白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的臨床研究

郭燕蓉

（山西省腫瘤醫(yī)院 山西 太原 030013）

肺癌已經(jīng)成為目前世界性癌癥難題，發(fā)病多，死亡多，診治難，給人類造成極大的健康和生命威脅[1]。非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病率80%以上，發(fā)病比較隱匿，很大一部分患者在發(fā)現(xiàn)時，診斷已經(jīng)變成轉(zhuǎn)移性腫瘤，患者生存期幾乎均低于5年。紫杉醇制劑抗腫瘤治療范圍廣，實體瘤治療療效比較顯著，其中130nm白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型無助溶劑的內(nèi)源性白蛋白抗腫瘤制劑[2]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床試驗表明其抗腫瘤療效顯著高于傳統(tǒng)紫杉醇藥物，目前已經(jīng)成為美國和西歐國家藥品管理機(jī)構(gòu)公開認(rèn)可的非小細(xì)胞肺癌治療藥物。本研究擬對5例非小細(xì)胞肺癌晚期患者的臨床治療進(jìn)行回顧性分析，在白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療方面取得了理想的結(jié)果，現(xiàn)匯報如下。

1.資料和方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年1月—2018年3月呼吸內(nèi)科收治的非小細(xì)胞肺癌患者50例為本研究對象，其中男性78例，女性22例，年齡范圍25歲～83歲，平均年齡（63±10.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理檢查符合非小細(xì)胞肺癌Ⅲ期/Ⅳ期病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床診斷符合美國東部腫瘤協(xié)會（ECOG）非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）預(yù)估生存期大于3個月；（4）入院就診時肝腎功能、血常規(guī)及心電圖均正常；（5）ECOG小于1分；（6）患者及家屬軍隊本研究知悉，并已經(jīng)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在既往抗腫瘤治療過程；（2）嚴(yán)重肝腎功能或者心功能缺陷的華智能和；（2）重度感染或者其他內(nèi)科疾病的患者；（3）藥物過敏歷史患者；（4）哺乳期或者妊娠期患者；（5）近期化療患者；（6）存在上腔靜脈綜合征的患者；（7）精神或心理異常發(fā)病期，嚴(yán)重影響病情自述或者調(diào)研開展的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表把所有患者平均分為觀察組和對照組，每組25例。兩組患者在性別、年齡、癌癥分期等一般病歷資料方面無顯著差異（P＞0.05）具有可比性。

1.2 研究方法

觀察組患者（25例）采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療方案，對照組患者（25例）采用常規(guī)紫杉醇制劑聯(lián)合順鉑治療方案。白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Abraxane，美國阿博利斯生物科學(xué)公司）為130mg/m2d1，注射時間超過30min，第1、8天給藥，3周為1個治療周期，每2個周期進(jìn)行腫瘤療效評估，包括CT、MRI等影像學(xué)檢查及腫瘤標(biāo)志物檢測。每周行血常規(guī)檢查1～2次，每周期化療前常規(guī)評估血常規(guī)、肝腎功能、心點圖等化療前常規(guī)檢查。紫杉醇制劑（四川太極制藥有限公司）175mg/m2，靜脈滴注。

1.3 評價指標(biāo)

非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評價根據(jù)實體瘤治療療效進(jìn)行評估，根據(jù)實體瘤改善緩解程度分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定期和進(jìn)展期。根據(jù)完全緩解和部分緩解發(fā)生率計算臨床治療客觀有效率，根據(jù)緩解和穩(wěn)定期發(fā)生綜合計算疾病控制率。把從治療開始至有客觀證據(jù)證實的疾病進(jìn)展時間定義為無進(jìn)展生存時間。根據(jù)美國國立癌癥研究所對癌癥治療毒性反應(yīng)的規(guī)定統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率，分為5個不良反應(yīng)等級。出院后隨訪采用電話、微信跟蹤和預(yù)約門診復(fù)查的方式開展，時間為出院后6個月末。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗分析，計數(shù)資料采用χ2表示，進(jìn)行卡方檢驗。P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者實體瘤改善客觀有效率為68%顯著高于對照組36%，觀察組疾病控制率為92%顯著高于對照組52%，組間差異均P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，如表1所示。

表1 兩組患者實體瘤有效率比較[例，n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

如圖所示，觀察組患者白細(xì)胞含量下降、血小板下降、貧血、轉(zhuǎn)氨酶含量升高、皮疹、腹瀉、疲勞、惡心等的發(fā)生率分別為12%、12%、12%、16%、20%、20%、32%、20%，均顯著低于對照組發(fā)生率40%、36%、36%、60%、72%、48%、72%、60%，組間差異均P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，如表2所示。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例，n（%）]

3.討論

非小細(xì)胞肺癌是目前發(fā)病率較高的腫瘤疾病之一，患者多偏高齡男性為主，臨床治療主要以順鉑等基礎(chǔ)化療為標(biāo)準(zhǔn)，而紫杉醇是較為成熟的紫杉烷類抗腫瘤藥物，在臨床腫瘤治療基礎(chǔ)用藥和輔助治療方面已經(jīng)存在豐富臨床經(jīng)驗[3]。近年來隨著新型藥物的發(fā)展和非小細(xì)胞肺癌治療方案選擇的增多，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在單藥或者聯(lián)合用藥方面獲得了越來越高的評價，尤其是在化療耐受性、腫瘤有效性以及毒副反應(yīng)方面效果較為理想[4]。本研究通過對50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤治療療效和安全性進(jìn)行對比觀察，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療組患者腫瘤改善情況更加理想，疾病控制效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)類型紫杉醇治療效果，且生存時間更長。白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的相關(guān)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、惡心或嘔吐、乏力、周圍神經(jīng)毒性和肌肉關(guān)節(jié)酸痛等，患者整體耐受良好，無更進(jìn)一步嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。相較于傳統(tǒng)紫杉醇的臨床治療，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合化療方案更加突出，根據(jù)研究報告，李旭等研究結(jié)果認(rèn)為，白蛋白結(jié)合型紫杉醇為基礎(chǔ)的治療方案治療晚期肺癌無論其病理類型及治療線數(shù)均有一定療效，對于鱗癌及與抗血管靶向治療聯(lián)合時更有優(yōu)勢，即使對于老年及多線治療后的患者耐受性較好[5]。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌可在一定程度上提高腫瘤控制率，改善患者癌癥控制情況，降低放化療毒副反應(yīng)發(fā)生率，延長患者生存期。