血清鈣、D-二聚體及血凝指標(biāo)水平與腦出血病情的相關(guān)性研究

殷 俊, 陶建坤, 朱少峰, 趙 炎, 徐 惠,張 璐, 陳 磊

(江蘇省泰興市中醫(yī)院, 江蘇 泰興, 225400)

腦出血具有病情危重、死亡率高等特點(diǎn)。相關(guān)研究[1]指出，血清鈣和D-二聚體及血凝變化與腦出血患者的病情變化存在相關(guān)性。本研究對(duì)本院2015年1月—2017年12月收治的300例腦出血患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究300例腦出血患者均經(jīng)頭顱CT或MRI等檢查證實(shí)，符合《第4屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀主要為頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙、偏癱等[1]。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡46～76歲; ② 符合腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 對(duì)本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往有腦血管疾病且遺留嚴(yán)重后遺癥; ② 智力低下，意識(shí)及精神障礙，患者或家屬無(wú)法溝通配合者; ③ 有嚴(yán)重心、肺等重要臟器疾病者; ④ 臨床資料不完整者。根據(jù)出血量將其分為大量出血組(出血量≥30 mL)和小量出血組(出血量<30 mL), 每組150例。大量出血組男83例，女67例; 年齡46～75歲，平均(62.30±3.60)歲; 出血部位為基底節(jié)80例，腦葉39例，丘腦25例，破入腦室6例。小量出血組男81例，女69例; 年齡46～76歲，平均(62.70±3.50)歲; 出血部位為基底節(jié)82例，腦葉38例，丘腦24例，破入腦室6例。2組患者的性別、年齡、出血部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

于清晨抽取空腹肘前靜脈血3～5 mL, 無(wú)溶血、脂血、黃疸，置于3.8%枸緣酸鈉抗凝管內(nèi)，混勻, 56 ℃水溶15 min, 2 000轉(zhuǎn)/min離心10 min以分離血清，置于-20 ℃下保存待測(cè), 2 h內(nèi)提取血漿進(jìn)行測(cè)定。血清鈣檢測(cè)采用雅倍全自動(dòng)生化分析儀，血清鈣正常水平為2.25～2.75 mmol/L[2]。D-二聚體檢測(cè)采用日本SYSMEX-CA-1500全自動(dòng)血凝儀、德國(guó)西門子診斷試劑盒，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》嚴(yán)格進(jìn)行，檢測(cè)值>0.5 mg/L為陽(yáng)性，檢測(cè)值≤0.5 mg/L為陰性[3]。

血凝檢測(cè)指標(biāo)采用挪威生產(chǎn)的單通道血凝儀進(jìn)行檢測(cè)，其中凝血酶原時(shí)間>對(duì)照值3 s視為異常，凝血酶時(shí)間>對(duì)照值3 s視為異常，活化部分凝血活酶時(shí)間>對(duì)照值10 s視為異常。血小板計(jì)數(shù)<100×109/L視為異常，纖維蛋白原正常值為2～4 g/L, 應(yīng)用比濁法進(jìn)行檢測(cè)[4]。

2 結(jié) 果

大量出血組患者的血清鈣水平為(1.89±0.15) mmol/L, 低于小量出血組的(2.21±0.13) mmol/L; 大量出血組患者的D-二聚體水平為(0.90±0.20) mg/L, 高于小量出血組的(0.73±0.16) mg/L, 上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。大量出血組患者的凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均長(zhǎng)于小量出血組，血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平均低于小量出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的血凝指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

3 討 論

腦細(xì)胞缺血壞死時(shí)，細(xì)胞能量代謝將出現(xiàn)異常，相關(guān)酶活性下降，鈣離子通路開放，細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，血清鈣離子則減少。本研究結(jié)果顯示，大量出血組患者的血清鈣水平低于小量出血組，提示血清鈣水平越低，腦出血量可能越大。分析原因主要為: 鈣是細(xì)胞中重要的第二信使，鈣內(nèi)流會(huì)使腦細(xì)胞胞質(zhì)中的鈣濃度升高，進(jìn)一步使蛋白酶、磷脂酶、磷酸二酯酶等受鈣調(diào)節(jié)的酶被激活，進(jìn)而造成神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)損傷加重[5]。

腦出血時(shí)，血液中會(huì)出現(xiàn)大量的交聯(lián)纖維蛋白，受纖溶酶水解后產(chǎn)生特異的降解產(chǎn)物D-二聚體，纖維酶的活性越高，血漿中的D-二聚體含量越高[6]。本研究結(jié)果顯示，大量出血組患者的D-二聚體水平高于小量出血組，提示D-二聚體水平越高，腦出血量可能越大。顱內(nèi)出血后，機(jī)體D-二聚體水平升高，血液處于高凝狀態(tài)，因此血清D-二聚體可作為診腦出血的指標(biāo)之一[7-8]。D-二聚體的特異性較強(qiáng)，且靈敏度高，檢測(cè)快速、準(zhǔn)確、成本低，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[9]。

血清纖維蛋白原具有凝血功能，可參與機(jī)體內(nèi)凝血的全過(guò)程，會(huì)促進(jìn)血栓形成，因此血清纖維蛋白原水平越高，誘發(fā)腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)則越大[10]。本研究結(jié)果顯示，大量出血組患者的凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均大于小量出血組，且血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原水平均低于小量出血組，提示血凝指標(biāo)的變化可提示腦出血病情的變化。腦出血患者血小板降低的原因主要在于急性期血小板活化參與止血，因此血小板會(huì)出現(xiàn)消耗性減少，血小板功能一旦下降，則局部止血效果降低，因此會(huì)影響疾病轉(zhuǎn)歸[10]。凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間的延長(zhǎng)，提示彌漫性血管內(nèi)凝血和纖維蛋白原降解產(chǎn)物增多以及凝血酶原的障礙，分析原因?yàn)槟X出血后激活外源性凝血途徑，機(jī)體大量消耗凝血相關(guān)物質(zhì)，導(dǎo)致凝血功能進(jìn)一步下降，且下降程度與腦出血的嚴(yán)重程度相關(guān)，所以時(shí)間的延長(zhǎng)能在一定程度上反映腦出血的嚴(yán)重程度，會(huì)增加二次腦出血的危險(xiǎn)，可作為預(yù)后不佳的提示指標(biāo)[11-12]。

綜上所述，血清鈣降低和D-二聚體升高及各種血凝酶的變化對(duì)腦出血病情變化及疾病的診斷有重要的臨床意義，特別是D-二聚體臨床特異性強(qiáng)、靈敏度高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。