血C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、白介素—6水平與急性腦梗死牛津郡社區(qū)卒中計(jì)劃分型的相關(guān)性研究

黃星華 鐘樹奇 王學(xué)文

[摘要]目的 研究急性腦梗死患者牛津郡社區(qū)卒中計(jì)劃（OCSP）分型與血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、纖維蛋白原（Fig）以及白介素-6（IL-6）水平的關(guān)系。方法 選取我院2016年10月～2018年5月收治的120例急性腦梗死患者作為研究對象，所有患者根據(jù)OCSP分型分為完全前循環(huán)梗死（TACI）組、部分前循環(huán)梗死（PACI）組、后循環(huán)梗死（POCI）組以及腔隙性梗死（LACI）組，每組各30例。另選取同期來我院進(jìn)行體檢的30例健康志愿者作為對照組。檢測4個(gè)亞型患者及對照組的CRP、Fig以及IL-6水平，觀察不同亞型患者及對照組的神經(jīng)功能情況，分析急性腦梗死OCSP分型、神經(jīng)功能情況與CRP、Fig以及IL-6水平的關(guān)系。結(jié)果 TACI組患者的NIHSS評分最高，明顯高于PACI、POCI、LACI組以及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PACI組與POCI組患者的NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PACI組與POCI組患者的NIHSS評分均高于LACI組和對照組，LACI組患者的NIHSS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TACI組患者的CRP、Fig以及IL-6水平明顯高于PACI、POCI、LACI組以及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PACI組與POCI組患者的CRP、Fig以及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PACI組與POCI組患者的CRP、Fig以及IL-6水平均高于LACI組和對照組，LACI組患者的CRP、Fig以及IL-6水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。NIHSS評分越高，OCSP分型越嚴(yán)重，CRP、Fig以及IL-6水平越高，NIHSS評分、OCSP分型與CRP、Fig以及IL-6水平成明顯正相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論 隨著CRP、Fig以及IL-6水平的升高，急性腦梗死患者病情程度越嚴(yán)重，預(yù)后越差。CRP、Fig以及IL-6可能參與了急性腦梗死的發(fā)展過程。

[關(guān)鍵詞]C反應(yīng)蛋白；白介素-6；纖維蛋白原；急性腦梗死；牛津郡社區(qū)卒中計(jì)劃；相關(guān)性

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）11（b）-0008-05

[Abstract] Objective To study the relationship between the Oxfordshire Community stroke project （OCSP） classification and the serum C-reactive protein （CRP）， fibrinogen （Fig） and interleukin-6 （IL-6） level in acute cerebral infarction. Methods Altogether 120 patients with acute cerebral infarction treated in our hospital from October 2016 to May 2018 were enrolled in this study and divided into the total anterior circulation infarction （TACI） group， the partial anterior circulation infarction （PACI） group， the posterior circulation infarction （POCI） group and the lacunar infarct （LACI） group according to the OCSP classification， with 30 cases in each group. Another 30 healthy volunteers who underwent medical examinations in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of CRP， Fig and IL-6 of four subtypes and the control group were detected， and the neurological function of different subtypes and the control group were observed. The relationship between OCSP classification， neurological function and CRP， Fig and IL-6 levels in acute cerebral infarction were analyzed. Results The NIHSS score of TACI group was highest， which was significantly higher than that of the PACI group， the POCI group， the LACI group and the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no significant difference in the NIHSS score between the PACI group and the POCI group （P>0.05）， the NIHSS score in the PACI group and the POCI group were higher than those in the LACI group and the control group， the NIHSS score in the LACI group was higher than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. The CRP， Fig and IL-6 levels of the TACI group were higher than those of the PACI group， the POCI group， the LACI group and the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the level of CRP， Fig and IL-6 between the PACI group and the POCI group （P>0.05）， the level of CRP， Fig and IL-6 of the PACI group and the POCI group were higher than those of the LACI group and the control group， the level of CRP， Fig and IL-6 in the LACI group was higher than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. The higher the NIHSS score was， the more serious the OCSP classification was， and the higher the CRP， Fig and IL-6 levels were. The NIHSS score， the OCSP classification and the CRP， Fig and IL-6 were positively correlated （all P<0.05）. Conclusion With the increase of CRP， Fig and IL-6 levels， the more serious the severity of acute cerebral infarction is， the worse the prognosis is. CRP， Fig and IL-6 may be involved in the development of acute cerebral infarction.

[Key words] C-reactive protein； Interleukin-6； Fibrinogen； Acute cerebral infarction； Oxfordshire Community stroke project； Correlation

急性腦梗死是腦血管病發(fā)病之首，占腦血管疾病的75%，其較高的致殘率嚴(yán)重威脅患者的健康和生活質(zhì)量[1]，因此確定腦血管病的危險(xiǎn)因素是當(dāng)前腦血管疾病研究的一個(gè)重大課題，被認(rèn)為是腦血管病預(yù)防和治療工作的重要理論基礎(chǔ)[2]。

腦梗死在多因素共同作用下發(fā)病，最新的研究顯示，炎癥反應(yīng)在急性腦缺血后繼發(fā)性神經(jīng)元損傷中起重要作用。炎癥因素是本病的發(fā)病危險(xiǎn)因素之一，其作用正日益受到重視；炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的產(chǎn)生及演變過程緊密相關(guān)[3]。AS的形成伴有血漿C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）濃度的升高。此外，免疫學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)AS血管壁上有結(jié)合的CRP，CRP可通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮的作用，進(jìn)一步促進(jìn)AS的形成。近年來，CRP在AS性疾病方面的應(yīng)用成為一個(gè)新的熱點(diǎn)，CRP水平的升高與嚴(yán)重的血管事件發(fā)生有關(guān)，這些事件包括心肌梗死、腦梗死、突發(fā)冠脈疾病的死亡[4]。血清CRP的水平可能是一個(gè)良好的預(yù)測腦血管事件危險(xiǎn)性的新指標(biāo)，CRP是一項(xiàng)敏感的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，多由白介素-6（interleukin 6，IL-6）等炎癥分子刺激肝臟細(xì)胞合成。CRP在正常人體中含量甚微，當(dāng)機(jī)體處于炎癥病變的急性期時(shí)，其水平急劇上升，隨著刺激的減弱和消失，CRP的水平也迅速下降。纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ig）是一種急性期反應(yīng)性蛋白，作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，是人體炎癥反應(yīng)最敏感的指標(biāo)之一，其和CRP均參與了AS形成的病理生理全過程，可作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素預(yù)測腦卒中的發(fā)生和預(yù)后的轉(zhuǎn)歸[5]。本研究選取我院收治的急性腦梗死患者作為研究對象，探討急性腦梗死患者牛津郡社區(qū)卒中計(jì)劃（Oxfordshire Community stroke project，OCSP）分型與血清CRP、Fig以及IL-6水平的關(guān)系，進(jìn)一步為臨床預(yù)測急性腦梗死患者的疾病程度提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年10月～2018年5月收治的120例急性腦梗死患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、MRI檢查和診斷符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]的患者；②均為首次發(fā)生急性腦梗死的患者；③所有患者均在發(fā)病3 d內(nèi)入住我院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦出血、腦部手術(shù)史的患者；②自身免疫疾病、肝腎功能不全、嚴(yán)重感染以及惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病影響研究的患者；③周圍血管閉塞患者。將所有患者按OCSP分型及神經(jīng)功能缺損評分分為完全前循環(huán)梗死（total anterior circulation infarction，TACI）組、部分前循環(huán)梗死（partial anterior circulation infarction，PACI）組、后循環(huán)梗死（posterior circulation infarct，POCI）組以及腔隙性梗死（lacunar infarct，LACI）組。TACI患者30例，其中男21例，女9例；年齡45～78歲，平均（59.2±4.6）歲。PACI患者30例，其中男性18例，女性12例；年齡42～79歲，平均（58.6±4.5）歲。POCI患者30例，其中男18例，女12例；年齡41～78歲，平均（58.5±4.6）歲。LACI患者30例，其中男20例，女10例；年齡40～79歲，平均（58.8±4.4）歲。對照組30例，其中男20例，女10例；年齡42～76歲，平均（58.8±4.5）歲。五組研究對象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有研究對象入院24 h內(nèi)，取空腹靜脈血1.8 ml置于枸櫞酸鈉（內(nèi)含0.2 ml 1 mol/L枸櫞酸鈉）抗凝管中，采用SIEMENS纖維蛋白原試劑（凝固法），隨后采用SysmexCA-7000測定患者Fig水平。取研究對象空腹靜脈血3 ml置于帶分離膠的試管中，分離血清，采用CRP試劑盒（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法），隨后采用OLYMPUSAU5400全自動(dòng)生化分析儀測定研究對象CRP水平，采用西門子DPC1000化學(xué)發(fā)光分析儀測定研究對象的IL-6水平。

1.3觀察指標(biāo)

比較4個(gè)亞型患者及對照組的CRP、Fig以及IL-6水平，觀察不同亞型患者及對照組神經(jīng)功能情況，分析急性腦梗死OCSP分型、神經(jīng)功能情況與CRP、Fig以及IL-6水平的關(guān)系，其中OCSP分型標(biāo)準(zhǔn)[7]具體如下。①TACI：患者臨床表現(xiàn)為三聯(lián)征，對側(cè)肢體偏癱，同向偏盲，高級大腦功能障礙；②PACI：患者臨床表現(xiàn)為三聯(lián)征中的兩項(xiàng)，或僅出現(xiàn)高級大腦功能障礙或感覺運(yùn)動(dòng)缺損低于TACI；③POCI：患者臨床表現(xiàn)為各種程度的椎基底動(dòng)脈綜合征，同側(cè)腦神經(jīng)或?qū)?cè)運(yùn)動(dòng)、感覺障礙，雙側(cè)運(yùn)動(dòng)、感覺障礙，小腦功能障礙，但無同側(cè)長束體征；④LACI：無視野缺損和高級大腦功能障礙，患者臨床表現(xiàn)為純運(yùn)動(dòng)性卒中、感覺運(yùn)動(dòng)性卒中等。神經(jīng)功能情況采用神經(jīng)功能缺損評分（national institutes of health stroke scale，NIHSS）進(jìn)行評估，總分42分，分值越高，神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析及F值檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析計(jì)算相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同急性腦梗死亞型患者神經(jīng)功能情況的比較

TACI組患者的NIHSS評分最高，明顯高于PACI、POCI、LACI組以及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PACI組與POCI組患者的NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PACI組與POCI組患者的NIHSS評分均高于LACI組和對照組，LACI組患者的NIHSS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2不同急性腦梗死亞型患者CRP、Fig以及IL-6水平的比較

TACI組患者的CRP、Fig以及IL-6水平明顯高于PACI、POCI、LACI組以及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PACI組與POCI組患者的CRP、Fig以及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PACI組與POCI組患者的CRP、Fig以及IL-6水平均高于LACI組和對照組，LACI組患者的CRP、Fig以及IL-6水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3急性腦梗死患者OCSP分型、NIHSS評分與CRP、Fig以及IL-6水平的關(guān)系

NIHSS評分越高，OCSP分型越嚴(yán)重，CRP、Fig以及IL-6水平越高；NIHSS評分、OCSP分型與CRP、Fig以及IL-6水平成明顯正相關(guān)（均P<0.05）（表3）。

3討論

急性腦梗死是臨床上最常見的腦血管疾病之一，主要是由于腦AS導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，引起腦組織壞死所致，好發(fā)于中老年人群。隨著我國人口的不斷增多以及人口老齡化的不斷加劇，我國急性腦梗死發(fā)病率呈明顯升高趨勢，已引起人們的關(guān)注和重視，成為我國公共衛(wèi)生事業(yè)預(yù)防的重點(diǎn)疾病之一[9]。

近年來對急性腦梗死的研究越來越多，隨著對急性腦梗死研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)具有重要聯(lián)系。炎癥反應(yīng)參與了AS的發(fā)生和發(fā)展，是間接導(dǎo)致急性腦梗死的重要原因，與急性腦梗死患者的預(yù)后和神經(jīng)功能缺損密切相關(guān)[10]。影像學(xué)是目前診斷腦梗死的主要方式，其中OCSP分型法根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)以及影像學(xué)情況進(jìn)行判斷，能較好反映患者的疾病情況，因此對炎癥反應(yīng)與OCSP分型關(guān)系的研究可一定程度上預(yù)測患者預(yù)后情況。

CRP是一種微量蛋白，主要在肝臟中合成，是一種主要的炎癥因子。在各種疾病、創(chuàng)傷所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)中，炎癥反應(yīng)系統(tǒng)被激活，引起CRP水平不斷升高。近年來通過對CRP的研究發(fā)現(xiàn)[11]，CRP通過炎癥過程的級聯(lián)反應(yīng)，可引起巨噬細(xì)胞、細(xì)胞因子等大量產(chǎn)生，從而激活補(bǔ)體和其他炎癥因子，直接參與了急性腦梗死的病理過程。在對急性腦梗死患者的研究中顯示，急性腦梗死患者時(shí)常有白細(xì)胞聚集和浸潤的病理特征，發(fā)生繼發(fā)性缺血時(shí)的驗(yàn)證過程對腦組織的損傷程度具有明顯影響。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，在炎癥反應(yīng)或組織損傷中均較敏感。CRP在發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)明顯升高，與炎癥反應(yīng)成正相關(guān)。在急性腦梗死發(fā)生后，肝臟受到刺激大量合成CRP，通過激活補(bǔ)體，消耗補(bǔ)體，釋放炎癥介質(zhì)的途徑，使吞噬細(xì)胞和黏附反應(yīng)，參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。有研究報(bào)道顯示[12]，CRP參與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制可能為[13]：①CRP與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而產(chǎn)生大量復(fù)合物，對血管內(nèi)膜造成較大損傷；②單核細(xì)胞、粒細(xì)胞等均能大量產(chǎn)生CRP，CRP受體活化后通過浸潤、聚集等作用，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；③CRP可促進(jìn)單核細(xì)胞釋放因子，從而引起凝血系統(tǒng)纖溶機(jī)制的失衡，增加腦血管缺血時(shí)間的危險(xiǎn)；④內(nèi)膜紊亂的最初表現(xiàn)為AS，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而增加血管通透性，大量分泌黏附因子，誘導(dǎo)血管平滑肌硬化增生，增大動(dòng)脈硬化斑塊的面積；⑤CRP還能促進(jìn)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原抑制劑，可引起主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，形成AS斑塊及血栓。本研究中，TACI組患者的CRP水平明顯高于PACI、POCI、LACI組以及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PACI組與POCI組患者的CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PACI組與POCI組患者的CRP水平均高于LACI組和對照組，LACI組患者的CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著OCSP分型嚴(yán)重程度的升高，CRP水平明顯升高，提示CRP水平與急性腦梗死成明顯正相關(guān)。

Fig是一種由肝細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，經(jīng)凝血酶因子會(huì)促進(jìn)纖維蛋白多聚體的形成，難溶的多聚體容易在血管壁中發(fā)生沉積，從而導(dǎo)致AS。同時(shí)有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)[14]，F(xiàn)ig會(huì)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移和增生，促進(jìn)血小板的聚集作用，激活凝血系統(tǒng)，容易形成血栓。Fig水平的增加還會(huì)引起機(jī)體炎癥反應(yīng)、感染等加重，促進(jìn)CRP水平大量釋放，導(dǎo)致血清中CRP水平升高。本研究中，TACI組患者的Fig水平明顯高于PACI、POCI、LACI組以及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PACI組與POCI組患者的Fig水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PACI組與POCI組患者的Fig水平均高于LACI組和對照組，LACI組患者的Fig水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示隨著OCSP分型嚴(yán)重程度的升高，患者Fig水平也不斷升高，與OCSP分型成正相關(guān)。

IL-6是由淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，引起血管炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致白細(xì)胞增多，誘導(dǎo)CRP水平升高，參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展[15]。本研究中，TACI組患者的IL-6水平明顯高于PACI、POCI、LACI組以及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PACI組與POCI組患者的IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PACI組與POCI組患者的IL-6水平均高于LACI組和對照組，LACI組患者的IL-6水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示急性腦梗死患者OCSP分型越嚴(yán)重，IL-6水平越高，與OCSP分型成正相關(guān)。

NIHSS評分是臨床常用來評估腦梗死患者腦組織神經(jīng)功能的通用工具，在觀察急性腦梗死患者NIHSS評分時(shí)發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者OCSP分型越嚴(yán)重，NIHSS評分越高，NIHSS評分與OCSP分型成正相關(guān)，進(jìn)一步提示隨著患者CRP、Fig以及IL-6水平的升高，急性腦梗死患者病情越嚴(yán)重，腦組織神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，急性腦梗死患者NIHSS、OCSP分型與CRP、Fig以及IL-6水平具有密切關(guān)系。

綜上所述，隨著CRP、Fig以及IL-6水平的升高，急性腦梗死患者病情程度越嚴(yán)重，預(yù)后越差。CRP、Fig以及IL-6可能參與了急性腦梗死的發(fā)展過程。

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（收稿日期：2018-05-28 本文編輯：祁海文）