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    Glactin-3、sIL-2R聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于甲狀腺癌的診斷價(jià)值分析

    2018-12-21 04:41:08師勇
    關(guān)鍵詞:病理學(xué)癌細(xì)胞甲狀腺癌

    師勇

    (鄭州市第七人民醫(yī)院,河南 鄭州 450012)

    甲狀腺癌的早期診斷對(duì)于疾病的治療及臨床預(yù)后隨訪等,均具有重要的意義。流行病學(xué)研究顯示,甲狀腺癌的發(fā)病率可達(dá)234~566/10萬人左右[1],特別是在具有遺傳易感性的人群中,甲狀腺癌的發(fā)病率可進(jìn)一步上升。

    血漿學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)在甲狀腺癌的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要的作用,其檢測(cè)方便、經(jīng)濟(jì),能夠在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛開展。半乳凝素-3(glactin-3)的異常表達(dá),能夠通過結(jié)合糖蛋白表面受體,促進(jìn)癌細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)信號(hào)通路的激活,增加癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)錄速度強(qiáng)[2,3];可溶性白細(xì)胞介素-2受體(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R) 的異常表達(dá),能夠在激活癌細(xì)胞的局部氧化應(yīng)激反應(yīng),促進(jìn)局部炎癥因子的富集等方面發(fā)揮作用,提高患者癌細(xì)胞DNA的持續(xù)性擴(kuò)增的風(fēng)險(xiǎn)[4]。部分研究揭示了glactin-3等在甲狀腺癌患者病灶組織中的異常表達(dá),認(rèn)為高表達(dá)的glactin-3是影響到患者臨床治療預(yù)后或者病情進(jìn)展的重要因素[5],但對(duì)于glactin-3或者sIL-2R的表達(dá)與甲狀腺癌患者病理類型或者診斷學(xué)價(jià)值的分析研究不足。為了進(jìn)一步指導(dǎo)臨床上甲狀腺癌的診療,本次研究選取我院經(jīng)病理學(xué)確診的甲狀腺癌患者90例,探討了相關(guān)指標(biāo)的異常表達(dá)情況,報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取河南省鄭州市第七人民醫(yī)院我院經(jīng)病理學(xué)確診的甲狀腺癌患者90例 (病例組)、90例甲狀腺良性腫瘤患者(良性組)、90例健康體檢對(duì)象 (對(duì)照組),收集時(shí)間2016年1月-2016年12月。

    病例組,男18例、女72例,年齡 34~79歲,平均 52.9±15.0 歲,其中甲狀腺乳頭狀癌 55 例、濾泡狀腺癌20例、髓樣癌15例,TNM分期:Ⅰ期12例、Ⅱ期32例、Ⅲ期35例、Ⅳ期11例。良性組,男24 例、女 66 例,年齡 28~79 歲,平均 51.7±15.0 歲,其中甲狀腺腺瘤16例、橋本氏甲狀腺炎12例、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫62例。對(duì)照組,男25例、女65例,年齡 31~77 歲,平均 52.2±16.1 歲。 三組的年齡、性別比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴甲狀腺癌均經(jīng)過病理學(xué)診斷證實(shí);患者年齡≤79歲;⑶良性組經(jīng)過彩色多普勒超聲檢查證實(shí)、部分患者經(jīng)病理學(xué)穿刺檢查證實(shí);⑷對(duì)照組為本院體檢中心的健康對(duì)象;⑸本研究獲得研究對(duì)象的知情同意。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴接受過放化療治療的甲狀腺癌患者;⑵合并其他部位腫瘤疾病;⑶伴有其他內(nèi)分泌疾病。

    1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法 采集患者肘部靜脈血3ml,加入抗凝劑,1000r/min離心 (離心半徑10cm)5min,采用生物酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)相關(guān)指標(biāo),glactin-3、sIL-2R檢測(cè)試劑盒購自羅氏生物檢測(cè)應(yīng)用公司,配套試劑及儀器購自南京伯斯金生物科技有限公司。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16.0,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,組間比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析法;繪制ROC曲線并求取診斷臨界值;P值<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 三組患者的血漿 glactin-3、sIL-2R 水平比較病例組的血漿glactin-3、sIL-2R水平顯著的高于良性組、對(duì)照組(P<0.05);良性組和對(duì)照組的血漿glactin-3、sIL-2R 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05);見表 1。

    表1 三組患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較(±s)

    表1 三組患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較(±s)

    組別病例組良性組對(duì)照組F值P值n 90 90 90 glactin-3(ng/ml) sIL-2R(u/ml)25.6±7.2 14.7±4.2 13.9±5.0 41.198<0.001 430.6±47.1 380.2±44.1 369.5±42.8 29.614<0.001

    2.2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較 Ⅰ期和Ⅱ期甲狀腺癌患者血漿glactin-3、sIL-2R水平顯著的低于Ⅲ期和Ⅳ期患者(P<0.05);見表 2。

    表2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較(±s)

    表2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較(±s)

    TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期Ⅲ期+Ⅳ期t值P值n 44 46 glactin-3(ng/ml) sIL-2R(u/ml)20.7±6.6 32.9±7.0 8.499<0.001 411.5±39.8 475.8±43.2 7.335<0.001

    2.3 不同病理類型甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較 甲狀腺乳頭狀癌、濾泡狀腺癌、髓樣癌患者血漿glactin-3、sIL-2R水平比較,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);見表 3。

    表3 不同病理學(xué)類型甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較(±s)

    表3 不同病理學(xué)類型甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較(±s)

    病理學(xué)類型甲狀腺乳頭狀癌濾泡狀腺癌髓樣癌F值P值n 55 20 15 glactin-3(ng/ml) sIL-2R(u/ml)25.1±7.0 24.9±6.8 27.3±6.6 2.294 0.339 425.6±39.8 431.5±41.0 439.8±42.8 2.517 0.314

    2.4 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較 發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者血漿glactin-3、sIL-2R水平顯著的高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);見表 4。

    表4 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較(±s)

    表4 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較(±s)

    淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移未轉(zhuǎn)移t值P值n 48 32 glactin-3(ng/ml) sIL-2R(u/ml)30.9±7.0 21.8±6.3 5.924<0.001 459.5±42.6 411.0±36.8 5.261<0.001

    2.5 血漿 glactin-3、sIL-2R 對(duì)于鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價(jià)值 血漿glactin-3、sIL-2R水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于診斷甲狀腺癌的靈敏度88.96%、特異度80.52%、漏診率 11.04%、誤診率 19.48%、AUC 值為0.853;見表 5、圖 1。

    表5 血漿glactin-3、sIL-2R對(duì)于鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價(jià)值

    3 討論

    射線因素、遺傳等均可以促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)生,在我國部分地區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病率持續(xù)性維持在較高的水平[6,7]。甲狀腺癌治療后的遠(yuǎn)期生存指標(biāo)如中位生存時(shí)間或者無瘤生存期等均無明顯的改善。惡性腫瘤的早期診斷對(duì)于疾病的治療具有重要的意義,其可以為惡性腫瘤的根治性切除術(shù)提供契機(jī),降低中晚期惡性腫瘤的檢出率。但現(xiàn)階段臨床上主要通過超聲檢查評(píng)估甲狀腺惡性病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),超聲檢查雖然較為簡便,但其對(duì)于早期甲狀腺癌的檢出水平仍然不能令人滿意。而包括甲狀腺穿刺活檢等診斷方式屬于有創(chuàng)檢查,雖然能夠顯著提高甲狀腺癌的診斷水平,但病人的接受程度較低,費(fèi)用偏高,難以在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍開展。

    圖1 血漿glactin-3、sIL-2R對(duì)于鑒別診斷甲狀腺癌的ROC曲線圖

    Glactin-3作為糖蛋白受體,其對(duì)于甲狀腺癌上皮濾泡細(xì)胞膜表面配體的結(jié)合,能夠顯著促進(jìn)癌細(xì)胞信號(hào)通路如NOTCH或者AKT的激活,增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄水平,提高下游腫瘤相關(guān)蛋白如P56或者P16的高表達(dá),增加癌細(xì)胞的侵襲或者轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)?;A(chǔ)方面的研究顯示,Glactin-3能夠提高癌細(xì)胞對(duì)于正常甲狀腺上皮細(xì)胞的粘附能力,提高癌細(xì)胞通過淋巴結(jié)進(jìn)行轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[8,9]。sIL-2R作為白血病介素受體家族成員,其表達(dá)濃度的上升能夠激活下游腫瘤壞死因子等炎癥因子的激活,提高單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞等對(duì)于腫瘤病灶的浸潤程度,影響腫瘤微環(huán)境的改變[10,11]。已有的相關(guān)研究揭示了sIL-2R或者Glactin-3字卵巢癌、乳腺癌或者肝癌等惡性腫瘤中的診斷學(xué)價(jià)值,但多數(shù)研究的樣本量偏小,認(rèn)為不同的指標(biāo)在診斷腫瘤的過程中具有重要的參考價(jià)值,但其診斷學(xué)臨界值的設(shè)定及診斷學(xué)效能仍然缺乏分析。

    本次研究通過相關(guān)指標(biāo)的分析可見,glactin-3、sIL-2R在甲狀腺癌患者血漿中存在明顯的高表達(dá)趨勢(shì),其表達(dá)濃度的上升提示二者均可能參與到了惡性腫瘤的病情進(jìn)展過程中,glactin-3、sIL-2R的高表達(dá)能夠通過影響到癌細(xì)胞的生物學(xué)特征、促進(jìn)患者臨床分期的進(jìn)展等,進(jìn)而影響到甲狀腺癌患者的病情[12,13]:⑴glactin-3的高表達(dá)能夠通過結(jié)合糖蛋白受體,促進(jìn)癌細(xì)胞內(nèi)的第二信使如三磷酸腺苷或者鈣離子的激活,抑制癌細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)癌細(xì)胞的免疫逃逸;⑵sIL-2R的高表達(dá),能夠影響甲狀腺癌的癌細(xì)胞表面糖蛋白的釋放,促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)在腫瘤微環(huán)境的改變過程中的作用。余倩等[14,15]研究者在探討了不同臨床分期的甲狀腺癌患者的血漿學(xué)診斷資料后發(fā)現(xiàn),glactin-3的表達(dá)濃度可平均上升25%以上,同時(shí)在手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率越高,glactin-3的上升越為明顯。在臨床分期較晚或者發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者中,glactin-3、sIL-2R的表達(dá)濃度較高,提示二者的表達(dá)可以顯著影響到患者臨床病理特征,這主要由于glactin-3、sIL-2R的表達(dá)對(duì)于癌細(xì)胞突破基底膜風(fēng)險(xiǎn)的增加,影響到癌細(xì)胞對(duì)于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子adherin 1的表達(dá)。但本次研究并未發(fā)現(xiàn)glactin-3、sIL-2R的表達(dá)與甲狀腺癌患者病理類型的關(guān)系,提示相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)波動(dòng)并不會(huì)影響到甲狀腺癌的癌細(xì)胞來源。最后,本次研究進(jìn)行了相關(guān)診斷臨界值的探討,發(fā)現(xiàn)以相應(yīng)的臨界值診斷時(shí),glactin-3、sIL-2R診斷甲狀腺癌的靈敏度或者特異度均較為理想,但其診斷仍然具有一定的局限性,漏診率仍然較高,而聯(lián)合二者進(jìn)行診斷時(shí),其診斷學(xué)價(jià)值可以顯著上升,而漏診率也明顯下降。

    綜上所述,血漿glactin-3、sIL-2R水平在甲狀腺癌患者中存在一定程度的異常表達(dá),同時(shí)聯(lián)合二者檢測(cè)對(duì)于診斷甲狀腺癌較單獨(dú)應(yīng)用具有更高的臨床價(jià)值。

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