期診斷及預(yù)后監(jiān)測。

2.3 TAP可以輔助診斷乳腺癌、監(jiān)測化療療效

乳腺癌是當(dāng)今全球女性最常見的惡性腫瘤榜首，每年的發(fā)病率正在逐漸升高，威脅著女性同胞的身心健康。根據(jù)2012年世界衛(wèi)生組織[20]的報告，每年都有新的乳腺癌病例，占女性新增癌癥的20%。近幾年來，中國女性乳腺癌的發(fā)病人數(shù)已高于全球年均增長人數(shù)，已經(jīng)成為婦女健康的最大威脅。早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌是我們的主要目標(biāo)。祁潔等[21]發(fā)現(xiàn)在45例乳腺癌女性患者中TAP的檢測敏感性為80%，特異性為100%，比CEA和CA153要高出許多，表明TAP可以作為早期提示乳腺癌的敏感指標(biāo)，同時，對TAP、CEA、CA153作ROC曲線，發(fā)現(xiàn)TAP曲線下面積顯著大于其他兩者，由此可見，TAP在診斷乳腺癌方面比CEA和CA153更準(zhǔn)確。裴志剛[22]發(fā)現(xiàn)乳腺良性腫瘤患者TAP檢測陰性率為93.54%，乳腺癌患者TAP檢測陽性率為71.42%，同樣支持TAP在乳腺癌中的診斷價值。陳銳等[23]和史英等[24]認(rèn)為，TAP數(shù)值大小與化療效果呈負(fù)相關(guān)，提示TAP水平變化在乳腺癌化療時對評估化療效果、及時更換化療方案等可能起到一定作用。

2.4 TAP檢測有利于肺癌早期診斷及療效判斷

支氣管肺癌是目前人類最好發(fā)的實體惡性腫瘤，全世界的發(fā)病率和死亡率均呈直線上升趨勢，在中國，肺惡性腫瘤的死亡率是所有惡性腫瘤中的榜首，發(fā)病率在男性人群和女性人群中分別位于第1位和第2位[25]。其中80%為非小細(xì)胞肺癌，采用哪種方法能夠診斷早期肺癌，預(yù)測患者的治療及干預(yù)癌前病變是一項緊迫且有意義的任務(wù)。黃婷婷等[26]在93例肺癌患者中檢測到TAP對肺癌診斷的敏感性為83.87%，特異性為97.00%，結(jié)合其ROC曲線下面積（0.904），提示TAP在肺癌的早期診斷中具有較高的準(zhǔn)確性，同時發(fā)現(xiàn)存在胸腔積液和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肺癌患者TAP濃度顯著高于無胸腔積液和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，提示TAP濃度在肺癌預(yù)后評估中有一定的價值。He P等[27]發(fā)現(xiàn)肺癌進展組TAP陽性率明顯高于緩解組及對照組，提示TAP可結(jié)合其他指標(biāo)判斷肺癌患者的進展情況，從而指導(dǎo)預(yù)后。廖敏等[28]研究發(fā)現(xiàn)NCSLC組TAP陽性表達(dá)率為73.53%，明顯高于無肺部惡性腫瘤組（10.00%），其中腺癌和鱗癌的TAP陽性率分別為72.73%和78.57%。在良性肺部病變中，炎性結(jié)節(jié)、結(jié)核結(jié)節(jié)和不典型增生的TAP陽性率分別為4.62%、10.00%和33.33%。因此，臨床上發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)的患者可以通過檢測TAP來輔助提示結(jié)節(jié)的良惡性程度。史英等[29]發(fā)現(xiàn)TAP陽性表達(dá)率在肺癌的不同病理類型中（腺癌、鱗癌和小細(xì)胞癌）無統(tǒng)計學(xué)差異，但與患者的分期相關(guān)，分期越靠近Ⅳ期，TAP的表達(dá)水平越高，同時在肺癌患者化療后再次比較TAP，發(fā)現(xiàn)PR組TAP水平明顯下降，PD組則明顯上升，SD組無明顯變化，提示TAP在不同肺癌病理類型中的表達(dá)無明顯差異，但能在病理分期、預(yù)后及化療療效評估中起著一定預(yù)測作用。姜峰等[30]指出，在NSCLC患者中隨著TAP面積增大，生存時間會隨之縮短。姚夢醒等[31]發(fā)現(xiàn)TAP面積在小細(xì)胞肺癌組顯著大于肺鱗癌組和肺腺癌組，但在鱗癌組與腺癌組之間TAP表達(dá)無明顯差異，這提示肺癌患者病理類型是小細(xì)胞癌的惡性程度較其他類型高，可能與惡性細(xì)胞數(shù)量多相關(guān)，與其臨床特點一致，而血清TAP陽性表達(dá)率在鱗癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌分別為83.0%、84.9%、87.5%，無明顯差異，與史英的研究相符，同時，對照組中發(fā)現(xiàn) AECOPD患者TAP陽性表達(dá)率較高，而慢性阻塞性肺疾病全球倡議[32]中指出COPD患者是發(fā)生肺癌的高危人群，通過檢測慢阻肺患者血液中的TAP來早期發(fā)現(xiàn)肺癌也不失為一種新思路。

2.5 TAP可作為頭頸部惡性腫瘤篩查、療效監(jiān)測的重要指標(biāo)

頭頸部惡性腫瘤（主要包括鼻咽癌、喉咽癌、甲狀腺癌、舌癌等）是目前人類常見腫瘤之一，發(fā)病率較其他部位的腫瘤相對較低，但其病變部位及組織類型很多，不利于早期診斷。趙麗娜等[33]對37例頭頸部癌患者行TAP檢測，TAP陽性表達(dá)率包括交界陽性表達(dá)率可達(dá)94.6%，同時分析數(shù)據(jù)認(rèn)為頭頸部癌TAP可疑陽性率高可能與其早期血行轉(zhuǎn)移較其他惡性腫瘤低有關(guān)，因此對TAP檢測可疑陽性的患者應(yīng)進一步內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查以早期找到病灶、早期治療，降低漏診率。陳晨等[34]對62例確診為甲狀腺乳頭狀癌患者行TAP檢測，得知其靈敏性為67.74%，特異性為64.49%，甲狀腺乳頭狀癌患者術(shù)后及內(nèi)分泌治療后TAP凝聚顆粒面積、TAP陽性加上臨界型的幾率均低于治療前，說明當(dāng)患者的病況有所改善后，TAP數(shù)值會顯著降低，腫瘤異常蛋白可作為療效評估的重要指標(biāo)之一。然而，TAP單獨作為早期診斷甲狀腺乳頭狀癌的輔助指標(biāo)有一定的局限性，需聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物共同檢查以提高診斷敏感性和特異性。

2.6 TAP 檢測有助于膀胱癌的早期發(fā)現(xiàn)

膀胱尿路上皮癌（簡稱膀胱癌）是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤之一，也是全球常見腫瘤之一，發(fā)病率位于第9位。目前發(fā)現(xiàn)膀胱尿路上皮癌最有效和常見的是膀胱鏡檢查，不僅能通過鏡下診斷，還能進行鏡下的微創(chuàng)治療，但對普通人群來說此為有創(chuàng)檢查，常常無法配合，找到可以早期發(fā)現(xiàn)膀胱尿路上皮癌的檢查是目前需要解決的問題。王遠(yuǎn)等[35]發(fā)現(xiàn)對確診為膀胱尿路上皮癌的患者行TAP檢測，陽性表達(dá)率為77.08%，特異性77.55%，TAP與膀胱腫瘤抗原相比，前者在Ta、Tis期靈敏度較高，而在T1及以上分期兩者旗鼓相當(dāng)，因此TAP檢測有利于膀胱癌的診斷。目前TAP在膀胱尿路上皮癌的研究樣本較少，且TAP與膀胱惡性腫瘤患者的預(yù)后情況仍需進一步、多樣本的研究。

2.7 TAP 可作為婦科惡性腫瘤早期診斷及預(yù)后判斷的指標(biāo)

近些年婦科惡性腫瘤隨著時間和技術(shù)的發(fā)展，發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重侵犯著女性患者的健康，眾所周知，早期防治是改善患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。王義霞等[36]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在56例確診為婦科惡性腫瘤的患者中TAP陽性的有42例，陽性表達(dá)率為75.00%，而在120例非惡性腫瘤中陽性的僅有7例，另一方面，TAP與傳統(tǒng)影像學(xué)檢查B超相比，前者對婦科惡性腫瘤的敏感性要高于后者，因此，TAP 對婦科惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和診斷有較值得重視的意義。但 TAP 特異度較低，易出現(xiàn)誤報的可能，需要臨床醫(yī)生的關(guān)注。楊志惠[37]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者TAP陽性率明顯高于正常人群，且有效治療后陽性率明顯降低，而張玉榮等[38]發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)組TAP陽性率明顯高于未復(fù)發(fā)組，提示TAP可以作為輔助了解子宮內(nèi)膜癌術(shù)后復(fù)發(fā)情況的值得重視的參考依據(jù)。

3 問題與前景

目前，TAP 檢測在腫瘤檢測方面的研究取得了一定成果，該檢測靈敏度高，可早于影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤，為腫瘤患者早期治療贏得寶貴時間，從而提高患者的生存質(zhì)量，TAP的陰性預(yù)測值比陽性預(yù)測值更有意義，尤其適用于沒有理想腫瘤標(biāo)志物的腫瘤，能在健康體檢中完成腫瘤篩查。然而，TAP檢測的特異度較差，無法對腫瘤的產(chǎn)生部位進行準(zhǔn)確定位，臨床工作中仍需結(jié)合患者的具體情況決定是否繼續(xù)進行檢查或隨訪。TAP檢測在不同器官腫瘤的臨床意義、同一腫瘤患者TAP面積的大小與病理類型、病理分期的關(guān)系，以及治療后TAP凝集面積縮小后患者腫瘤的復(fù)發(fā)率是否降低等還需更深層次的探究，通過人們對TAP檢測技術(shù)的了解，TAP檢測將成為腫瘤早期診治的新思路。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 石遠(yuǎn)凱，孫燕. 臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：2.

[2] 施南峰. 中國農(nóng)村惡性腫瘤早期篩查及干預(yù)模式探討[J].中國公共衛(wèi)生管理，2012，28（4）：401-403.

[3] 孫興權(quán)，李靜，耿美玉，等. 乳腺癌相關(guān)糖復(fù)合物糖鏈研究進展[J]. 中國藥理學(xué)通報，2007，23（4）：425-427.

[4] Li M，Song L，Qin X. Glycan changes：Cancer metastasis and anti-cancer vaccines[J]. J Biosci，2010，35（4）：665-673.

[5] Chrostek L，Cylwik B. The alteration of proteins glycosylation in liver diseases[J]. J Hepatol，2011，31（181）：60-64.

[6] Jin LY. The application analysis of tumor abnormal protein（TAP） screening early malignant tumor[J]. China Health Care Nutri，2013，10（10）：591-592.

[7] Shi NF. Application of tumor abnormal protein（TAP）screening for discovery of early malignant tumor[J]. Chin J Public Health Manag，2010，26（2）：187-189.

[8] 戴美珍，陳雪嬌，章鴦，等. 腫瘤異常蛋白檢測的臨床應(yīng)用分析[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2016，26（21）：3149-3151.

[9] 丁清清，張皓，許海塵，等. 60歲以上人群中檢測腫瘤異常蛋白的意義[J]. 江蘇醫(yī)藥，2015，41（16）：1959-1960.

[10] Jin H，Zhan HG，Cui X. The evaluation of effectiveness of tumor abnormal protein detection system in digestive system neoplasms[J]. Mode Med J，2006，34（4）：270-271.

[11] 姚淞元，吳永梅. TAP 檢測在消化道腫瘤診斷和預(yù)后判斷中的意義[J]. 實用腫瘤學(xué)雜志，2015，29（2）：122-126.

[12] 岳曉光，徐翔宇. 腫瘤異常蛋白在消化道惡性腫瘤的表達(dá)及療效評價[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2017，4（8）：1431-1432.

[13] 史英，柳志寶，高敬華，等. 腫瘤異常蛋白對消化道惡性腫瘤的表達(dá)及化療療效評價[J]. 中國綜合臨床，2015， 31（12）：1125-1127.

[14] 尤瑋，王澤新，李佳，等. 腫瘤異常蛋白檢測在食管癌診斷中的價值研究[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床，2017，24（3）：279-281，337.

[15] 尹毅，姚向波，趙英仁. 腫瘤異常蛋白（TAP）在肝癌診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用價值[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016， 45（9）：1253-1255.

[16] Zhang R. The value of tumor abnormal protein and AFP mRNA detection in liver cancer diagnosis[J]. Jilin Med J， 2010，31（10）：1355-1357.

[17] 邱志遠(yuǎn)，陶曙，雷珍，等. 腫瘤異常蛋白在胃腸腫瘤中的臨床價值[J]. 癌癥進展，2016，14（4）：340-342.

[18] 毛智軍，王建華，宋斌，等. 胃癌患者血清腫瘤異常蛋白檢測的臨床意義[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（7）：976-978.

[19] 王鋒，馬進取，王少敏. 血清中腫瘤異常蛋白/異常糖鏈糖蛋白在直腸癌治療前后的表達(dá)觀察[J].結(jié)直腸肛門外科，2016，22（2）：150-153.

[20] Donepudi MS，Kondapalli K，Amos SJ，et al. Breast cancer statistics and markers[J]. J Cancer Res Ther，2014，10（3）：506-511.

[21] 祁潔，鄒士濤，李曉慶. 血清癌胚抗原、糖鏈抗原153與異常糖鏈糖蛋白在乳腺癌診斷中的應(yīng)用[J]. 臨床與病理雜志，2017，37（6）：1211-1215.

[22] 裴志剛. 腫瘤異常蛋白（TAP）檢測在乳腺腫瘤臨床診斷中的意義[J]. 醫(yī)藥前沿，2014，（10）：235.

[23] 陳銳，王玨，印梓楠，等. 腫瘤異常蛋白及血清腫瘤標(biāo)記物評估乳腺癌新輔助化療效果的意義[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，37（8）：1019-1022.

[24] 史英，柳志寶，趙瑾，等. 腫瘤異常蛋白在乳腺癌患者中的表達(dá)及其與化療效果相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22（6）：97-99.

[25] 陳萬青，張思維，鄭榮壽，等.中國腫瘤登記地區(qū)2007年腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤，2011，20（3）：162-169.

[26] 黃婷婷，江倩，杜婷，等.肺癌患者腫瘤異常糖鏈蛋白的表達(dá)及其意義[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（24）：4149-4152.

[27] He P， Zhang Y， Yuan F， et al. Significance of detecting abnormal proteins in patients with lung cancer[J]. J Hebei Med Univ，2012，33（10）：1225-1226.

[28] 廖敏，高佳，李燕，等. 非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤異常蛋白的表達(dá)及其臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（4）：248-249.

[29] 史英，柳志寶，劉紀(jì)紅，等. TAP CEA NSE和CYFRA21-1 對肺癌化療療效的評估價值探討[J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論壇， 2016，20（19）：2607-2609.

[30] 姜峰，杜然.TAP聯(lián)合Ki-67對判斷非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的臨床意義[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志，2017，22（1）：104-106.

[31] 姚夢醒，趙卉，陸友金. TAP 及聯(lián)合肺癌三項腫瘤標(biāo)記物檢測對肺癌的診斷價值[J]. 臨床肺科雜志，2017，22（6）：988-991.

[32] Vestbo J，Hurd SS，Rodriguez-Roisin R，et al. An overview of Global Strategy for the Diagnosis，Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease （GOLD）（revised 2011）[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（14）：937-938.

[33] 趙麗娜，張雷. 腫瘤異常蛋白對頭頸腫瘤的臨床診斷價值[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2015， 25（9）：846-847.

[34] 陳晨，任明，高國宇，等.異常糖鏈糖蛋白（TAP）在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)及臨床意義[J]. 貴州醫(yī)藥，2017，41（10）：1014-1016.

[35] 王遠(yuǎn)，張銀蘋，孫振業(yè)，等. 聯(lián)合異常糖鏈糖蛋白與膀胱腫瘤抗原監(jiān)測膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的意義[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（5）：187-188.

[36] 王義霞，胡濤，徐尊花，等. 腫瘤異常蛋白檢測系統(tǒng)在早期婦科惡性腫瘤篩查中的應(yīng)用價值[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2016，20（5）：745-747.

[37] 楊志惠.腫瘤異常蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)[J].河北醫(yī)藥，2013，35（13）：2030.

[38] 張玉榮，付穎，袁芳，等. 腫瘤異常蛋白在預(yù)測子宮內(nèi)膜癌術(shù)后復(fù)發(fā)中的臨床價值[J].醫(yī)學(xué)動物防制，2013， 29（7）：809-810.

（收稿日期：2018-04-13）