術(shù)前新輔助化療在中晚期卵巢癌治療中的應(yīng)用分析

梁家彬，胡 杰

卵巢癌是一種婦科疾病，其死亡率居于婦科腫瘤的首位[1]。大多數(shù)患者被確診時(shí)已經(jīng)是晚期，腫瘤大且多發(fā)于腹腔內(nèi)，腫瘤體積大，切除手術(shù)難度大，使得手術(shù)進(jìn)行困難[2]。對(duì)于存在腫瘤轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后生活質(zhì)量差，2/3的患者很難達(dá)到有效縮減腫瘤的目的。近年來，由于新藥物的引進(jìn)以及化療手術(shù)方案的改進(jìn)，卵巢癌患者的死亡率已經(jīng)大大降低，但是長(zhǎng)期治療效果仍然未達(dá)到令人滿意的程度，術(shù)后生存率未得到明顯的提高[3-4]。在手術(shù)或放療前對(duì)腫瘤患者實(shí)施全身性化療，殺滅潛在的瘤細(xì)胞，根據(jù)化療結(jié)果更好地預(yù)判后期的手術(shù)或放療，控制轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)展，限制腫瘤細(xì)胞的增殖分化[5]，術(shù)前新輔助化療是對(duì)于傳統(tǒng)細(xì)胞減滅術(shù)的補(bǔ)充，目前已應(yīng)用在胃癌、卵巢癌、乳腺癌等的治療中[6-7]。尤其對(duì)于病灶難以切除的晚期卵巢癌患者，選擇術(shù)前新輔助化療以提高滿意減瘤術(shù)的效果。本文對(duì)晚期卵巢癌新輔助化療進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2010年3月至2015年9月我院收治的134例Ⅲ～Ⅳ期晚期卵巢癌患者，觀察組43例患者接受了術(shù)前新輔助化療，對(duì)照組91例患者術(shù)前未進(jìn)行化療，兩組患者均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。所有患者的年齡在29～67歲之間，對(duì)照組年齡(35±8.7)歲，觀察組年齡(37±6.9)歲?；颊叩牟±眍愋涂煞譃樽訉m內(nèi)膜樣腺癌、漿液性腺癌、透明細(xì)胞癌、黏液性腺癌等。所有患者按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)進(jìn)行分期，Ⅲ期患者癥狀為單側(cè)或者雙側(cè)卵巢腫瘤，通過腹腔鏡證實(shí)有轉(zhuǎn)移(腹膜轉(zhuǎn)移、肝表面轉(zhuǎn)移或者區(qū)域淋巴轉(zhuǎn)移)發(fā)生；Ⅳ期患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。所有病例均經(jīng)過病理學(xué)明確診斷，通過活檢、腹腔鏡檢查活檢，腹水檢查瘤細(xì)胞、開腹后活檢等方式。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者標(biāo)本選用前均經(jīng)過臨床常規(guī)病理學(xué)檢查證實(shí)；②所有患者手術(shù)前均未使用任何化學(xué)、放射藥物治療；③所有參與患者均自愿參與，并簽署知情同意書。本次研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法

1.2.1術(shù)前新輔助化療治療方法觀察組進(jìn)行新輔助化療，在進(jìn)行腫瘤減滅術(shù)前進(jìn)行化療1～3個(gè)療程，新輔助化療的方案為紫杉醇加卡鉑或順鉑?；煰煶唐跐M后，無論新輔助化療方式是否有明顯效果，組內(nèi)患者都在新輔助化療后正常接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。術(shù)后再接受鉑類化療，為期1～3個(gè)療程。

1.2.2傳統(tǒng)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)患者在進(jìn)行手術(shù)前，由婦科腫瘤醫(yī)師對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估，患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)能否達(dá)到腫瘤縮減的滿意程度。若可行則對(duì)患者進(jìn)行初始細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)均由同一組醫(yī)師進(jìn)行。患者接受手術(shù)后接受鉑類治療，為期5～6個(gè)療程。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)患者術(shù)后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，經(jīng)過身體檢查、CT檢查、B超檢查，觀察化療后體內(nèi)腫瘤大小數(shù)量變化、腹水變化和CA125變化，對(duì)患者的癥狀緩解、腫塊消退情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。腫瘤消退標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解(complete response, CR)：腫塊消退；②部分緩解(partial response, PR)：腫塊體積或數(shù)量消退或減少50%左右；③穩(wěn)定(stable disease, SD)：腫瘤體積或數(shù)量縮小或減少25%左右或基本無變化；④惡化(progressive disease, PD)：腫塊體積增大或者數(shù)量增多25%左右，或者發(fā)現(xiàn)新病灶。總有效為完全緩解和部分緩解。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)處理軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)；應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線描述無進(jìn)展生存期和總生存期，生存時(shí)間比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組病理資料情況對(duì)于兩組術(shù)前的年齡、病理類型以及分期情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，患者上皮性卵巢癌可分為子宮內(nèi)膜樣腺癌、漿液性腺癌、透明細(xì)胞癌、黏液性腺癌等，兩組年齡、分期以及病理類型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

2.2兩組手術(shù)情況比較對(duì)兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、腹水、平均住院天數(shù)以及手術(shù)后殘余的腫瘤等項(xiàng)目進(jìn)行比較分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，兩組在以上項(xiàng)目均存在明顯差異(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組年齡和病理資料比較分析 例(%)

表2 新輔助化療和傳統(tǒng)腫瘤減滅術(shù)的手術(shù)效果比較

2.3兩組術(shù)后療效分析對(duì)兩組術(shù)后緩解情況以及不良反應(yīng)分析，兩組不良反應(yīng)的情況無明顯差異，但是兩組患者的病情在部分緩解、穩(wěn)定、惡化等療效方面存在差異，觀察組的總有效率大于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組術(shù)后療效分析 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。CR：完全緩解；PR：部分緩解；SD：穩(wěn)定；PD：惡化。

2.4兩組生存率比較對(duì)兩組總生存期(overall survival, OS)和中位疾病無進(jìn)展生存時(shí)間(progression-free survival, PFS)進(jìn)行比較，觀察組OS和PFS均大于對(duì)照組，觀察組總體生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者的生存時(shí)間比較分析結(jié)果 月

注：OS：總生存期；PFS：中位疾病無進(jìn)展生存時(shí)間。

3 討論

目前的卵巢癌治療方式仍遵循著手術(shù)、化療、輔助治療的基本方法，在一定程度上這些方法能有效控制病情，減慢惡化速度[8]。中晚期卵巢癌患者的身體狀況差，腫瘤浸潤(rùn)范圍廣，單純的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的治療效果不理想，從長(zhǎng)期來看，患者的在3 a或5 a以上生存率仍未得到明顯的提高，預(yù)后效果差[9-10]。初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的徹底性影響著患者的生存質(zhì)量和預(yù)后狀況，能否有效地利用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和化療方式治療中晚期卵巢癌，改善生存質(zhì)量，成為人們重點(diǎn)關(guān)注的問題。新輔助化療是進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)之前進(jìn)行的，對(duì)患者進(jìn)行1～3個(gè)周期的化療，然后進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。術(shù)前新輔助治療方式適用于中晚期(Ⅲ～Ⅳ)卵巢癌患者，以鉑類化療為基礎(chǔ)，進(jìn)行聯(lián)合化療。對(duì)于化療敏感的癌細(xì)胞能夠在術(shù)前化療中殺死，部分大體積腫瘤也能夠有效減小體積，而且術(shù)前化療對(duì)于控制癌細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移起到一定的積極作用[11]。

有研究指出新輔助化療方式治療的總有效率為70%以上，40%以上的患者在治療后可達(dá)到完全緩解的程度[12]。新輔助化療能夠控制腹水，改善患者總體病情；對(duì)于整體手術(shù)過程中患者的耐受性有一定程度的提高，增加手術(shù)的可行性，降低危害性；術(shù)前輔助化療能夠有效地促使腫瘤細(xì)胞進(jìn)行休眠，有效控制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。

對(duì)于術(shù)前新輔助化療在中晚期卵巢癌中的應(yīng)用價(jià)值也存在一定的爭(zhēng)議，首先進(jìn)行術(shù)前化療缺乏病理學(xué)證據(jù)和組織學(xué)證據(jù)，通常是根據(jù)臨床影像學(xué)結(jié)果、血清指標(biāo)來進(jìn)行初步診斷[13-14]。臨床一些呈現(xiàn)晚期卵巢癌特征表現(xiàn)的其他疾病，像交界性卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等情況，容易導(dǎo)致診斷偏差，很容易造成誤診，因此國(guó)內(nèi)外一部分專家對(duì)于術(shù)前新輔助化療方式持謹(jǐn)慎應(yīng)用的態(tài)度[15]。

本次研究中將術(shù)前新輔助化療方式與傳統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的治療效果進(jìn)行對(duì)比，分析發(fā)現(xiàn)術(shù)前新輔助治療能夠減少手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、腹水、平均住院天數(shù)以及手術(shù)后殘余的腫瘤，手術(shù)效果明顯改善。術(shù)前化療減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，在緩解狀況方面，提高了手術(shù)的總有效率，有助于穩(wěn)定病情，減少了病情的惡化。觀察組的OS和PFS明顯高于對(duì)照組，說明術(shù)前新輔助化療能夠有效提高患者的生存率，改善預(yù)后。

大量的臨床研究證實(shí)，術(shù)前新輔助化療已經(jīng)成為臨床治療中晚期卵巢癌有效且主要的方式，關(guān)于具體應(yīng)用的問題也成為爭(zhēng)議熱點(diǎn)。目前就其臨床應(yīng)用價(jià)值來說，術(shù)前新輔助化療能夠提高腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的滿意率，改善治療效果和患者的預(yù)后情況，提高患者的生存率，值得在臨床推廣應(yīng)用。