豬流感：對豬群的威脅越來越大

郭辰/譯

一、流感暴發(fā)歷史

豬流感于1918年初次暴發(fā)，期間被認定為是與人流感有關(guān)的疾病，當時豬和人同時發(fā)病。十年后于1930年，才首次確認它是引發(fā)豬疫的一種流感病毒。接下來的六十年間，豬流感毒株幾乎都是H1N1。然后，在1997至2002年間，三種不同亞型和五種不同原型的新型毒株出現(xiàn)，成為北美不同豬流感的引因。1997至1998年，出現(xiàn)了幾種H3N2毒株。這些毒株，包括由人類、豬只、及禽鳥的病毒基因重組而演變出來的新型毒株，成為引發(fā)北美豬流感的主因。H1N1和H3N2的基因重組產(chǎn)生了H1N2。1998年病毒的后代除了在豬群中不斷循環(huán)之外，亦在整個二十世紀中在人類間循環(huán)，造成常見的季節(jié)性流感。不過，直接從豬傳人并不常見，從2002起在美國只有十二宗。雖然如此，這些毒株在人類間消失之后，留在豬只體內(nèi)的流感病毒能使豬只成為它們的儲存庫，并于將來人類免疫能力減弱時再度感染人類。

豬流感多次被報導為人類間的人畜傳染病，通常會大面積擴散，其在豬群中暴發(fā)的情況最為常見，且會導致重大的經(jīng)濟損失。當查閱與流感病毒相關(guān)的生產(chǎn)損失數(shù)據(jù)時，該病毒的威脅最為明顯。2012年的一項研究調(diào)查了感染豬甲型流感病毒豬的平均日增重、撲殺率和死亡率所造成的損失，數(shù)據(jù)顯示該疾病造成英國豬肉業(yè)每年大約損失六千五百萬英鎊。

流感病毒不斷變異，從而得以避開目標群（豬、禽、或人），由于之前接觸流感或疫苗反應而可能發(fā)展出來的抗體。一般說來，每隔兩三年病毒都會發(fā)生小變異。病毒則進一步大演變使到它可以輕而易舉地感染世上的目標群體，經(jīng)常感染數(shù)億人。流感病毒也被確認可以在短得多的時間內(nèi)產(chǎn)生變異。

豬的甲型流感病毒曾在北美、南美、亞洲和歐洲的豬群中感染?，F(xiàn)在，隨著更難以預測和難以控制的新病毒株的出現(xiàn)，豬甲型流感病毒已經(jīng)成為整個行業(yè)的主要威脅，提高養(yǎng)豬業(yè)對此病的認識并加以預防是至關(guān)重要的。

二、基因變異

在全球范圍內(nèi)，豬是甲型流感病毒（IAV）的主要宿主之一，對甲型流感病毒物種間傳播起關(guān)鍵作用。

一年內(nèi)，我們在從5個母豬場的3個不同豬群收集了4 190份鼻拭子樣本。207份（占樣品的4.9%）的聚合酶鏈反應（PCR）檢測為甲型流感病毒陽性，且分離到124株甲型流感病毒。我們對123株甲型流感病毒分離株的完整基因組進行了測序，發(fā)現(xiàn)了31個H1N1，26個H1N2，63個H3N2和3個混合甲型流感病毒?；诩仔土鞲胁《狙兀b定了七種不同的甲型流感病毒組（VG）。大多數(shù)剩余的甲型流感病毒基因區(qū)段允許我們區(qū)分相同的甲型流感病毒組，但基因片段3（PA）鑒定出了另外的病毒組。此外，在不同級別（豬場，豬群和個體豬）上檢測到了多個共同的甲型流感病毒組，突出了可能的甲型流感病毒重組環(huán)境。另外，5個豬場中有3個豬場的甲型流感病毒分離株（n = 5）含有來自多于一個病毒組的基因片段，且79%的測序的所有的甲型流感病毒在基質(zhì)基因中含有標志性基因突變（S31N），其與抗病毒金剛烷胺耐藥性相關(guān)。在豬場間，一些甲型流感病毒僅被檢測到一次，而其他一些病毒則被檢測到多次。

研究結(jié)果表明，隨著時間的推移，母豬場內(nèi)不同甲型流感病毒的持續(xù)變異，表明豬群動態(tài)對更好地了解豬甲型流感病毒多樣性和流行病學的重要性。使用第二代測序技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)所研究豬群中甲型流感病毒的復雜分布和多樣性。研究母豬場內(nèi)甲型流感病毒的動態(tài)進化，其對改善健康干預措施，以降低豬與豬之間，以及豬與人之間傳播的風險至關(guān)重要。

在豬身上單獨發(fā)現(xiàn)豬甲型流感病毒并不常見，更多的時候，它會和其他病原體一起出現(xiàn)在豬呼吸道疾病的復合體中。使得診斷和治療極其困難，不幸的是，這些并發(fā)感染對養(yǎng)豬者來說太普遍了，近年來本病常與藍耳病病毒，豬流感癌病毒，呼吸道冠狀病毒混合感染，常繼發(fā)副豬嗜血桿菌，傳染性胸膜肺炎放線桿菌，支氣管敗血波氏桿菌，肺炎支原體和鏈球菌粘病等，使病情復雜化，并發(fā)支氣管炎，肺炎、胸膜炎，心包炎等。從而容易造成豬群誤診，增加發(fā)病率和死亡率，造成更大的損失。值得注意的是，豬甲型流感病毒不是一種進入血液中的疾病，因此不會通過母豬子宮或者通過哺乳的方式傳染給幼豬。

三、豬甲型流感病毒的臨床表現(xiàn)

眾所周知，豬甲型流感病毒是一種能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的病毒病原體，使其更易受豬甲型流感病毒感染后繼發(fā)性細菌感染的影響。在豬群中識別豬甲型流感病毒是解決這一問題的第一步。艾米·文森特博士，是美國農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)研究服務處的專業(yè)獸醫(yī)，描述了此病需要注意的臨床體征：通常情況下，豬甲型流感病毒的發(fā)病速度非?？?，在24～48 h內(nèi)，就會明顯觀察到典型的呼吸道疾病癥狀，包括發(fā)燒、流黏液性鼻涕、眼結(jié)膜潮紅、咳嗽、喘氣、嗜睡，食欲下降等癥狀，且這些癥狀通常持續(xù)一周左右。少數(shù)患病豬還會然臥地不起，關(guān)節(jié)疼痛，行走無力，妊娠豬可能會流產(chǎn)，產(chǎn)弱仔，流產(chǎn)率的可能性為10%左右，新生仔豬死亡率較高。在接下來的幾周里，農(nóng)場主應該警惕繼發(fā)性細菌感染。

四、豬甲型流感病毒傳染方式

傳染的高峰時間發(fā)生在最初的48 h內(nèi)。豬甲型流感病毒最常通過豬與豬之間的直接接觸、空氣接觸以及諸如分類板、加工車和設備等受污染物體傳播。

這種病毒通常在生產(chǎn)的各個階段都會感染豬，任何年齡的豬都易受感染。尤其是在早期，當豬斷奶和哺乳時，由于母體抗體下降，容易將疾病傳播給幼豬。此外，由于豬甲型流感病毒感染通常是亞臨床感染或合并感染，不容易被檢測到。

病毒不僅能迅速傳播，而且具有變異和形成新毒株的能力。在過去的20年中，出現(xiàn)了多種新的毒株，這使得豬甲型流感病毒變得越來越難以管理，并且很難對這種動態(tài)威脅實形可靠的交叉保護。

塔拉·多諾萬(Tara Donovan)博士，是漢拿衛(wèi)生管理公司副總裁，解釋了豬甲型流感病毒的兩種傳播途徑：豬甲型流感病毒有兩種傳播方式，橫向傳播或豬群傳播：

橫向傳播是從一個豬群到另一個豬群的傳播。兩個豬群間的距離可能超過半英里，從來沒有真正接觸過對方。在豬群密集地區(qū)，各個豬群相距很近，豬甲型流感病毒呈陰性，這意味著它們沒有感染豬甲型流感病毒，也沒有任何疾病的臨床跡象。然而，由于氣溶膠是可以傳播的，他們很有可能遭到附近豬群的橫向感染。

另一種類型是豬群內(nèi)部傳播，當母豬豬甲型流感病毒呈陽性時，將病毒在產(chǎn)房排出，豬群中的其他母豬通過直接接觸的方式遭到感染。研究表明，豬甲型流感病毒可以長期處于產(chǎn)房中，并可在豬和豬之間持續(xù)傳播。

豬甲型流感病毒是氣溶膠，很難控制。我們沒有控制它的工具，或者至少說目前還沒有一種經(jīng)濟上可行的工具。所以，疫苗免疫是最常見的一種豬流感防治措施，但不是絕對保證。為了更好地做好豬流感病毒的預防及治療工作，由于豬流感病毒具有較強的傳播性，不但會直接感染還會交叉感染，所以必須加強飼養(yǎng)管理及安全防護，避免病豬與其他家禽或人類接觸，這樣能夠降低發(fā)病率及感染率，減少損失。

五、防治措施

1.本病沒有特效療法，重要的是良好的護理及保持豬舍清潔、干燥、溫暖。供給充足的清潔飲水，特別是在濕度較大的情況下不要經(jīng)常沖洗，采用干濕分離。

2.消毒正確、有效的消毒可以極大的降低空氣中的病原微生物。

3.預防性投藥，定期使用防呼吸道藥物進行預防性用藥，如威特太妙、紅弓素、阿莫西林和泰妙菌素等。

4.對病豬要對癥下藥，在其康復的前幾天，飼料要限制供給，可在水中加阿莫西林防止繼發(fā)感染。且在發(fā)病期間避免騷擾或移動病豬，以減少應激死亡。

六、結(jié)語

人類與豬流感病毒的斗爭是周期性的，所隔時間的長短主要取決于豬群的免疫屏障和病毒基因重組的速率。隨著經(jīng)濟全球化的日益加深，流感流行的“全球化”也將成為常態(tài)，建立和保持流感病毒全球監(jiān)測體系是變被動為主動、從容應對新型甲型流感病毒的關(guān)健。