紅霉素聯(lián)合金雙歧治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)困難的療效觀察

張智敏

[摘要] 目的 探究紅霉素聯(lián)合金雙歧治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)困難的有效性及安全性。 方法 對(duì)照組行小劑量紅霉素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合金雙歧治療，觀察比較兩組臨床療效及用藥安全性。 結(jié)果 兩組用藥3～7d后，觀察組臨床總有效率為92.9%，明顯高于對(duì)照組的73.8%（P<0.05）；觀察組平均恢復(fù)出生體重時(shí)間及腸道營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 小劑量紅霉素可改善胃腸動(dòng)力，金雙歧可扶持腸道正常菌群，兩藥優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可有效提高早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)耐受性。

[關(guān)鍵詞] 紅霉素；金雙歧；早產(chǎn)兒；喂養(yǎng)困難

[中圖分類號(hào)] R722.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）14-43-03

Clinical effect observation on Erythromycin combined with LCBLT in the treatment of feeding intolerance in preterm infants

ZHANG Zhimin

Guangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangzhou 510800， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of Erythromycin combined with LCBLT in the treatment of feeding intolerance in preterm infants. Methods The control group was given a small dose of erythromycin， and the observation group was given Erythromycin combined with LCBLT. The clinical efficacy and safety of two groups were observed and compared. Results After treatment 3 to 7d， the total effective rate of observation group was 92.9%， significantly higher than that of control group 73.8% （P<0.05）. The average recovery time of birth weight and enteral nutrition standard time of observation group were shorter than those of the control group （P<0.05）. Two groups had no serious adverse drug reactions. Conclusion Low-dose erythromycin can improve gastrointestinal motility， and LCBLT can support the normal intestinal flora. Complementary advantages of the two drugs can effectively improve feeding tolerance in preterm children.

[Key words] Erythromycin； LCBLT； Preterm children； Feeding difficulties

胃腸道喂養(yǎng)對(duì)改善早產(chǎn)兒正常生長(zhǎng)發(fā)育及提高存活率有重要的臨床價(jià)值，但因早產(chǎn)兒胃腸功能發(fā)育相對(duì)不成熟，加之在窒息、酸中毒等病理狀態(tài)下，常造成胃腸功能紊亂，致使出生后1～2周內(nèi)發(fā)生嘔吐、腹脹、胃潴留等喂養(yǎng)困難現(xiàn)象，直接影響早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育和生存質(zhì)量。近年來(lái)，臨床常采用小劑量紅霉素提高患兒胃腸道動(dòng)力，但據(jù)相關(guān)調(diào)查[1]，仍有30%～50%的患兒療效不甚滿意。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究表明[2]，益生菌對(duì)早產(chǎn)兒胃腸動(dòng)力有正性促進(jìn)作用，對(duì)改善新生兒喂養(yǎng)不耐受有積極的臨床價(jià)值。為此，該研究將對(duì)2012年2月～2014年2月我院收治的42例喂養(yǎng)困難的早產(chǎn)兒在紅霉素治療基礎(chǔ)上輔以微生態(tài)制劑金雙歧治療，并考察金雙歧聯(lián)合治療前后的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月～2014年2月我院收治的42例喂養(yǎng)困難的早產(chǎn)兒作為觀察組，另取同期收治同癥患兒42例作為對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：溢奶、頻繁嘔吐，每日≥3次；奶量不增或減少持續(xù)3d以上；喂奶后出現(xiàn)不同程度腹脹，且伴有胃潴留，潴留量>前次喂養(yǎng)量的1/3。排除消化道畸形、顱內(nèi)出血、壞死性小腸結(jié)腸炎等癥。該研究所有病例經(jīng)過(guò)醫(yī)院道德倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并征得研究對(duì)象家屬的知情同意。

1.2 方法

所有患者均在治療原發(fā)病基礎(chǔ)上開(kāi)展喂養(yǎng)困難治療，其中，對(duì)照組給予小劑量紅霉素（廈門(mén)星鯊制藥有限公司，H35020863）3～5mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液20mL緩慢靜脈滴注，療程3～7d；觀察組在此基礎(chǔ)上，于喂奶后口服或鼻飼金雙歧（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，S19980004）治療，0.5g/次，2次/d，療程3～7d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組連續(xù)用藥3～7d后，觀察對(duì)比兩組臨床療效、恢復(fù)出生體重時(shí)間、腸道營(yíng)養(yǎng)達(dá)418.4KJ/（kg·d）的時(shí)間及藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定

臨床療效評(píng)定，顯效：用藥3d內(nèi)，嘔吐、腹脹、胃潴留等喂養(yǎng)困難癥狀及體征均消失，進(jìn)奶量明顯增加，平均體重增長(zhǎng)15g/d以上；有效：用藥3～7d內(nèi)，上述臨床癥狀及體征明顯改善，進(jìn)奶量增加，平均體重增長(zhǎng)5～15g/d；無(wú)效；用藥7d后，臨床癥狀、體征無(wú)明顯改變，平均體重增長(zhǎng)5g/d以下，甚至體重降低。臨床總有效率=（顯效+有效）/總患者數(shù)×100%。

腸道營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)評(píng)定[4]，腸道營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用新生兒學(xué)》中，新生兒出生第2～3周平均營(yíng)養(yǎng)需要量為418.4KJ/（kg·d）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病例資料一般情況比較

兩組患兒共84例，其中男45例，女39例；胎齡31～35周，平均（33.5±1.2）周；出生體質(zhì)量1200～2200g，平均（1750.7±130.5）g；合并癥：窒息8例，呼吸窘迫10例，吸入性肺炎4例，敗血癥4例，缺氧缺血性腦病2例。兩組患兒一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

兩組用藥3～7d后，觀察組臨床總有效率為92.9%；對(duì)照組臨床總有效率為73.8%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

組別 n 顯效 有效 無(wú)效 總有效率（%）

觀察組 42 19 20 3 92.9

對(duì)照組 42 14 17 11 73.8

x2 5.52

P <0.05

2.3 兩組體重恢復(fù)時(shí)間及腸道營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

觀察組平均恢復(fù)出生體重時(shí)間及腸道營(yíng)養(yǎng)達(dá)418.4KJ/（kg·d）的時(shí)間均短于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組體重恢復(fù)時(shí)間及腸道營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（，d）

組別 n 體重恢復(fù)時(shí)間 腸道營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)時(shí)間

觀察組 42 8.3±1.2 11.5±4.3

對(duì)照組 42 11.2±1.4 17.6±4.1

t 10.192 6.654

P <0.05 <0.05

2.4 藥物不良反應(yīng)觀察

兩組患兒治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，肝腎功能檢查均正常，且未出現(xiàn)膽汁淤積、出血、黃疸等并發(fā)癥。

3 討論

早期喂養(yǎng)可有效預(yù)防早產(chǎn)兒并發(fā)低血糖、高膽紅素血癥等癥，并縮短生理性體重下降時(shí)間，利于促進(jìn)胃腸道成熟，以此改善早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。然而，早產(chǎn)兒出生后常面臨胃腸道功能不成熟與營(yíng)養(yǎng)要求較高的矛盾，早產(chǎn)兒因消化系統(tǒng)解剖生理功能及胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)不成熟，常導(dǎo)致早產(chǎn)兒胃腸消化吸收功能較低下，若早期喂養(yǎng)常易引起胃腸功能紊亂，而發(fā)生喂養(yǎng)困難等癥狀[5]。

胃腸動(dòng)力是影響早產(chǎn)兒喂養(yǎng)的關(guān)鍵性因素，為此臨床常給予紅霉素治療，本品不僅是一種抗生素，而且，經(jīng)小劑量給藥后還是一種胃腸動(dòng)素激動(dòng)劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與胃腸動(dòng)力素受體結(jié)合，產(chǎn)生促胃腸動(dòng)力作用，刺激為此形成移動(dòng)性復(fù)合波，以此增加食管下部括約肌張力，進(jìn)而可有效刺激胃底、胃竇強(qiáng)烈收縮，并增加十二指腸、結(jié)腸的收縮運(yùn)動(dòng)，以此減少胃食管反流，并促進(jìn)胃排空和腸蠕動(dòng)[6]。紅霉素對(duì)胃腸道動(dòng)力作用有明顯的量效關(guān)系，若大劑量應(yīng)用常引起強(qiáng)烈的胃腸反應(yīng)，因此臨床常小劑量給藥[7]。據(jù)周海瀾[8]相關(guān)研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)40例喂養(yǎng)困難患兒行大劑量紅霉素（10～15mg/kg）治療，另對(duì)40例患兒行小劑量紅霉素（3～5mg/kg）治療，結(jié)果顯示，兩組療效相似，但大劑量組發(fā)生腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)增多。

新生兒剛出生后，胃腸道常處于無(wú)菌狀態(tài)，若長(zhǎng)期使用紅霉素可能會(huì)引起患兒腸道菌群失調(diào)，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，由此，益生菌在調(diào)節(jié)腸道菌群的作用逐漸被臨床所重視[9-10]。本研究中，觀察組在小劑量紅霉素給藥的同時(shí)輔以金雙歧治療，金雙歧是由長(zhǎng)雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌組成的活菌微生態(tài)制劑，在喂養(yǎng)中加用金雙歧可直接補(bǔ)充患兒腸道內(nèi)的有益的生理菌群，以平衡腸道菌群環(huán)境，建立生物學(xué)屏障，進(jìn)而激活機(jī)體內(nèi)吞噬細(xì)胞功能，增加胃腸道免疫力，提高細(xì)菌入侵抗感染，同時(shí)，還可使脂肪皂化、溶解纖維素，進(jìn)而可促進(jìn)食物的消化和吸收；另外，在代謝過(guò)程中，可產(chǎn)生大量有機(jī)酸，促進(jìn)腸壁蠕動(dòng)，加速胃排空[11-12]。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組在小劑量紅霉素基礎(chǔ)上輔以金雙歧的臨床總有效率為92.9%，明顯高于對(duì)照組單純服用小劑量紅霉素的73.8%，并在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)出生體重時(shí)間及腸道營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)時(shí)間，且用藥安全，無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)果表明，小劑量紅霉素可改善胃腸動(dòng)力，金雙歧可扶持腸道正常菌群，兩藥優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可有效提高早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)耐受性，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 何薇.乳果糖聯(lián)合紅霉素治療新生兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，15（14）：2353-2354.

[2] 彭海珍.小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受臨床觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11（7）：1563-1564.

[3] 鐘世冰，陳麗莉.小劑量紅霉素+經(jīng)胃管泵飼治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)困難臨床體會(huì)[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，31（6）：793.

[4] 邵肖梅，葉鴻瑁.實(shí)用新生兒學(xué) [M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：42.

[5] 劉曉蘭，歐陽(yáng)敏.小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效觀察[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2011，8（5）：153-154.

[6] 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.口服紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的多中心臨床對(duì)照研究[J].中國(guó)新生兒科雜志，2012，27（5）：302-307.

[7] 裴雪梅，高然，萬(wàn)勝明，等.益生菌聯(lián)合大劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，12（5）：13-14.

[8] 周海瀾.不同劑量紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)困難的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013（32）：146-147.

[9] 黃劍飛，李榕.金雙歧聯(lián)合多潘立酮治療新生兒胃腸不耐受的療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（18）：3877-3878.

[10] 凌俊.多潘立酮聯(lián)合金雙歧治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受臨床觀察[J].內(nèi)科，2012，7（5）：486-487.

[11] 張志明，李君霞，張愛(ài)紅，等.小劑量紅霉素對(duì)極低出生體重兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥防治作用[J].中國(guó)婦幼保健，2013，28（8）：1277-1279.

[12] 龐英超，王章星，吳湘蘭，等.金雙歧治療極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（2）：79-80.

（收稿日期：2015-04-22）