電針聯(lián)合復方丹參片治療老年性癡呆的臨床觀察

李建平　曾宇華　盧巍

[摘要] 目的 探討電針聯(lián)合復方丹參片對老年性癡呆的臨床治療效果。 方法 選取2010年8月～2015年2月樂山市中醫(yī)醫(yī)院門診及住院部治療的86例AD患者，隨機分為觀察組與對照組，各43例，觀察組予以電針聯(lián)合復方丹參片治療，對照組予以復方丹參片治療。采用MMSE、ADL、HDS-R量表對患者進行評分，CDR量表對癡呆程度進行分級，比較兩組患者的臨床治療效果。 結果 觀察組治療后MMSE和HDS-R評分較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；ADL評分治療后與治療前相比，差異顯著（P<0.001）。與對照組相比，觀察組治療后MMSE和HDS-R評分更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；而ADL評分比對照組低（P<0.001）。觀察組輕度癡呆和中度癡呆患者治療后MMSE和HDS-R評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；重度癡呆患者HDS-R評分治療后較治療前有明顯上升（P<0.001）；而重度癡呆患者MMSE和ADL評分與治療前相比無明顯差異（P>0.05）；對照組患者總有效率為88.4%，顯著高于對照組65.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 電針聯(lián)合復方丹參片是一種安全、臨床治療效果確切的治療方法，能有效改善AD患者的認知能力，提高患者的生活自理能力，尤其是對輕度和中度AD患者的治療效果尤為明顯，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 電針；復方丹參片；老年性癡呆；針灸

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）23-0064-04

Clinical observation on electroacupuncture combined with compound Danshen tablets in the treatment of Alzheimer's disease

LI Jianping1 ZENG Yuhua2 LU Wei1 JIANG Zhendong1 YANG Lin1

1.Department of Human Anatomy and Histologic Embryology， Zhuhai Campus， Zunyi Medical College， Zhuhai 519041， China； 2.Outpatient Department， Zhuhai Hospital Affiliated to Zunyi Medical College， Zhuhai 519041， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of electroacupuncture combined with compound Danshen tablets on Alzheimer's disease. Methods 86 patients with AD who were treated in the outpatient department and hospitalized in the Leshan Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2010 to February 2015 were randomly divided into observation group and control group， with 43 cases in each group. The observation group was treated with electro-acupuncture combined with compound Danshen tablets. The control group was treated with compound Danshen tablets. Patients were scored using the MMSE， ADL， and HDS-R scales. The CDR scale was used to classify the degree of dementia and the clinical efficacy between the two groups of patients was compared. Results The scores of MMSE and HDS-R after treatment in the observation group were significantly higher than those before treatment， and the difference was significant（P<0.001）. Compared with those of the control group， the MMSE and HDS-R scores in the observation group after treatment were higher， and the difference was statistically significant（P<0.001）. While the ADL score in the observation group was lower than that of the control group（P<0.001）. The MMSE and HDS-R scores of patients with mild dementia and moderate dementia in the observation group were significantly different from those before treatment （P<0.001）. HDS-R score in patients with severe dementia after treatment was significantly higher than that before treatment（P<0.001）.The MMSE and ADL scores in patients with severe dementia were not significantly different from those before treatment（P>0.05）. The total effective rate in the control group was 88.4%， which was significantly higher than that in the control group 65.1%.There was statistically significant difference between two groups（P<0.05）. Conclusion Electroacupuncture combined with compound Danshen tablets is a safe and clinically effective treatment method. It can effectively improve the cognitive ability of AD patients and improve their ability to take care of themselves， especially for patients with mild to moderate AD， and is worth promoting and applying in clinical practice.

[Key words] Electroacupuncture； Compound Danshen tablets； Alzheimer's disease； Acupuncture

阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性。主要表現(xiàn)為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀，嚴重影響社交、職業(yè)與生活功能[1]。目前，全球約有2600萬人AD患者，我國的AD患者就約占1/4，達600萬～700萬人，發(fā)病率為5%以上，且每年以1.4%的速度上升[2]。AD已成為繼心腦血管疾病和癌癥之后威脅老人健康的“第四大殺手”，已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題；65歲以上人群中患重度老年癡呆的比率達5%以上，而到80歲，此比率就上升到15%～20%[3]。

因患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期病理過程可長達數(shù)十年不易被家人覺察；當臨床癥狀出現(xiàn)，則智能衰退、認知功能下降無法逆轉(zhuǎn)，對于AD患者的治療還沒有令人滿意的治療方法，目前的策略主要依靠藥物改善患者的生活質(zhì)量、延緩患者的認知能力下降速度[4]。臨床上藥物治療主要分為兩大類：一類是針對遞質(zhì)障礙有關的治療，其中對膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多，第二代膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊片臨床應用較為廣泛；第二類是改善腦循環(huán)和腦代謝方面的治療為主[5]。然而上述藥物的臨床療效有限，研究有效的防治AD的措施是迫切需要解決的一道難題。中醫(yī)對AD的治療效果有自己的獨特之處，多項研究表明，針灸穴位療法及中藥治療能有效改善AD患者的認知功能，有效延緩患者記憶力減退，提高患者的生活能力[6]。本課題通過電針聯(lián)合復方丹參片治療AD患者，并取得了較好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)美國神經(jīng)病學、語言障礙和卒中老年性癡呆和相關疾病學會研究小組（NINCDS-ADRDA-Research）于2007年8月制定的最新AD診斷標準[7]。選取2010年8月～2015年2月樂山市中醫(yī)醫(yī)院門診及住院部治療的86例AD患者，年齡62～89歲，平均（77.4±6.5）歲，其中男58例，女28例。隨機分為觀察組與對照組，各43例，兩組患者在年齡、性別、病程等項目上相互比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。見表1。所有受試者均了解本次研究流程，簽署知情同意書，并接受治療方案，且經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：①有嚴重心血管、肝腎功能損害、造血系統(tǒng)疾病、其他器官功能不全者；②因頭部損傷患有認知障礙的患者，有意識障礙、癲癇、精神病者；③血管性癡呆、混合性癡呆或帕金森患者；④心肝火旺證、肝腎陰虛證；⑤嗜酒、吸毒或其他精神性藥物濫用干擾認知功能的評價者；⑥哮喘和慢性阻塞性肺病患者；⑦患者臥位坐位收縮期血壓<100 mmHg或>180 mmHg者；⑧對本試驗藥物過敏者。

1.2 治療方法

對照組患者服用復方丹參片（由云南白藥集團股份有限公司，國藥準字Z53021243，批號：100401）3片/次，3次/d，于飯后0.5～1 h服用，服用時間以14 d為1個療程。

觀察組在對照組的基礎上加用電針治療，所有操作均有同一醫(yī)生單獨完成。電針治療的具體方法是：取穴：百會、大椎、神庭、風府。穴位定位參考石學敏教授的全國高等中醫(yī)藥院?！夺樉膶W》教材。具體操作方法：患者取坐位，用75%酒精常規(guī)消毒，采用華佗牌30號針灸針，百會穴用平刺法與頭皮呈45°進針0.8～1.0寸，大椎穴向上斜刺0.5～0.8寸，神庭穴用平刺法由上而下進針0.5～1.0寸，風府穴直刺0.8～1.0寸，待捻轉(zhuǎn)得氣后連接華佗牌電子針灸儀SDZ-IIB型（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司），施以連續(xù)波，頻率4～45 Hz，電壓2～4 V，留針30 min，1次/d，連續(xù)6 d停1 d，共12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 簡易智能狀態(tài)檢査量表（MMSE） 所有患者在治療前和治療結束后均由同一醫(yī)生進行認知功能的評定，簡易智能狀態(tài)檢査量表（MMSE）包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言和視空間等7個方面。共30項題目，每項回答正確得1分，總分為30分，10～15 min完成檢測。日常生活自理能力評分（ADL）共14項，總分64分，包括兩部分內(nèi)容：一是軀體生活自理量表，共6項；二是工具性日常生活能力量表，共8項。評定結果按總分分析，總分量低16分，為完全正常。改良長谷川癡呆量表（HDS-R）包括定向力、記憶力、日常常識、計算力、近記憶五個方面總分32.5分，<15分者可診斷為癡呆。

1.3.2 癡呆程度判定 標準參照Morris修訂的臨床癡呆分級表（CDR），判定癡呆程度（輕度、中度、重度）。無癡呆：CDR=0；可疑性癡呆：CDR=0.5；輕度癡呆：CDR=1.0；中度癡呆：CDR=2.0；重度癡呆：CDR=3.0。

1.3.3 評價指標 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》證候療效判定標準：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少>70%判為顯效；癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%為有效；癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%為無效。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0數(shù)據(jù)包處理，計量資料均以（x±s）表示。兩組治療前后整體比較采用重復測量雙因素方差分析，組內(nèi)治療前后不同時間點數(shù)據(jù)比較采用One-way ANOVA分析，不同時間點兩組之間比較采用t檢驗，若方差不齊或偏態(tài)分布，則采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分和HDS-R評分比較

治療前兩組患者MMSE、ADL和HDS-R評分均無顯著差異（P>0.05）；治療后對照組MMSE和ADL評分差異不顯著（P>0.05）；治療后HDS-R評分較治療前升高（P<0.001）。觀察組治療后MMSE和HDS-R評分顯著較治療前高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；ADL評分治療后與治療前相比，差異顯著（P<0.001）。與對照組相比，觀察組治療后MMSE和HDS-R評分更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；而ADL評分比對照組低（P<0.001）。見表2。

2.2 觀察組不同癡呆程度治療前后療效的比較

觀察組輕度癡呆和中度癡呆患者治療后MMSE和HDS-R評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；重度癡呆患者HDS-R評分治療后較治療前明顯上升（P<0.001）；而重度癡呆患者MMSE和ADL評分與治療前相比無明顯差異（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組患者臨床療效的比較

經(jīng)過12周的治療后，對照組患者總有效率為88.4%，顯著高于對照組65.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。電針聯(lián)合復方丹參片的治療效果更好。見表4。

3 討論

中醫(yī)將AD歸為“呆證”、“文癡”、“郁癥”、“癡呆”、“愚笨”、“癲證”等范疇。按中醫(yī)辨證分型可分為髓海不足型、肝腎虧虛型、脾腎兩虛型、脾虛痰阻性[8]。中醫(yī)《靈樞·海論》說：“髓為腦之?！薄ⅰ八韬Ｓ杏?，則輕勁交力，自過其度，髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，腰酸眩暈，目無所見，懈怠安臥”。老年以后氣血虧損，營衛(wèi)不調(diào)，五臟功能失和，清陽不升，濁陰不降，神明日損，髓海為之損傷，日久引起本病[9]。故氣血虧損，經(jīng)絡不通為AD的基本病機。故本研究以“補腎通督、醒神益智”的針刺原則，配以復方丹參片活血化瘀，評估電針結合復方丹參片對AD的治療效果。本研究的針刺穴位取百會、大椎神庭和風府四督脈，百會穴可升陽舉陷、益氣固脫、醒腦開竅、安神定志，大椎穴可益氣壯陽，神庭穴可清頭散風、鎮(zhèn)靜安神，風府穴可散風熄風、通關開竅。復方丹參片主要成分為丹參、三七、冰片有活血化瘀，芳香開竅，理氣止痛之功效，本研究中少量患者服用復方丹參片期間出現(xiàn)輕微腹脹、噯氣等胃腸不適，減少患者服用劑量，少食多餐、胃腸按摩后患者胃腸道不適癥狀消失。

研究發(fā)現(xiàn)，AD導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸丟失進而引起的機能缺陷，余曙光等[10]利用電針治療穹窿-海馬傘損傷大鼠，能提高大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元突觸的突觸密度和突觸面積。張曉琳等[11]研究指出，經(jīng)電針治療能提高AD大鼠腦組織及血清過氧化氫酶活性，降低丙二醛含量，改善AD大鼠的空間分辨反應的學習記憶能力。

王康峰等[12]研究報道，電針能有效改善AD患者認知能力。本研究結果顯示，電針結合復方丹參片對AD患者治療的總有效率達到88.4%，明顯高于對照組（65.1%）的總有效率（P<0.001）；且患者的MMSE評分及HDS-R評分明顯增高，提示電針能有效改善患者的認知功能；ADL評分顯著下降，顯示AD患者的日常生活能力明顯提高。楊小珍等[13]采用電針聯(lián)合加減地黃飲子治療AD患者，可有效改善血液流變，提高患者的認知功能及生活質(zhì)量。另外，電針能有效興奮AD患者認知電位P300的作用[14]。李巧薇等[15]用電針智三針治療血管性癡呆，患者的認知功能和生活行為能力明顯改善。劉智艷等[14]研究表明，電針通過增強氧自由基清除系統(tǒng)的功能，提高機體抗氧化能力，從而降低大鼠血清MDA含量、提高T-AOC含量。我們對不同癡呆程度AD患者治療前后研究發(fā)現(xiàn)，電針能有效改善輕度和中度癡呆患者的生活智力能力，提高患者的認知功能（P<0.001）；提高重度患者的HDS-R評分（P<0.001），但MMSE和ADL評分在治療前后無顯著差異（P>0.05）。這提示電針對輕度和中度AD患者有較好的臨床治療效果，但對重度患者的臨床治療效果則不明顯。

總之，電針聯(lián)合復方丹參片對AD的治療是一種安全、臨床治療效果確切的治療方法，能有效改善AD患者的認知能力，提高患者的生活自理能力，尤其是對輕度和中度AD患者的治療效果尤為明顯，值得在臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1] Ballard C，Thomas A，Gerry S，et al. A double-blind randomized placebo-controlled withdrawal trial comparing memantine and antipsychotics for the long-term treatment of function and neuropsychiatric symptoms in people with Alzheimer's disease（MAIN-AD）[J].J Am Med Dir Assoc，2015，4（16）：316-322.

[2] 羅本華，于建春，吳躍強，等.“益氣調(diào)血、扶本培源”藥線灸療法治療輕中度血管性癡呆患者30例[J].中國老年學雜志，2014，34（11）：3134-3135.

[3] Strohle A，Schmidt DK，Schultz F，et al. Drug and exercise treatment of Alzheimer disease and mild cognitive impairment：A systematic review and Meta-analysis of effects on cognition in randomized controlled trials[J].Association for Geriatric Psychiatry，2015，21（6）：189-194.

[4] Weintraub D，Drye LT，Porsteinsson AP. Time to response to citalopram treatment for agitation in Alzheimer disease[J].Am J Geriatr Psychiatry，2015，11（23）：1127-1133.

[5] 管月帆.針灸聯(lián)合中醫(yī)辯證治療老年癡呆的臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學，2015，13（3）：132-136.

[6] 姜婧，李志剛.電針治療阿爾茲海默病的基礎研究進展[J].世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2015，17（2）：405-410.

[7] Pachalska M，Bidzan L，Bidzan M，et al. Vascular factors and cognitive dysfunction in Alzheimer disease[J].Med Sci Monit，2015，21（16）：3483-3489.

[8] 吳建明，馬娜，張鴻程，等.舒肝解郁膠囊對老年癡呆小鼠學習記憶能力的改善作用[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（1）：126-129.

[9] 張小平.益智湯治療老年癡呆癥臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2014，16（1）：81-83.

[10] 余曙光，羅松，韓婷，等.電針對老年性癡呆大鼠海馬神經(jīng)元突觸形態(tài)可塑性的影響研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2006，5（4）：369-370.

[11] 張曉琳，郭慧，劉娟，等.電針對老年性癡呆大鼠行為學及CAT、MDA影響的實驗研究[J].針灸臨床雜志，2011， 27（2）：59-62.

[12] 王康峰，張立娟，陳新勇.電針大椎及百會穴治療老年性癡36例臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（3）：784-786.

[13] 楊小珍，林道強.電針聯(lián)合加減地黃飲子治療阿爾茨海默病患者的臨床研究[J].針灸臨床雜志，2015，31（9）：8-10.

[14] 劉智艷，劉娟，曲紅巖.電針對老年性癡呆大鼠認知障礙的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2009，24（6）：791-793.

[15] 李巧薇，李麗娟，許倩瑜，等.電針智三針對血管性癡呆患者認知功能和行為能力的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（8）：1-2.

（收稿日期：2018-03-10）