用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療肝硬化對(duì)患者肝功能、Child-Pugh評(píng)分及腸道通透性的影響

朱 林，蔣淑循，王春光

（徐州市睢寧縣人民醫(yī)院感染科，江蘇 徐州 221200）

肝硬化是臨床上常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病[1]。該病患者主要的臨床表現(xiàn)為腸道菌群失調(diào)、腸黏膜通透性異常、血氨水平上升等[2]。如果該病患者未能及時(shí)接受有效的治療，可使其出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥。臨床實(shí)踐證實(shí)，降低腸道的通透性是治療肝硬化的關(guān)鍵措施之一。有研究表明，對(duì)肝硬化患者使用益生菌進(jìn)行治療能夠降低其血漿內(nèi)毒素的水平及血漿二胺氧化酶的水平，進(jìn)而降低其腸道的通透性。本文主要探討用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療肝硬化對(duì)患者肝功能、Child-Pugh評(píng)分及腸道通透性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月至2017年10月期間在徐州市睢寧縣人民醫(yī)院感染科接受治療的82例肝硬化患者分為對(duì)照組和觀察組。在觀察組患者中，有男23例，女18例；其年齡為49～55歲；平均年齡為（51.37±6.89）歲。在對(duì)照組患者中，有男24例，女17例；其年齡為48～54歲；平均年齡為（51.42±6.93）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）經(jīng)B超或CT檢查證實(shí)，其患有肝硬化。2）患者同意參加本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）近2周內(nèi)使用過(guò)抗生素、免疫增強(qiáng)劑或微生態(tài)制劑進(jìn)行治療。2）合并有消化道出血、糖尿病或惡性腫瘤。

1.3 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行糾正水電解質(zhì)紊亂、保肝、利尿等常規(guī)治療。同時(shí)，為兩組患者使用還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)企業(yè)為重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20067129）進(jìn)行治療。第1天，將小于1500 mg/m2的還原型谷胱甘肽加入到100 ml的生理鹽水中，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，并在15 min內(nèi)為患者滴完。第2天～第5天，為患者肌內(nèi)注射還原型谷胱甘肽，600 mg/次，1次/d。為兩組患者使用六味五靈片進(jìn)行治療。六味五靈片（生產(chǎn)企業(yè)為山東世博金都藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060238）的用法是：口服，3片/次，3次/d。連續(xù)用藥6周。為兩組患者使用甘草酸二銨膠囊進(jìn)行治療。甘草酸二銨膠囊（生產(chǎn)企業(yè)為蘇州二葉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20093489）的用法是：口服，150 mg/次，3次/d。連續(xù)用藥6周。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行治療。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（生產(chǎn)企業(yè)為杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格為0.5 g）的用法是：口服，1.5 g/次，3次/d。連續(xù)用藥6周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后AST的水平、ALT的水平。應(yīng)用Child-Pugh評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者肝臟儲(chǔ)備的功能進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估的內(nèi)容包括血清膽紅素的水平、血清白蛋白的濃度、凝血酶原時(shí)間等。患者的得分越低，說(shuō)明其肝臟的儲(chǔ)備功能越好。腸道通透性的檢測(cè)指標(biāo)為血漿內(nèi)毒素的水平和血漿二胺氧化酶水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS21.0軟件對(duì)本次實(shí)驗(yàn)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝功能水平和Child-Pugh評(píng)分

治療前，兩組患者AST、ALT的水平及Child-Pugh的評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者AST、ALT的水平及Child-Pugh的評(píng)分與治療前相比均有所降低，且觀察組患者AST、ALT的水平及Child-Pugh的評(píng)分均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳情見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝功能水平和Child-Pugh評(píng)分（）

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)肝功能水平和Child-Pugh評(píng)分（）

注：*與治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) ALT（U·L-1） AST（U·L-1） Child-Pugh評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 79.54±24.86 42.98±16.14*# 81.12±30.08 44.82±18.67*# 10.79±2.48 6.72±1.80*#對(duì)照組 41 79.67±24.72 56.52±18.04* 81.24±30.11 59.97±25.17* 10.85±2.69 8.89±2.12*

2.2 兩組患者治療前后腸道通透性

治療前，兩組患者血漿內(nèi)毒素的水平和血漿二胺氧化酶的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血漿內(nèi)毒素和血漿二胺氧化酶的水平均低于其治療前血漿內(nèi)毒素和血漿二胺氧化酶的水平，且觀察組患者血漿內(nèi)毒素和血漿二胺氧化酶的水平低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳情見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后腸道通透性（）

表2 兩組患者治療前后腸道通透性（）

注：*與治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 血漿內(nèi)毒素（EU·mL-1） 血漿二胺氧化酶（KU·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 0.59±0.27 0.28±0.12*# 6.14±1.87 3.11±0.80*#對(duì)照組 0.58±0.25 0.43±0.19* 6.09±2.15 4.54±1.78*

3 討論

肝硬化患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)發(fā)生改變后，易使其出現(xiàn)腸黏膜過(guò)度充血、水腫、缺氧、糜爛等癥狀，進(jìn)而破壞其腸黏膜屏障[3]。以往，臨床上常采用廣譜抗菌藥對(duì)肝硬化患者進(jìn)行治療，但該藥易使其腸道內(nèi)菌群失調(diào)，導(dǎo)致其腸道內(nèi)釋放出更多的革蘭陰性桿菌內(nèi)毒素，進(jìn)而破壞其腸道功能[4]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是臨床常用的四聯(lián)活菌[5]。該藥成分中的糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌能夠與患者的腸黏膜上皮有效地結(jié)合，形成腸道菌群生物屏障，調(diào)節(jié)其腸道內(nèi)菌群的平衡，進(jìn)而提高其腸道的免疫調(diào)節(jié)功能，增強(qiáng)其腸道的防御力。

綜上所述，用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療肝硬化的效果顯著，能夠有效地改善患者的肝功能，降低其腸道的通透性。