不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果及安全性

黃運福 石玲婷 李巧華

[摘要]目的 探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果及安全性。方法 選取2016年1月～2017年12月廣東省興寧市婦幼保健計劃生育服務中心收治的100例子宮肌瘤患者作為研究對象，并按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各50例。對照組患者接受25.00 mg/d米非司酮治療，研究組患者接受12.50 mg/d米非司酮治療。比較分析兩組患者治療前后的子宮肌瘤體積、血清激素水平、臨床控制率及不良反應發(fā)生率。結果 治療前，研究組患者的子宮肌瘤體積[（45.30±12.55）cm3]、促卵泡成熟激素（FSH）[（81.80±7.25）μg/L]、促黃體生成素（LH）[（9.35±1.40）U/L]、雌二醇（E2）[（276.65±21.65）pmol/L]、孕酮（P）[（7.80±1.45）nmol/L]與對照組的子宮肌瘤體積[（45.35±12.50）cm3]、FSH[（81.85±7.20）μg/L]、LH[（9.30±1.45）U/L]、E2[（276.60±21.60）pmol/L]、P[（7.85±1.40）nmol/L]比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，研究組患者的子宮肌瘤體積[（30.15±9.88cm3）]、FSH[（6.33±1.29ug/L）]、LH[（8.08±1.21U/L）]、E2[（176.50±20.08pmol/L）]、P[（4.15±0.99nmol/L）]，與對照組的子宮肌瘤體積[（30.03±9.25）cm3]、FSH[（6.35±1.35）μg/L]、LH[（8.05±1.15）U/L]、E2[（175.90±21.55）pmol/L]、P[（4.10±0.95）nmol/L]比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組患者的臨床控制率（96.00%）高于對照組（80.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應總發(fā)生率（10.00%）低于對照組（38.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 子宮肌瘤應用12.50 mg/d米非司酮治療的效果確切，且治療安全性高，值得推廣應用。

[關鍵詞]米非司酮；子宮肌瘤；有效性；安全性

[中圖分類號] R969.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（a）-0144-04

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of Mifepristone at different doses in the treatment of uterine fibroids. Methods A total of 100 patients with uterine fibroids treated in Family Planning Service Center of Xingning Maternal and Child Health Care Hospital of Guangdong Province from January 2016 to December 2017 were enrolled in the study and divided into control group and study group according to the random number table method， with 50 cases in each group. In the control group， 25.00 mg/d Mifepristone was used， while in the study group， 12.50 mg/d Mifepristone was adopted. The volume of uterine fibroids， serum hormone levels， clinical control rate， and incidence of adverse reactions before and after treatment were compared between two groups. Results Before treatment， there were no significant differences between uterine fibroid volume （[45.30±12.55] cm3）， follicle-stimulating hormone （FSH） （[81.80±7.25] ug/L）， luteinizing hormone （LH） （[9.35±1.40] U/L）， estradiol （E2） （[276.65±21.65] pmol/L）， progesterone （P） （[7.80±1.45] nmol/L） in the study group and those respectively in the control group（[45.35±12.50] cm3， [81.85±7.20] μg/L， [9.30±1.45] U/L， [276.60±21.60] pmol/L， [7.85±1.40] nmol/L） （P>0.05）. After treatment， the uterine fibroid volume， FSH， LH， E2， and P in the study group were respectively （30.15±9.88） cm3， （6.33±1.29） μg/L， （8.08±1.21） U/L， （176.50±20.08） pmol/L， and （4.15±0.99） nmol/L， and in the control group they were respectively （30.03±9.25） cm3， （6.35±1.35） μg/L， （8.05±1.15） U/L， （175.90±21.55） pmol/L， and （4.10±0.95） nmol/L， which did not display statistical significance （P>0.05）. The clinical control rate in the study group was 96.00%， which was higher than that in the control group accounting for 80.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （10.00%） was lower than that in the control group （38.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of 12.50 mg/d Mifepristone for uterine fibroids is effective and safe， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Mifepristone； Uterine fibroids； Effectiveness； Safety

子宮肌瘤為婦科常見疾病，多見于30～50歲的女性群體，而且與患者機體激素水平關系密切。相關研究結果表明，子宮肌瘤組織伴有雌激素受體、孕激素受體的過度表達，而在子宮肌瘤發(fā)生及發(fā)展過程中，孕激素占有重要作用，可以有效刺激子宮肌瘤細胞分裂，促使子宮肌瘤生長。子宮肌瘤患者多伴有腹痛、痛經(jīng)，甚至不孕，對患者的身體健康及心理健康均造成嚴重影響[1-2]。雖然子宮肌瘤大部分均為良性腫瘤，但仍然會發(fā)展惡變，對機體身體健康有害無利。隨著社會發(fā)展、生活水平提高、臨床醫(yī)療技術持續(xù)進步等因素影響下，米非司酮藥物被越來越廣泛運用于臨床治療子宮肌瘤中，并且可以取得較理想的治療效果。本研究以100例子宮肌瘤患者為研究對象，旨在探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年12月廣東省興寧市婦幼保健計劃生育服務中心收治的100例子宮肌瘤患者作為研究對象。納入標準：①患者均知情同意并簽署知情同意書；②均符合本研究疾病者。排除標準：①合并嚴重感染疾病患者；②合并重要臟器疾病患者；③未簽署知情同意書或不配合本研究工作患者。按隨機數(shù)字表法將其劃分為兩組，奇數(shù)為對照組，偶數(shù)為研究組，每組各50例。對照組，年齡35～59歲，平均（42.50±5.35）歲；病程1～8個月，平均（3.15±0.75）個月。研究組，年齡36～58歲，平均（42.45±5.40）歲；病程1～8個月，平均（3.20±0.70）個月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已經(jīng)相關醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

兩組患者均接受米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，生產批號：H10950202）治療，對照組患者每次睡前口服25.00 mg，1次/d，研究組患者每次睡前口服12.50 mg，1次/d，兩組患者均為月經(jīng)第1天開始服用，持續(xù)治療90 d[3-4]。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的子宮肌瘤體積、血清激素水平[促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）]、治療效果及不良反應（轉氨酶升高、尿素酶升高、惡心嘔吐、無力、頭痛、皮疹）。結合患者的疾病癥狀改善情況，進行療效判定，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展四項。①完全緩解：患者子宮肌瘤體積縮小范圍>20.00%，且臨床相關檢查指標均恢復正常水平值；②部分緩解：患者子宮肌瘤體積縮短范圍為10.00%～20.00%，且臨床相關檢查指標均恢復正常水平值；③穩(wěn)定：患者子宮肌瘤體積縮短范圍<10.00%，且臨床相關檢查指標均>正常水平值；④進展：患者子宮肌瘤體積無縮?。ɑ蛟龃螅?，且臨床相關檢查指標均顯著>正常水平值。臨床控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5-6]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后子宮肌瘤體積、血清激素水平的比較

兩組患者治療前的子宮肌瘤體積、FSH、LH、E2、P水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的子宮肌瘤體積、FSH、LH、E2、P水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組患者治療后的子宮肌瘤體積、FSH、LH、E2、P水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

研究組患者的臨床控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

子宮肌瘤是臨床婦科常見疾病，為良性腫瘤疾病。大部分早期子宮肌瘤患者無特殊臨床癥狀表現(xiàn)，少部分子宮肌瘤患者可能發(fā)生程度不同的痛經(jīng)癥狀、流產、不孕等[7-8]。以往臨床采取子宮切除方法為治療子宮肌瘤首選手段，但容易造成育齡期婦女機體內分泌異常，進而發(fā)生骨質疏松癥、更年期綜合征等，對患者的日常生活及生活質量均造成嚴重影響。故此，臨床需尋找有效非手術治療手段[9-10]。

對于子宮肌瘤的疾病發(fā)病機制，目前尚未明確，但相關研究數(shù)據(jù)表明，子宮肌瘤發(fā)病原因或許與機體內雌激素水平及孕激素水平關系密切，臨床常用終止妊娠藥物即米非司酮治療[11-12]。米非司酮藥物為合成類固醇藥物，具有較強抑制孕激素的作用，因此米非司酮可抑制子宮肌瘤生長。米非司酮藥物的P受體親和力比天然P受體親和力高5倍，其P受體與其相結合，可誘發(fā)構型改變，強化熱休克蛋白及P受體蛋白相結合，促使P受體受競爭性抑制作用，使孕激素作用被有效阻斷[13-16]。本研究結果提示，使用不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤均有效果，研究組患者的臨床控制率高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的子宮肌瘤體積、FSH、LH、E2、P水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組患者治療后的子宮肌瘤體積、FSH、LH、E2、P水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示使用12.50 mg/d米非司酮治療子宮肌瘤的效果更明顯，且治療安全性更高?？傊?，子宮肌瘤運用小劑量米非司酮治療可以得到更理想的治療效果，且不良反應發(fā)生率低，具有較高治療安全性。但由于米非司酮為非手術治療方法，不可完全取代臨床外科手術治療方法[17-20]。因此，若子宮肌瘤患者經(jīng)臨床相關檢查且具有手術禁忌證、無米非司酮治療禁忌證者，方可給予米非司酮口服治療[21-23]。

綜上所述，臨床結合子宮肌瘤患者的疾病特點，實施12.50 mg/d米非司酮治療可以明顯縮小子宮肌瘤體積，改善FSH、LH、E2、P指標水平，提高臨床治療效果，且不良反應發(fā)生率低，治療安全性高。

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（收稿日期：2018-04-26 本文編輯：孟慶卿）