未成熟血小板分?jǐn)?shù)對(duì)化療患者輸注血小板的預(yù)測(cè)作用

郭晶晶，沈文彩，葉宣梅，潘素貞，周蓮蓮，江明華

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，浙江 溫州 325027）

網(wǎng)織血小板（reticulated platelet，RP）又名未成熟血小板，是巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟血小板過(guò)程中的一種幼稚階段，與成熟血小板（platelet，PLT）相比，其胞體更大，胞質(zhì)顆粒更加粗糙，并且擁有更多的RNA，表達(dá)更多的P-選擇素和糖蛋白，因此更加活躍[1]。國(guó)內(nèi)外研究表明未成熟血小板分?jǐn)?shù)（immature platelet fraction，IPF%）可以反映骨髓生成PLT的能力，以此判斷機(jī)體是否需要輸注PLT[2-3]。

由于化療或潛在疾病的作用，PLT減少癥在癌癥患者中相當(dāng)常見(jiàn)[4-5]?，F(xiàn)今臨床指南上規(guī)定當(dāng)PLT＜10×109/L時(shí)需要進(jìn)行PLT輸注[6]。然而單一的PLT計(jì)數(shù)對(duì)臨床醫(yī)師提供的信息有限，并不能準(zhǔn)確反映患者骨髓中PLT的生成情況[7]。因此我們?cè)噲D通過(guò)比較化療患者中輸注PLT與未輸注PLT組的IPF%差異，探討IPF%是否可以前瞻性預(yù)測(cè)患者是否需要輸注PLT，以避免不必要的PLT輸注，并評(píng)估輸血后PLT的恢復(fù)情況。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2016年9月至2017年1月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院化療放射科住院患者186例，年齡18～80歲，男75例，女111例。其中急性白血病78例、肺癌28例、淋巴瘤20例、直腸癌12例、鼻咽癌10例、乳腺癌9例、宮頸癌9例、胃癌8例、肝癌6例、前列腺癌4例、卵巢癌2例、膀胱癌2例。各組癌癥患者均為確診且經(jīng)過(guò)化療后的患者。根據(jù)是否輸注PLT將以上患者分為2組：輸血組和未輸血組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本收集及檢測(cè) 采集未輸血組患者住院首日的靜脈血2 mL加入EDTA-K2抗凝管中，并于2 h內(nèi)完成檢測(cè)。對(duì)于輸血組患者，從住院首日開(kāi)始連續(xù)2周每日采集靜脈血2 mL加入EDTA-K2抗凝管中，并于2 h內(nèi)完成檢測(cè)，用于動(dòng)態(tài)觀察。用SYSMEX XE-5000全自動(dòng)血液分析儀（日本希森美康公司）上的網(wǎng)織通道檢測(cè)PLT、IPF%及未成熟血小板絕對(duì)值[8-9]。 （因?yàn)樽詣?dòng)進(jìn)入SYSMEX XE-5000全自動(dòng)血液分析儀的標(biāo)本不做網(wǎng)織通道，結(jié)果中沒(méi)有IPF及IPF%；而且血小板不穩(wěn)定，因此需要每日收集符合要求的標(biāo)本，手工做網(wǎng)織通道，才可檢測(cè)IPF及IPF%。）

1.3 儀器校正和質(zhì)控 SYSMEX XE-5000全自動(dòng)血液分析儀用配套校準(zhǔn)品按校準(zhǔn)程序校準(zhǔn)，使結(jié)果和靶值偏差在允許范圍內(nèi)，即中值質(zhì)控PLT在（209±24）×109/L（血常規(guī)質(zhì)控批號(hào)為82170811），低值質(zhì)控PLT在（50±20）×109/L（血常規(guī)質(zhì)控批號(hào)為82170810）。儀器每日測(cè)試前均做本底檢測(cè)和質(zhì)控，檢測(cè)在質(zhì)控通過(guò)后進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 利用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)以M（P25，P75）表示，用秩和檢驗(yàn)分析2組結(jié)果的差異性，IPF%與PLT的關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析。利用ROC曲線對(duì)是否需要輸注PLT進(jìn)行預(yù)測(cè)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輸血組與未輸血組PLT參數(shù)比較 輸血組PLT低于未輸血組，而IPF%高于未輸血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而2組IPF絕對(duì)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 輸血組和未輸血組PLT參數(shù)特征比較[M（P25，P75）]

2.2 輸血組患者IPF%對(duì)是否需輸注PLT的預(yù)測(cè)分析 對(duì)輸血組患者檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)當(dāng)PLT下降到達(dá)低谷時(shí)，IPF%升高，通過(guò)輸注PLT，PLT升高，IPF%下降，見(jiàn)圖1。為了進(jìn)一步確認(rèn)IPF%與PLT的關(guān)系，將IPF%與PLT進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者有相關(guān)性（r=-0.63，P＜0.001）。為了系統(tǒng)性分析IPF%是否可以預(yù)測(cè)是否需輸注PLT，我們利用ROC曲線進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)IPF%的AUC為0.737，PLT的AUC為0.781，IPF%+PLT的AUC為0.783，且三者差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。因此單純IPF%或者IPF%+PLT對(duì)是否需輸注PLT的預(yù)測(cè)性并沒(méi)有比PLT更好。見(jiàn)圖2。

3 討論

圖1 輸血組患者PLT、IPF%動(dòng)態(tài)變化曲線

圖2 IPF%、PLT及兩者聯(lián)合對(duì)預(yù)測(cè)是否需要輸注PLT的ROC曲線

IPF由外周血中較成熟PLT含有更多RNA、更年輕且功能更強(qiáng)的PLT組成[10]。目前國(guó)內(nèi)外的研究顯示未成熟PLT有可能作為PLT減少癥患者化療后恢復(fù)的預(yù)測(cè)指標(biāo)運(yùn)用于臨床，當(dāng)PLT減少癥患者外周血的PLT被破壞，可以檢測(cè)到IPF%的升高[11-13]。但鮮有IPF%用于預(yù)測(cè)腫瘤化療后輸注PLT的研究報(bào)道。而現(xiàn)今臨床用血緊張，若能提前預(yù)測(cè)腫瘤患者化療后骨髓制造血小板的能力，避免不必要的PLT輸注，將為臨床醫(yī)師指導(dǎo)用血提供參考意義。

在本研究中，輸血組PLT明顯低于未輸血組，而IPF%高于未輸血組。該結(jié)果表明化療伴PLT減少的患者若檢測(cè)發(fā)現(xiàn)IPF%升高，那么引起PLT減少的主要原因可能是外周血PLT破壞過(guò)多，而并非骨髓造血障礙。已有研究表明，IPF%對(duì)臨床醫(yī)師判斷PLT減少癥患者的PLT活性是一個(gè)有用的臨床應(yīng)用指標(biāo)，具有較高的靈敏性和特異性[11]。我們進(jìn)一步對(duì)輸血組患者的PLT參數(shù)作動(dòng)態(tài)分析，發(fā)現(xiàn)IPF%與PLT呈現(xiàn)相反變化關(guān)系。即當(dāng)患者的PLT到達(dá)低谷時(shí)，IPF%到達(dá)峰值，反之亦然。該結(jié)果和國(guó)內(nèi)外的研究類似，這可能說(shuō)明了PLT減少癥患者體內(nèi)有IPF從骨髓釋放到外周血中。因此本研究再次驗(yàn)證了由于輸血組的化療患者外周血IPF破壞過(guò)多，因此骨髓代償性生成IPF，導(dǎo)致IPF%升高。接著我們通過(guò)ROC曲線分析了IPF%預(yù)測(cè)化療患者是否需輸注PLT的有效性。IPF%的AUC和PLT及二者聯(lián)合的AUC，差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此IPF%尚不能作為預(yù)測(cè)化療患者輸注IPF的標(biāo)志性參數(shù)。若要運(yùn)用該參數(shù)決定是否輸血，尚需要更大樣本的研究來(lái)驗(yàn)證，且目前國(guó)外已有研究發(fā)現(xiàn)IPF%還不能作為一個(gè)可靠且獨(dú)立的指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)PLT的恢復(fù)情況及是否需要輸血[14-15]。

綜上所述，本研究尚無(wú)法得出IPF%可以預(yù)測(cè)化療患者是否輸注IPF及評(píng)估PLT恢復(fù)情況的結(jié)論。我們可以觀察到在輸血組患者出現(xiàn)PLT低谷時(shí)，IPF%升高達(dá)到峰值。同時(shí)IPF%明顯受IPF輸注引起的血容量變化的影響，在下一步研究中我們?cè)噲D找到可以提示血容量變化的指標(biāo)，如HCT等參數(shù)，聯(lián)合IPF%進(jìn)一步研究。