纖維蛋白原、血栓前體蛋白與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性分析

趙桂琴, 郭振峰

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬明基醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 江蘇 南京, 210019)

冠心病(CHD)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起血管管腔發(fā)生狹窄或堵塞等病理性變化，導(dǎo)致心臟缺血、缺氧而引發(fā)心絞痛、胸悶、心肌梗死等一系列臨床癥狀的疾病[1-2]。目前CHD致病機(jī)制尚未闡明，多數(shù)學(xué)者[3]認(rèn)為血脂代謝異常、高血壓、吸煙、糖尿病史、年齡、遺傳等均可能是CHD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究[4]顯示，凝血系統(tǒng)與CHD發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系，可能參與冠狀動(dòng)脈硬化形成、血小板聚集和血栓形成過程，造成血管不同程度狹窄或堵塞，導(dǎo)致CHD發(fā)生。纖維蛋白原(Fg)已被證實(shí)與CHD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，且降低Fg水平對預(yù)防CHD和預(yù)后恢復(fù)具有重要的意義[5]。血栓前體蛋白(TpP)作為一種可溶性纖維蛋白多聚體，在血栓形成過程中具有重要作用，可反映血液循環(huán)中凝血酶的活性[6-7]。本研究探討CHD患者Fg、TpP水平與冠脈病變程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2016年12月本院心內(nèi)科收治的CHD患者115例為觀察組，所有患者均有心絞痛等臨床癥狀，經(jīng)心電圖及心肌酶譜檢測提示心肌缺血及血清心肌標(biāo)志物含量升高，并行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)確診。根據(jù)冠脈病變程度，采用SYNTAX評分將CHD患者分為低危組(SYNTAX積分1～22分)48例、中危組(SYNTAX積分23～32分)42例和高危組(SYNTAX積分≥33分) 25例。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定《動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南》[8]的診斷標(biāo)準(zhǔn); 年齡40～78歲; 臨床資料完整; 患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療史; 合并急性心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭或惡性腫瘤患者; 合并肝、腎等重要臟器嚴(yán)重受損者或凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病者; 對造影劑過敏者。同時(shí)選取同期入院體檢的37例健康人群作為對照組，年齡40～75歲。

1.2 方法

所有CHD患者在行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)前服用腸溶阿司匹林和氯吡格雷各300 mg, 術(shù)前行Allen試驗(yàn)陽性。消毒鋪巾后對患者進(jìn)行局部浸潤麻醉，取橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈作為穿刺點(diǎn)，置入動(dòng)脈鞘管，術(shù)中給予3 000 U肝素，在冠脈開口行多角度、多體位投照觀察冠脈病變情況并記錄造影結(jié)果。由本院2位經(jīng)驗(yàn)豐富的冠心病介入診療醫(yī)師目測判定，冠脈狹窄程度以血管內(nèi)徑狹窄的百分?jǐn)?shù)表示，經(jīng)造影結(jié)果顯示左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動(dòng)脈血管中至少1支血管狹窄程度≥50%即可診斷為CHD。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

采用本院自行設(shè)計(jì)的調(diào)查表，收集患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、吸煙史、糖尿病史及高血壓病史，行常規(guī)血液、心電圖、胸部X線等檢查。抽取受試對象清晨空腹靜脈血5 mL, 并均分為2份，1份用于常規(guī)血脂檢測，采用全自動(dòng)生化儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C); 另1份在3 000 轉(zhuǎn)/min下離心10 min, 留取血漿并保存于-80 ℃冰箱中，待測備用。血漿Fg檢測采用MAXA190行全自動(dòng)血凝儀, TpP檢測采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)，檢測儀器為Desk Jet 200CCT biocell 2010型酶標(biāo)儀，檢測試劑盒購自上海麥莎生物工程有限公司。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

冠脈病變程度采用SYNTAX評分系統(tǒng)進(jìn)行評價(jià)，主要包括冠脈狹窄程度、分叉病類型、邊支血管病變類型(發(fā)出角度、開口、迂曲等)，有無鈣化和血栓小血管病變，采用2.11版本SYNTAX積分計(jì)算器計(jì)算每位CHD患者SYNTAX評分。SYNTAX評分越高表示冠狀動(dòng)脈病變越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 觀察組和對照組一般資料比較

2組患者在TC、LDL-C、Fg、TpP方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 而在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、TG和HDL-C等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 不同嚴(yán)重程度CHD患者一般資料比較

低危組、中危組和高危組患者在TC、LDL-C、Fg、TpP方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

2.3 各指標(biāo)與SYNTAX積分的相關(guān)性分析

將各指標(biāo)與SYNTAX積分進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn), Fg、TpP、LDL-C與SYNTAX積分呈顯著正相關(guān)(r=0.559、0.258、0.212,P<0.05), 其他因素與SYNTAX積分無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

3 討 論

Fg即凝血因子I，研究[9]顯示, Fg與CHD的發(fā)生具有密切聯(lián)系，血液中Fg濃度顯著升高能夠促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。研究[10]顯示，血漿中Fg主要參與血管內(nèi)血栓形成，在動(dòng)脈血栓形成過程過程中起著增強(qiáng)作用，機(jī)體內(nèi)Fg水平升高能夠增加血液黏度、誘導(dǎo)血小板活性增加發(fā)生聚集，降低血液流動(dòng)性，而血液流變學(xué)改變使血管壁切流速度降低，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成。曾慶華等[11]發(fā)現(xiàn)Fg及其降解產(chǎn)物在CHD發(fā)生、發(fā)展過程中均發(fā)揮著重要作用，同時(shí)還與纖維斑塊穩(wěn)定性及急性冠脈事件的發(fā)生直接相關(guān)。國外研究[12]認(rèn)為，高水平Fg可能與冠狀動(dòng)脈受損的數(shù)目和冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān), Fg能夠作為預(yù)測冠脈心血管事件的獨(dú)立指標(biāo)之一。魏憫等[13]對100例CHD患者進(jìn)行為期3個(gè)月隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高水平Fg患者中心血管事件發(fā)生率顯著高于低水平Fg患者。本研究結(jié)果顯示, CHD患者血漿中CHD水平顯著高于正常人，且通過對不同冠狀動(dòng)脈病變程度CHD患者體內(nèi)Fg水平含量比較發(fā)現(xiàn)，隨著CHD患者血漿中Fg水平越高, SYNTAX評分越高，即冠脈病變程度越嚴(yán)重，同時(shí)將血漿中Fg水平與冠脈病變SYNTAX評分進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),Fg與SYNTAX積分呈顯著正相關(guān)(r=0.559,P<0.05), 這與戴青原等[14]研究結(jié)論相一致。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

BMI: 體質(zhì)量指數(shù); TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C:

低密度脂蛋白膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; Fg:

纖維蛋白原; TpP: 血栓前體蛋白; 與對照組比較，*P<0.05。

表2 不同嚴(yán)重程度CHD患者一般資料比較

BMI: 體質(zhì)量指數(shù); TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇;

HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; Fg: 纖維蛋白原; TpP: 血栓前體蛋白。

血栓在動(dòng)脈粥樣硬化病變形成過程中發(fā)揮著重要作用，而TpP是血栓形成過程中一個(gè)重要產(chǎn)物，是由凝血酶作用于Fg所產(chǎn)生的纖維蛋白單體聚合形成多聚體，人體內(nèi)血漿中TpP水平含量升高，表明體內(nèi)有內(nèi)皮損傷、凝血反應(yīng)[15]。研究[16]顯示，急性心肌梗死患者中TpP出現(xiàn)時(shí)間要早于肌鈣蛋白I和肌酸激酶同工酶，且在患者出現(xiàn)胸痛6 h內(nèi), TpP濃度達(dá)到極值，臨床上對于6 h內(nèi)出現(xiàn)胸痛患者，在排除肺梗死、深靜脈血栓等急性血栓時(shí)，能夠及早對急性心肌梗死作出診斷，指導(dǎo)患者進(jìn)行溶栓治療或介入治療，改善冠狀動(dòng)脈血流，從而改善患者臨床預(yù)后。本研究結(jié)果顯示, CHD患者血漿中TpP水平含量顯著高于正常人，且隨著CHD患者血漿中TpP水平含量升高, SYNTAX評分越高，而將CHD患者血漿中TpP水平與冠脈病變程度的SYNTAX評分進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TpP與SYNTAX積分呈顯著正相關(guān)(r=0.258,P<0.05), 提示TpP與冠脈病變程度的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，即血漿中TpP水平越高, SYNTAX積分也越高，冠脈病程程度越嚴(yán)重。

研究[17]發(fā)現(xiàn), CHD發(fā)生、發(fā)展與多種因素有關(guān)，其中包括患者飲食習(xí)慣、自身遺傳因素、環(huán)境因素等。趙力等[18]研究顯示，血脂代謝異常作為CHD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，特別是TC和LDL-C異常升高在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用。本研究發(fā)現(xiàn), CHD患者與正常人TC、LDL-C含量存在顯著差異(P<0.05), 且在不同病變程度CHD患者中, TC、LDL-C含量也存在顯著差異(P<0.05)。將TC、LDL-C等指標(biāo)與SYNTAX評分進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn), LDL-C與SYNTAX評分存在較弱相關(guān)性，說明血脂含量異常也是引起CHD發(fā)生的因素之一，因此臨床上有效控制血脂水平對于預(yù)防CHD發(fā)生和改善患者預(yù)后具有重要臨床意義。

表3 各指標(biāo)與SYNTAX積分間的相關(guān)性分析

BMI: 體質(zhì)量指數(shù); TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C:

低密度脂蛋白膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇;

Fg: 纖維蛋白原; TpP: 血栓前體蛋白。

綜上所述, CHD患者中Fg和TpP水平含量較正常人顯著升高，且Fg和TpP水平與冠脈病變程度呈顯著正相關(guān)，即Fg和TpP水平越高，患者冠脈病變程度越嚴(yán)重。