生活方式干預(yù)法治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病臨床分析

吳麗莉 李萬斌

復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病（recurrent vulvovaginal candidiasis，RVVC）指患者經(jīng)治療，癥狀、體征消失，真菌學(xué)檢查陰性后，再次復(fù)發(fā)，1年內(nèi)發(fā)作4次以上者。國(guó)外報(bào)道約40%～75%的成年婦女在一生中患有過外陰陰道念珠菌病，約5%成年婦女患有反復(fù)發(fā)作的RVVC。國(guó)內(nèi)外并無絕對(duì)治愈的治療方案，其治療原則為強(qiáng)化治療、鞏固治療，并應(yīng)根據(jù)不同的菌種及藥敏試驗(yàn)選擇不同的治療藥物[1-2]，國(guó)內(nèi)的治療方法為初始治療加鞏固治療[3]，而多數(shù)患者復(fù)發(fā)機(jī)制不明確，致病菌菌種亞型多，容易耐藥[4]，目前常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)無法區(qū)分其菌種亞型，也極少做藥敏試驗(yàn)，無法精準(zhǔn)用藥，使其復(fù)發(fā)率高。反復(fù)發(fā)作RVVC給患者身體、心理、生活都帶來了很大的影響和不適。國(guó)內(nèi)外對(duì)其好發(fā)因素的研究表明，生活行為方式心理因素對(duì)RVVC均有影響[5]，本文通過對(duì)RVVC進(jìn)行規(guī)范化治療的同時(shí)進(jìn)行生活方式干預(yù)，觀察結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2015年1月—2016年10月在荊州市中醫(yī)醫(yī)院和沙市區(qū)婦幼保健院門診因RVVC要求治療且隨訪完整的患者80例，年齡17～50歲，平均年齡（31.93±8.35）歲，均為已婚或未婚有性生活婦女。1年復(fù)發(fā)次數(shù)4～6次，臨床表現(xiàn)評(píng)分1～10分[3]，均進(jìn)行規(guī)范化治療[3]。按就診次序隨機(jī)分為兩組，其中觀察組40例進(jìn)行生活方式干預(yù)，對(duì)照組40例未進(jìn)行生活方式干預(yù)。對(duì)兩組患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床表現(xiàn)：外陰瘙癢、灼痛、性交痛，可伴有尿頻、尿急、尿痛；局部皮膚黏膜充血，有時(shí)可見抓痕，皸裂及白色膜狀物下受損的糜爛面及淺表潰瘍；陰道分泌物呈凝乳狀或豆渣樣；并根據(jù)癥狀體征進(jìn)行臨床評(píng)分。詳見表1。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：10%氫氧化鉀溶液濕片法對(duì)分泌物鏡下檢查，見到芽生孢子和假菌絲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并細(xì)菌性陰道病及滴蟲性陰道炎患者，排除嚴(yán)重肝、腎功能不全及哺乳期、妊娠期婦女。

1.3 治療方法

兩組患者均進(jìn)行初始治療：口服氟康唑150 mg（生產(chǎn)廠家：海南全星制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950186，150 mg/顆），第4天、第7天加服一次。鞏固治療：克霉唑栓500 mg（生產(chǎn)廠家：德國(guó)拜耳制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130174，500 mg/顆），陰道塞入，每月月經(jīng)前1次，共計(jì)6個(gè)月。觀察組同時(shí)進(jìn)行生活方式干預(yù)，具體如下：（1）長(zhǎng)期使用抗生素的患者，規(guī)范合理的使用抗生素，減少抗生素的使用。（2）減少陰道環(huán)境的改變：不做陰道沖洗，不穿緊身化纖內(nèi)褲，將內(nèi)褲、毛巾放在通風(fēng)干燥的地方晾干。（3）糖尿病患者積極控制血糖。（4）高糖患者減少糖的攝入。（5）接受大量雌、孕激素治療的患者調(diào)整激素用量，停用激素或應(yīng)用最小劑量激素。（6）肥胖患者減肥。（7）體弱患者加強(qiáng)鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)。（8）規(guī)律衛(wèi)生的性生活，避免性生活過頻。（9）進(jìn)行心理指導(dǎo)，向患者講訴RVVC的特性及堅(jiān)持全程用藥的重要性，減少患者焦慮不安。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療后再次臨床癥狀評(píng)分，總有效率參照孫立華評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

治愈：臨床癥狀與體征消失，鏡檢念珠菌（-）；有效：臨床癥狀與體征明顯減輕，鏡檢念珠菌（+）或者（-）；無效：臨床癥狀與體征好轉(zhuǎn)或臨床癥狀與體征消失后又重新出現(xiàn)，鏡檢念珠菌（+）。總有效率=治愈率+有效率。復(fù)發(fā)：出現(xiàn)臨床表現(xiàn)或分泌物檢查見芽胞和假菌絲。

1.5 觀察項(xiàng)目

治療效果（初始治療后7～14 d治療后再次臨床癥狀評(píng)分），總有效率（初始治療后7～14 d評(píng)估），復(fù)發(fā)率（初始治療結(jié)束后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月評(píng)估）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以“%”表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.001為差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者年齡、1年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)、臨床癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表2。

2.2 治療情況

2.2.1 治療效果 觀察組與對(duì)照組治療均有效，且療效相近：觀察組治療后臨床評(píng)分為（1.25±0.30）分與治療前臨床評(píng)分（5.33±2.03）分比較，比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.15，P＜0.001）。對(duì)照組治療后臨床評(píng)分為（1.35±0.25）分與治療前臨床評(píng)分（4.98±1.82）分，比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.39，P＜0.001）。治療后觀察組與對(duì)照組臨床評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.38，P＞ 0.05）。

2.2.2 總有效率 觀察組總有效率97.5%（39/40），高于對(duì)照組的95.00%（38/40），比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.35，P=0.56 ＞ 0.05），詳見表3。

2.3 復(fù)發(fā)率

觀察組1個(gè)月復(fù)發(fā)率2.5%（1/40），低于對(duì)照組的5.0%（2/40），比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組3個(gè)月復(fù)發(fā)率5.0%（2/40），低于對(duì)照組的7.5%（3/40），比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組6個(gè)月復(fù)發(fā)率5.0%（2/40），低于對(duì)照組的20.0%（8/40），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組1年復(fù)發(fā)率7.5%（3/40），低于對(duì)照組的45.0%（18/40），比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），詳見表4。

表1 VVC臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2 兩組患者治療前基本情況（±s）

表2 兩組患者治療前基本情況（±s）

組別 例數(shù)（例） 年齡（歲） 復(fù)發(fā)次數(shù)（次） 臨床評(píng)分（分）觀察組 4033.25±8.154.77±0.895.33±2.03對(duì)照組 4030.60±8.554.75±0.984.98±1.82 t值 - 1.420.120.81 P值 - 0.160.910.42

表3 兩組治療效果比較（n，%）

3 討論

3.1 RVVC發(fā)病誘因及干預(yù)方式

RVVC因其復(fù)發(fā)機(jī)制復(fù)雜，頑固難治，給廣大婦女帶來身心痛苦，國(guó)內(nèi)外均無統(tǒng)一的治療方案，又使得RVVC成為國(guó)內(nèi)外研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。許多研究表明RVVC的發(fā)病誘因和生活習(xí)慣、個(gè)人疾病、用藥史、心理因素有關(guān)[6-7]。歸納如下：

3.1.1 生活習(xí)慣 喜高糖飲食，穿不透氣內(nèi)褲，長(zhǎng)期使用護(hù)墊，性生活頻繁。念珠菌為陰道內(nèi)常駐菌，最適pH為5.5～6.5。高糖飲食患者陰道內(nèi)糖原含量豐富，有利于念珠菌生長(zhǎng)繁殖[5]；穿著不透氣內(nèi)衣、長(zhǎng)期使用護(hù)墊使陰道潮濕，亦利于念珠菌的生長(zhǎng)；性生活頻繁會(huì)改變陰道環(huán)境，使陰道失去自凈功能。

3.1.2 個(gè)人疾病 肥胖、糖尿病患者全身或局部免疫力降低也會(huì)增加RVVC的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

3.1.3 用藥史 濫用抗生素，長(zhǎng)期使用免疫抑制劑，長(zhǎng)期口服避孕藥，不規(guī)范使用抗真菌藥。未到醫(yī)院確診病情及未獲得醫(yī)師指導(dǎo)而進(jìn)行自我診療用藥，使用不符合用藥規(guī)范的抗生素，導(dǎo)致女性陰道的微生物平衡被破壞，最終引發(fā)RVVC。長(zhǎng)期口服避孕藥時(shí)，藥物中的高水平雌激素導(dǎo)致女性陰道局部的pH降低，陰道黏膜糖原富集，使念珠菌反復(fù)感染[9]。而免疫抑制劑類藥物對(duì)患者細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能有干擾，從而易導(dǎo)致念珠菌反復(fù)感染可致菌群失調(diào)，增加患RVVC的風(fēng)險(xiǎn)。念珠菌可以侵犯致黏膜或上皮層的深部，用藥不足，方法不當(dāng)或者用藥療程不夠等亦可導(dǎo)致RVVC的發(fā)生。

3.1.4 心理因素 患者對(duì)疾病的認(rèn)知不足，反復(fù)發(fā)作，心理負(fù)擔(dān)重，精神壓力大，身體抵抗力降低也容易導(dǎo)致RVVC的發(fā)生。

3.2 其他疾病生活方式干預(yù)法的治療情況

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)疾病病因病機(jī)學(xué)的深入研究，越來越多的醫(yī)生關(guān)注了生活方式與疾病的關(guān)系，有越來越多的疾病運(yùn)用了生活干預(yù)療法，并取得了良好的效果。如多囊卵巢綜合征[10]、更年期綜合征[11]、糖尿病[12]、乳腺癌[13]等。

3.3 RVVC生活方式干預(yù)法遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低

以往臨床醫(yī)生在治療RVVC時(shí)著重于藥物治療，很少從生活方式上進(jìn)行干預(yù)，并沒有消除RVVC的誘發(fā)及好發(fā)因素。本研究通過對(duì)RVVC的患者進(jìn)行規(guī)范化治療的同時(shí)進(jìn)行生活方式進(jìn)行干預(yù)，從發(fā)病誘因干預(yù)，兩組治療均有效，總有效率無變化，但是復(fù)發(fā)率觀察組降低，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率更低（一年后復(fù)發(fā)率為7.5%），且易于患者接受，花費(fèi)低。但本試驗(yàn)樣本量較小，今后的研究中還需要擴(kuò)充樣本量，加長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以取得更公正的結(jié)果。

表4 兩組復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]