金雙歧聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的療效及對(duì)患者胃動(dòng)力指標(biāo)的影響

李金平, 薛順和

(1. 陜西省富縣人民醫(yī)院 內(nèi)科, 陜西 延安, 727500;2. 延安大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科, 陜西 延安, 716000)

功能性消化不良(FD)是一種未發(fā)生器質(zhì)性病變的消化系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為上腹痛、上腹脹、食欲不振、早飽、噯氣等上腹部癥狀。目前FD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為與精神心理障礙、上消化道運(yùn)動(dòng)功能障礙、神經(jīng)激素等多種因素相關(guān)。多潘立酮作為一種外周性多巴胺受體拮抗劑，具有促進(jìn)胃排空、增加胃蠕動(dòng)和張力的作用，是治療FD的常見用藥[1]。莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動(dòng)劑，可通過促進(jìn)乙酰膽堿釋放而達(dá)到改善胃腸動(dòng)力的目的[2]。金雙歧含有人體腸道正常菌群的成員，可改善腸道菌群失調(diào)，促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)[3]。本研究探討金雙歧聯(lián)合莫沙必利治療FD的療效及其對(duì)患者胃動(dòng)力指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《中國功能性消化不良專家共識(shí)意見(2015年，上海)》[4]中FD診斷標(biāo)準(zhǔn); 經(jīng)胃鏡、B超等檢查確定無消化道器質(zhì)性病變; 病程超過6個(gè)月，近3個(gè)月狀況符合診斷標(biāo)準(zhǔn); 自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并其他嚴(yán)重臟器疾病者; 妊娠期或哺乳期婦女; 治療前2周內(nèi)服用過影響胃排空功能藥物者; 合并腫瘤或其他消化道疾病患者; 合并精神疾病或溝通障礙者; 對(duì)治療藥物過敏者。

選取2014年5月—2017年5月本院收治的112例FD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各56例。研究組男26例，女30例，年齡(43.59±5.87)歲，病程(1.03±0.85)年; 對(duì)照組男29例，女27例，年齡(44.39±5.24)歲，病程(1.12±0.81)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

研究組患者給予金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片)(生產(chǎn)企業(yè): 內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司; 規(guī)格: 0.5 g/片; 批準(zhǔn)文號(hào): 國藥準(zhǔn)字S19980004)口服, 4片/次, 2～3次/d; 枸櫞酸莫沙必利片(生產(chǎn)企業(yè): 魯南貝特制藥有限公司; 規(guī)格: 5 mg×12片×2板; 批準(zhǔn)文號(hào): 國藥準(zhǔn)字H19990317)口服, 1片/次, 3次/d。對(duì)照組患者給予多潘立酮片(生產(chǎn)企業(yè): 西安楊森制藥有限公司; 規(guī)格: 10 mg×30片; 批準(zhǔn)文號(hào): 國藥準(zhǔn)字H10910003)口服, 1片/次, 3次/d。2組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]: 治愈: 癥狀、體征消失，治療后癥狀總積分減少95%以上; 顯效: 癥狀、體征明顯改善，治療后癥狀總積分減少70%～95%; 有效: 癥狀、體征部分好轉(zhuǎn)，治療后癥狀總積分減少30%～70%; 無效: 癥狀、體征無改善甚至加重，治療后癥狀總積分減少不足30%。② 胃排空測(cè)定方法: 用標(biāo)準(zhǔn)試餐加鋇條上腹部X線檢查方法測(cè)定3.5 h胃排空率。③ 血漿胃動(dòng)素(MTL)、乙酰膽堿酯酶(AchE)測(cè)定方法: 分別于治療前、治療4周后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL, 分離血漿備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿MTL、AchE水平。④ 胃電圖: 分別于治療前、治療4周后采用胃腸電圖儀記錄患者空腹時(shí)平均收縮波頻率(MFC)、收縮波幅值(AC)。⑤ 記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見表1。治療前，研究組和對(duì)照組胃排空率分別為(50.15±8.32)%、(51.23±8.17)%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療4周后，研究組和對(duì)照組胃排空率分別為(81.06±10.76)%、(68.94±9.68)%, 均較治療前顯著提高，且研究組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療4周后, 2組患者血漿MTL、AchE水平均較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見表2。治療4周后, 2組患者空腹MFC、AC水平均較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見表3。研究組患者發(fā)生輕度稀便1例，頭暈2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%(4/56); 對(duì)照組患者發(fā)生輕度稀便2例，口干3例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.93%(5/56)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

FD是一種發(fā)病率較高但發(fā)病機(jī)制不明的消化系統(tǒng)疾病，患者未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變，但存在惡心嘔吐、腹痛腹脹、食欲不振等上腹癥狀。臨床上一般認(rèn)為該疾病與精神心理、環(huán)境、消化道運(yùn)動(dòng)功能障礙等因素有關(guān)聯(lián)，治療以對(duì)癥處理、抑酸、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、抗幽門螺桿菌等手段為主。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

表2 2組治療前后血漿MTL、AchE水平比較 ng/L

表3 2組治療前后胃電圖指標(biāo)比較

多潘立酮作為一種外周性多巴胺受體拮抗劑，能通過阻斷多巴胺的作用而達(dá)到促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和張力恢復(fù)正常的目的。該藥物在促進(jìn)胃排空的同時(shí)，也能增強(qiáng)食道蠕動(dòng)和食道下端括約肌張力并調(diào)節(jié)幽門收縮功能，進(jìn)一步改善胃腸動(dòng)力學(xué)[6]。此藥難以通過血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)無副作用，是臨床治療FD的常見藥物之一。莫沙必利作為一種選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，對(duì)胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體有興奮作用，可刺激乙酰膽堿能釋放[7]。乙酰膽堿作用于食管下段括約肌，不僅可促進(jìn)胃蠕動(dòng)和胃排空，改善胃腸運(yùn)動(dòng)，還能抑制胃內(nèi)容物反流至食管。同時(shí)，莫沙必利對(duì)多巴胺受體無激動(dòng)作用，避免了椎體外系不良反應(yīng)，是臨床治療FD的安全藥物[8]。相關(guān)文獻(xiàn)[9]報(bào)道稱, FD患者疾病進(jìn)展與腸道正常菌群形成的微生物屏障密切相關(guān)。菌群失衡導(dǎo)致生物屏障被破壞，致病菌侵入腸道黏膜下組織，可進(jìn)一步加重病情，造成胃功能失衡。金雙歧含有長雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌這三種人體正常腸道菌群成員，經(jīng)口服進(jìn)入腸道發(fā)揮調(diào)節(jié)腸道菌群的作用[10]。一方面，上述菌群在腸道繁殖形成生物黏膜屏障，阻止病原菌對(duì)機(jī)體的侵害并抑制內(nèi)毒素生成; 另一方面，菌群繁殖過程中生成大量乳酸、乙酸，刺激胃腸蠕動(dòng)、增強(qiáng)食欲的同時(shí)，還能中和堿性大便，促進(jìn)大便軟化并排出[11]。

陳海山等[12]研究發(fā)現(xiàn)，胃腸運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況與胃腸激素的合成和分泌相關(guān)。MTL通過對(duì)胃竇平滑肌細(xì)胞上特異性MTL受體的激動(dòng)作用，促進(jìn)乙酰膽堿生成，進(jìn)而刺激平滑肌興奮和收縮[13]。AchE作為一種水解酶，可作用于平滑肌的M受體，通過促進(jìn)鈣離子內(nèi)流達(dá)到加強(qiáng)平滑肌收縮的目的[14]。研究[15]表明, FD患者血漿中MTL、AchE濃度均低于健康個(gè)體，因此促進(jìn)上述活性物質(zhì)分泌對(duì)FD患者復(fù)原有積極意義。本研究發(fā)現(xiàn), 2組患者治療后血漿MTL、AchE濃度均升高，且研究組改善更好，證實(shí)了金雙歧和莫沙必利聯(lián)用有利于FD患者的胃腸道功能恢復(fù)。本研究選取MFC、AC對(duì)患者胃動(dòng)力進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示, 2組患者治療后上述指標(biāo)均改善，且研究組改善更佳。究其原因可能與金雙歧和莫沙必利改善胃腸運(yùn)動(dòng)功能、促進(jìn)胃收縮的作用有關(guān)[16]。此外，對(duì)患者不良反應(yīng)的記錄發(fā)現(xiàn)，部分患者出現(xiàn)輕微皮疹、稀便、頭暈等癥狀，均可自行緩解, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，表明雙歧聯(lián)合莫沙必利不增加副作用，是安全的臨床藥物。

綜上所述，金雙歧聯(lián)合莫沙必利能有效升高FD患者的血漿MTL、AchE濃度，促進(jìn)胃收縮功能，改善胃排空率，且不增加不良反應(yīng)。