乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌的預(yù)后因素分析

靳鏑

[摘要]目的 探討乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌的預(yù)后因素。方法 回顧性分析2013年3月～2016年3月我院收治的100例乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，均接受手術(shù)切除及抗病毒治療。結(jié)合患者術(shù)后的無瘤生存時(shí)間將100例患者分為對(duì)照組（n=50，生存時(shí)間>3年）與研究組（n=50，生存時(shí)間≤3年），分析其預(yù)后因素。結(jié)果 兩組的性別、腹水、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清白蛋白（Alb）、凝血酶原時(shí)間（PT）、腫瘤大小、血管侵犯、包膜及TNM分期、輔助治療情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組的60歲患者所占比例、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）<5患者所占比例、甲胎蛋白（AFP）<400 ng/dl患者所占比例、腫瘤分布兩葉患者所占比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。年齡、NLR、AFP、腫瘤分布、TNM分期、圍術(shù)期輸血、手術(shù)方式均為原發(fā)性單發(fā)肝癌手術(shù)切除后預(yù)后的影響因素。結(jié)論 乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌的預(yù)后影響因素包括年齡、NLR、AFP、腫瘤分布、TNM分期、圍術(shù)期輸血、手術(shù)方式，實(shí)施抗病毒治療有助于改善其預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌；預(yù)后因素；抗病毒治療；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）11（b）-0020-04

[Abstract] Objective To investigate the prognostic factors of hepatitis B related primary liver cancer. Methods The clinical data of 100 patients with hepatitis B related primary liver cancer from March 2013 to March 2016 were analyzed retrospectively. All patients received surgical resection and antiviral treatment. They were divided into the control group （n=50， survival time： more than 3 years） and the study group （n=50， survival time： 3 years or less）， and the prognostic factors were analyzed. Results There was no significant difference in sex， ascites， ALT， AST， Alb， PT， tumor size， tumor size， vascular invasion， capsule and TNM staging， and adjuvant treatment in the two groups （P>0.05）. The proportion of 60 year old patients， the proportion of NLR<5 patients， the proportion of AFP<400 ng/dl， the proportion of two leaves of the tumor in the study grou were higher than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The age， NLR， AFP， and the tumor distribution Stage TNM， perioperative blood transfusion and surgical procedures were all prognostic factors for primary hepatocellular carcinoma after surgical resection. Conclusion The prognostic factors of hepatitis B related primary liver cancer include age， NLR， AFP， tumor distribution， TNM stage， perioperative blood transfusion， and surgical methods. Antiviral therapy can improve the prognosis.

[Key words] Hepatitis B related primary liver cancer； Prognostic factors； Antiviral therapy； Clinical effects

乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌為臨床常見的惡性腫瘤疾病類型之一，對(duì)患者的身體健康、生活質(zhì)量及生命質(zhì)量等均造成嚴(yán)重威脅，且疾病死亡率較高[1]，乙型肝炎病毒感染屬于該疾病的重要影響因素。目前我國發(fā)生的原發(fā)性肝癌病例中，約有85%原發(fā)性肝癌患者伴有HBsAg陽性[2]。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，通過給予乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者實(shí)施抗病毒治療，有助于提高乙型肝炎病毒復(fù)制的抑制效果，使機(jī)體炎性反應(yīng)明顯降低，同時(shí)使機(jī)體乙型肝炎病毒DNA水平明顯降低，從而有助于預(yù)防肝癌[3-4]。本研究旨在探討乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌的預(yù)后因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2013年3月～2016年3月我院收治的100例乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，均接受手術(shù)切除及抗病毒治療。結(jié)合患者術(shù)后的無瘤生存時(shí)間將100例患者劃分為對(duì)照組（n=50，生存時(shí)間>3年）與研究組（n=50，生存時(shí)間≤3年）。對(duì)照組中，男29例（58.00%），女21例（42.00%）；年齡28～89歲，平均（63.55±7.45）歲。研究組中，男27例（54.00%），女23例（46.00%）；年齡28～89歲，平均（63.35±7.60）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究均已征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)臨床手術(shù)病理檢查，且臨床相關(guān)檢查確診為原發(fā)性肝癌；患者治療依從性及護(hù)理配合度均好，臨床相關(guān)材料均齊全；患者實(shí)施前均無相關(guān)抗腫瘤治療，無轉(zhuǎn)移情況發(fā)生。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后失訪者，隨訪所需資料丟失者，術(shù)后死亡者，伴有其他器官腫瘤疾病者。

1.2方法

100例乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者均接受手術(shù)切除及抗病毒治療，抗病毒治療具體操作如下?；颊呤罩稳朐汉螅o予完成相關(guān)常規(guī)性檢查，相關(guān)影像學(xué)檢查等；經(jīng)過初期治療（1個(gè)月）后，給予患者CT檢查，已確定其有無存活腫瘤，并結(jié)合CT檢查結(jié)果作為是否實(shí)施根治性治療方案的參考依據(jù)（即結(jié)合其存活腫瘤有無存在，以制定個(gè)體化治療方案，切勿一概而論）。結(jié)合患者的腫瘤特點(diǎn)以及其相關(guān)功能特點(diǎn)，制定綜合性、個(gè)性化臨床治療措施。若患者伴有病毒變異，則應(yīng)給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋治療[5-6]。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比較兩組乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的相關(guān)資料、腫瘤情況、手術(shù)情況及原發(fā)性單發(fā)肝癌手術(shù)切除后的預(yù)后影響因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者相關(guān)資料的比較

兩組患者的性別、腹水、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清白蛋白（Alb）、凝血酶原時(shí)間（PT）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的年齡及中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者腫瘤情況的比較

兩組患者的腫瘤大小、血管侵犯、包膜及TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的甲胎蛋白（AFP）及腫瘤分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者手術(shù)情況的分析

兩組患者的輔助治療情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的圍術(shù)期輸血情況及手術(shù)方式比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4原發(fā)性單發(fā)肝癌手術(shù)切除后預(yù)后影響的多因素Logistic回歸性分析

多因素Logistic回歸性分析結(jié)果顯示，原發(fā)性單發(fā)肝癌手術(shù)切除后預(yù)后影響因素包括年齡、NLR、AFP、腫瘤分布、TNM分期、圍術(shù)期輸血、手術(shù)方式（表4）。

3討論

乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌為臨床較常見的惡性腫瘤，該疾病起病較為隱匿，且疾病發(fā)展快速。大部分乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者在臨床檢查及確診時(shí)，已發(fā)展為中晚期，導(dǎo)致喪失最佳手術(shù)治療時(shí)間。其次，由于乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的肝臟儲(chǔ)備能力明顯降低，進(jìn)而增加各種并發(fā)癥發(fā)生率，致使臨床PEI治療、TACE治療等受一定限制，影響疾病預(yù)后[7-8]。隨著臨床醫(yī)學(xué)持續(xù)發(fā)展進(jìn)步，目前大部分乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌接受射頻消融治療手段、TACE治療手段，但其臨床治療首選方法仍然是手術(shù)治療。通過手術(shù)治療，將癌變組織切除，有利于延長生命，改善生存質(zhì)量[9]。雖然臨床結(jié)合原發(fā)性單發(fā)肝癌疾病特點(diǎn)，應(yīng)用手術(shù)切除治療的手段已具有較好效果，但依然有少部分患者接受手術(shù)治療后，出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等，導(dǎo)致手術(shù)治療失敗，因此，積極研究探討乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌的預(yù)后因素十分重要[10]。

本研究結(jié)果顯示，影響乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的主要因素為年齡、NLR、AFP、腫瘤分布、TNM分期、圍術(shù)期輸血、手術(shù)方式。影響乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的主要因素之一為年齡，分析其原因，考慮是隨著年齡的逐漸增長，機(jī)體各個(gè)器官組織功能逐漸衰退，導(dǎo)致該部分患者多處于手術(shù)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，影響手術(shù)預(yù)后。除此之外，由于部分年齡較高的患者前期發(fā)病癥狀不明顯，因此導(dǎo)致治療效率降低。影響乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的主要因素之一為NLR，分析其原因，考慮是NLR為臨床重要指標(biāo)之一，可以有效反映機(jī)體全身炎癥水平，具有調(diào)控血管形成作用，因此可以促使腫瘤血管形成受影響。若機(jī)體NLR水平上升，則提示患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)性高，因此，臨床通過實(shí)施相關(guān)干預(yù)措施以降低患者NLR水平，從而減少手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性。影響乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的主要因素之一為AFP，分析其原因，考慮是作為人體中一種糖蛋白，AFP被廣泛應(yīng)用于臨床腫瘤標(biāo)志物檢測中，若AFP檢測含量>400 μg/L，則提示患者已發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；而且，腫瘤體積與機(jī)體AFP表現(xiàn)為顯著正相關(guān)性，即AFP指標(biāo)越高，提示患者腫瘤體積越大。影響乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的主要因素之一還有腫瘤分布，分析其原因，考慮是若腫瘤分布于兩葉，則提示患者腫瘤表現(xiàn)為“多中心生長”趨勢，或術(shù)前發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的可能性極大。影響乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的主要因素之一是TNM分期，分析其原因，考慮是當(dāng)患者為TNM Ⅱ～Ⅲ期時(shí)，提示機(jī)體肝功能發(fā)生極大損傷，此類型患者接受手術(shù)治療過程中極容易發(fā)生肝功能衰竭、術(shù)中大出血等，因而導(dǎo)致肝臟切除手術(shù)的效果顯著降低。影響乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的主要因素之一是圍術(shù)期輸血，分析其原因，考慮是在手術(shù)治療時(shí)，大部分患者容易發(fā)生大量失血情況，即需給予緊急輸血，但患者輸血治療后，其機(jī)體自身免疫形成抑制作用，進(jìn)而明顯增加手術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率。影響乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的主要因素之一為手術(shù)方式，分析其原因，考慮是若選取根治性切除治療手段，則必定導(dǎo)致余下肝負(fù)擔(dān)增大，導(dǎo)致術(shù)后正常生活受影響；而選取姑息性手術(shù)治療手段，則易發(fā)生遺留的腫瘤細(xì)胞，增加復(fù)發(fā)概率；因此，臨床需結(jié)合患者的病情實(shí)況、年齡等綜合因素分析，慎重選擇適合的手術(shù)方式，保證患者預(yù)后[11-13]。目前，在臨床治療乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌過程中，抗病毒治療方案具有較高的應(yīng)用價(jià)值?？共《局委煼桨钢械某Ｓ盟幬镏饕ɡ追蚨ㄋ幬?、阿德福韋藥物等。相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，在給予乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者有效抗病毒治療過程中，或者會(huì)將其肝臟相關(guān)性病死率降低[14]。由于乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的疾病原因與機(jī)體高病毒載體的關(guān)系密切，因此，若乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者處于乙型肝炎病毒高載量，則容易誘發(fā)較強(qiáng)的肝癌組織侵襲性，導(dǎo)致患者在接受脾臟切除手術(shù)后，其機(jī)體內(nèi)乙型肝炎病毒被再次激活[15-16]。故此，臨床結(jié)合乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的疾病特點(diǎn)以及身體狀況，在實(shí)施手術(shù)治療后，應(yīng)該加強(qiáng)其體內(nèi)乙型肝炎病毒DNA水平檢測。其次，臨床在積極抗病毒治療乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌過程中，對(duì)于伴有血清乙型肝炎病毒DNA陽性患者需加以重視，尤其是肝組織內(nèi)乙型肝炎病毒情況，結(jié)合治療實(shí)況及時(shí)給予對(duì)應(yīng)處理措施，以有效降低乙型肝炎病毒DNA再激活發(fā)生率，改善疾病預(yù)后[17-18]。

綜上所述，臨床結(jié)合乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌患者的疾病特點(diǎn)、腫瘤實(shí)況、身體狀況以及該疾病的預(yù)后影響因素（年齡、NLR、AFP、腫瘤分布、TNM分期、圍術(shù)期輸血、手術(shù)方式），實(shí)施抗病毒治療有助于改善其預(yù)后[19-20]。

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（收稿日期：2018-06-13 本文編輯：祁海文）