阿昔洛韋對治療傳染性單核細胞增多癥的療效評估

韋皓

（川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科 四川 南充 637000）

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）以發(fā)熱、扁桃體咽炎及淋巴結(jié)腫大三聯(lián)征為特征[1]。在1889年該病最初被描述為“Drusenfieber”或腺熱，但后來在1920年使用術(shù)語“傳染性單核細胞增多癥”描述在6例大學(xué)生中出現(xiàn)的以血中淋巴細胞絕對值增多且出現(xiàn)非典型單核細胞為特征的發(fā)熱疾病。當(dāng)一名實驗室工作人員感染Epstein-Barr病毒發(fā)生了IM，且新近的嗜異性實驗結(jié)果陽性時，EBV與IM之間的關(guān)系才得以明確[2]。由于IM發(fā)病可急可緩，輕重程度往往不一，有時患兒僅有發(fā)熱、咽炎等，但有些患兒可能會累及全身多個器官，且伴有嚴重并發(fā)癥如反復(fù)慢性的EBV感染以及與EBV感染相關(guān)的嗜血細胞綜合征，往往治療十分困難。臨床上IM發(fā)病急性期往往伴有持續(xù)時間較長的高熱，一定程度上造成患兒身體上的極度不適以及患兒家屬的焦慮感。所以，如何對IM進行有效地控制，縮短疾病急性期過程，盡量減少嚴重并發(fā)癥的發(fā)生，從而減輕患兒以及家屬的身體以及心理負擔(dān)，稱為目前治療IM的瓶頸問題。

1.資料與方法

1.1 資料

我院2015年10—2017年10月按照兒童IM診斷標準，且滿足實驗室檢查異常淋巴細胞＞10%，新近EBV-IgM陽性患兒40例，男女比例相同，無差別隨意分為兩組，兩組患兒在性別、年齡、病情輕重程度、實驗室檢查如異常淋巴細胞百分比、EBV-IgM陽性率、肝臟功能情況等方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無顯著性。

1.2 方法

根據(jù)上述統(tǒng)計學(xué)方法將40名確診IM的患兒隨機分為兩組，實驗組使用阿昔洛韋（10mg·kg/d）靜脈分2次滴注治療，而對照組則為α-干擾素（100萬U·kg/d）肌肉注射治療，其余抗生素應(yīng)用、保肝藥物的使用以及退熱等對癥支持處理兩組均為一致。我們將從熱退時間、異常淋巴細胞恢復(fù)時間、淋巴結(jié)以及肝脾縮小時間以及平均住院時間（時間使用單位均為天數(shù)）等幾個方面來對于評估兩種藥物阿昔洛韋以及干擾素對于IM的治療的效果。

2.結(jié)果

2.1 見表

表 阿昔洛韋以及α-干擾素治療療效比較

2.2 不良反應(yīng)

治療組使用阿昔洛韋治療的患兒中未發(fā)現(xiàn)有粒細胞減少，無血小板減少以及膽紅素升高出現(xiàn)，無新近肝功能損害或原有肝功受損明顯加重的情況，無惡心、嘔吐、黃疸等情況發(fā)生。而對照組使用干擾素治療的患兒中有2個出現(xiàn)了厭食、惡心的癥狀，沒有其他不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.討論

傳染性單核細胞增多癥，IE，主要由EBV感染引起的一種感染性綜合征，主要表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)以及肝脾腫大，血液中出現(xiàn)大量異常淋巴細胞，確診可以在患兒血清中找到嗜異性凝集素以及EB病毒特異性抗體[3]。EBV是一種廣泛傳播的皰疹病毒，通過易感者與EBV攜帶者親密接觸而傳播。還沒有從環(huán)境來源發(fā)現(xiàn)EBV，這提示人類為其主要宿主。并且現(xiàn)已證實EBV抗體存在于全世界分布的所有人群中，90%～95%的成人最終EBV血清反應(yīng)呈陽性。在發(fā)展中國家，4歲以前兒童EBV血清反應(yīng)陽性率接近100%，很多人把上述發(fā)現(xiàn)歸因為兒童間密切接觸及個人衛(wèi)生差，這也為早期感染及隨后傳播EBV提供了機會。

童年期感染EBV通常呈亞臨床表現(xiàn)；雖然暴露率高，但目前文獻提示只有不到10%的兒童發(fā)展為臨床感染，出現(xiàn)明顯的臨床癥狀如發(fā)熱、鼻阻、雙側(cè)眼瞼腫脹、扁桃體咽炎、淋巴結(jié)以及肝脾腫大等，有些患兒可能出現(xiàn)皮疹，以及一些典型的實驗室異常結(jié)果如血常規(guī)提示淋巴細胞增多，異常淋巴細胞常＞10%，并有肝功能異常、嗜異性抗體陽性等。IM除了以上典型表現(xiàn)以外可能出現(xiàn)很多臨床變異，只會呈現(xiàn)部分臨床癥狀而不是所有典型臨床表現(xiàn)，如很多急性EBV感染感染相對較輕，僅僅出現(xiàn)咽炎和扁桃體炎，容易誤診以及漏診。但該病如不進行及時有效治療，可能會進一步轉(zhuǎn)變?yōu)樯鲜鎏岬降穆曰顒有訣B病毒感染，或者是并發(fā)EBV感染相關(guān)的噬血細胞綜合征[4]，治療難度進一步提高，且后者病死率較高，顯著影響了兒童的身心發(fā)展健康。所以，如何對IM進行有效治療，縮短病程，減少嚴重并發(fā)癥以及后續(xù)疾病的發(fā)生，提高兒童的生存質(zhì)量，是兒科醫(yī)生的重要任務(wù)和責(zé)任。

目前我們通常使用阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥，IM。阿昔洛韋[9-（2-羥甲基）鳥嘌呤]是一種核苷類似物，能選擇性抑制1型和2型HSV（HSV-1、HSV-2）及VZV的復(fù)制。阿昔洛韋被攝取到細胞內(nèi)后，通過病毒編碼的胸苷激酶轉(zhuǎn)化為單磷酸阿昔洛韋。在未感染細胞中，不會明顯發(fā)生上述步驟，因此該藥物的活性具有特異性。隨后這種單磷酸衍生物被細胞酶轉(zhuǎn)換為三磷酸阿昔洛韋。三磷酸阿昔洛韋作為三磷酸脫氧鳥苷（deoxyguanosine triphosphate,dGTP）的類似物，競爭性地抑制病毒DNA聚合酶。三磷酸阿昔洛韋摻入DNA中，由于缺乏3'羥基基團，阻止更多的核苷附著，導(dǎo)致DNA鏈復(fù)制終止。與細胞DNA聚合酶相比，三磷酸阿昔洛韋對病毒DNA聚合酶的親和力要高得多，因此治療比率較高[5]。而干擾素（interferon,IFN）具有抗病毒、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)作用。IFN-α和IFN-β主要具有抗病毒作用；而IFN-γ具有更顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，但抗病毒活性較弱。在大多數(shù)國家，IFN-α是研究最廣泛和唯一被批準用于治療HBV的IFN。

因為阿昔洛韋對病毒DNA親和力較之IFN要高得多，所以對疾病的治療效果更好，且沒有出現(xiàn)明顯副作用，實驗結(jié)果也提示，經(jīng)阿昔洛韋治療的患兒在體溫恢復(fù)時間、淋巴結(jié)縮小、肝臟縮小、異淋恢復(fù)以及住院時間上都優(yōu)于對照組患兒[6]，而且在治療過程中阿昔洛韋治療組患兒未出現(xiàn)惡心嘔吐、肝功能損害，說明阿昔洛韋治療兒童傳染性單核細胞增多癥臨床安全、有效，對疾病治療有積極的作用，可以用于傳染性單核細胞增多癥的臨床治療。