重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響

朱玲玲　張彥　陳光

[摘要] 目的 探討重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響。 方法 選取2016年11月～2018年1月我院收治的原發(fā)性免疫性血小板減少癥30例，依據(jù)治療方法分為觀察組與對(duì)照組，各15例，兩組患者均應(yīng)用地塞米松療法，同時(shí)觀察組聯(lián)合重組人血小板生成素治療，治療后比較兩組的臨床療效及兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況。 結(jié)果 對(duì)照組治療后的總有效率為66.7%（10/15），觀察組患者治療后的總有效率為86.7%（13/15）。兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組患者治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前（P<0.05），而CD8+治療前后未見(jiàn)明顯變化，觀察組治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而CD8+水平治療前后未見(jiàn)明顯變化。 結(jié)論 重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可以提高臨床療效，提高免疫功能，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性免疫性血小板減少癥；重組人血小板生成素；地塞米松；T淋巴細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R558.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）23-0033-03

Effect of recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone on primary immune thrombocytopenia and T lymphocyte subsets

ZHU Lingling1 ZHANG Yan1 CHEN Guang2 LI Danhong1

1.Department of Hematology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011， China； 2.Department of Hematology， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of recombinant human thrombopoietin combined with dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia and its effect on T lymphocyte subsets. Methods We selected 30 cases of primary immune thrombocytopenia treated in our hospital from November 2016 to January 2018. Participants were divided into observation group and control group according to treatment methods with 15 cases in each group. Both groups were treated with dexamethasone. Dexamethasone combined with recombinant human thrombopoietin was performed in the observation group. The clinical efficacy and the changes of T lymphocyte subsets in peripheral blood were compared before and after treatment in the two groups. Results The total effective rate of the control group after treatment was 66.7%（10/15） and the observation group was 86.7%（13/15）. The difference of efficacy between the two groups was statistically significant（P<0.05）. CD4+ and CD4+/CD8+ levels after treatment in the control group were significantly higher than before treatment（P<0.05）， but there was no significant change in CD8+. The levels of CD4+ and CD4+/CD8+ after treatment were significantly higher than those before treatment and the control group in the observation group（P<0.05）， while no significant change was observed in CD8+ levels. Conclusion The combination of recombinant human thrombopoietin and dexamethasone in the treatment of primary immune thrombocytopenia can improve the clinical efficacy， immune function， and it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Primary immune thrombocytopenia； Recombinant human thrombopoietin； Dexamethasone； T lymphocytes

原發(fā)性免疫性血小板減少癥，又稱特發(fā)性血小板減少性紫癜，其發(fā)病機(jī)制主要是體液和細(xì)胞免疫異常導(dǎo)致的血小板破壞增加和生成不足[1-3]。其中，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常在ITP的發(fā)病過(guò)程中占重要作用[4]。目前該病臨床治療仍以地塞米松為主，但復(fù)發(fā)率較高。重組人血小板生成素（rh TPO）是一種利用基因重組技術(shù)、提純合成的全長(zhǎng)糖基化的造血生長(zhǎng)因子，具有刺激造血干細(xì)胞系向巨核細(xì)胞分化并發(fā)育成熟，產(chǎn)生并釋放功能性血小板的作用[5-6]，但目前臨床關(guān)于二者聯(lián)用的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群影響的報(bào)道不多。本研究旨在探討重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月～2018年1月我院收治的原發(fā)性免疫性血小板減少癥30例，均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書，排除繼發(fā)性血小板減少癥，其他免疫性疾病等。依據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組各15例。觀察組中男9例，女6例，年齡30～71歲，平均（56.3±8.2）歲；病程1～13年，平均（5.4±1.3）年。對(duì)照組中男10例，女5例，年齡31～72歲，平均（57.2±9.8）歲；病程1～12年，平均（5.6±1.2）年。兩組入選研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予地塞米松40 mg/d，4 d為一個(gè)療程，視患者病情變化，不超過(guò)3個(gè)療程。

研究組同時(shí)加用重組人血小板生成素（rh IL-11）（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050049）皮下注射，注射量為1. 5 mg/d，共治療7～14 d，當(dāng)血小板數(shù)超過(guò)1×1011/L時(shí)停止治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)血小板計(jì)數(shù)結(jié)果制定療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：治療后血小板計(jì)數(shù)升高，且達(dá)到100×109/L，無(wú)出血癥狀；有效：治療后血小板計(jì)數(shù)增加2倍，且>30×109/L，無(wú)出血癥狀；無(wú)效：治療后血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯增加，<30×109/L或有出血癥狀。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于患者治療前后空腹取靜脈血，使用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者的的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對(duì)照組治療后的總有效率為66.7%（10/15），觀察組患者治療后的總有效率為86.7%（13/15）。兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況比較

對(duì)照組患者治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前（P<0.05），而CD8+治療前后未見(jiàn)明顯變化，觀察組患者治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而CD8+水平治療前后未見(jiàn)明顯變化。見(jiàn)表2。

3 討論

成人原發(fā)免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是一種獲得性器官特異性自身免疫性疾病，由于人體內(nèi)產(chǎn)生抗血小板自身抗體，導(dǎo)致血小板破壞過(guò)多而造成血小板減少[8-10]。其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，主要是由于患者對(duì)自身血小板抗原的免疫失耐受，導(dǎo)致自身抗體和細(xì)胞毒T細(xì)胞介導(dǎo)的血小板過(guò)度破壞，以及巨核細(xì)胞血小板生成不足[11-12]。ITP傳統(tǒng)治療包括糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、脾切除、免疫抑制劑等，其中激素是常有藥物之一。激素可一定程度上抑制免疫反應(yīng)的發(fā)生，但效果仍不顯著，且可出現(xiàn)感染、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、高血壓、糖尿病等不良反應(yīng)。重組人血小板生成素（recombinant human thrombopoie-tin，rh TPO）藥理作用與內(nèi)源性血小板生成素相似，通過(guò)調(diào)控促血小板生成素受體來(lái)促進(jìn)巨核細(xì)胞形成與釋放血小板，達(dá)到升高血小板的作用[13]。

本研究中二者聯(lián)用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率達(dá)86.7%（13/15），明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），與胡麗等[14]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說(shuō)明重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可以顯著提高臨床療效。成人原發(fā)免疫性血小板減少癥作為一種免疫性關(guān)性疾病，T淋巴細(xì)胞在ITP的發(fā)病中也扮演著重要的角色。研究證實(shí)，ITP患者機(jī)體免疫結(jié)構(gòu)紊亂，各種免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子失衡，體內(nèi)免疫微環(huán)境復(fù)雜，且受疾病狀態(tài)及個(gè)體差異的影響較大。隨著對(duì)ITP的研究逐漸深入，越來(lái)越多的研究證實(shí)，ITP的發(fā)病與淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量及功能改變和細(xì)胞因子的表達(dá)存在密切關(guān)系。國(guó)內(nèi)外均有相關(guān)試驗(yàn)證實(shí)，ITP患者中淋巴細(xì)胞亞群，如CD4+T、CD8+T淋巴細(xì)胞等均發(fā)生相應(yīng)的改變。本研究研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的CD4+水平及CD4+/CD8+明顯高于治療前及對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），而CD8+水平治療前后未見(jiàn)明顯變化。與郝彩霞等[15]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明重組人血小板生成素、地塞米松二者聯(lián)合治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可以提高免疫功能。

綜上所述，重組人血小板生成素、地塞米松聯(lián)合療法治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥可以提高臨床療效，提高免疫功能，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-01-09）