布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)兒童支氣管哮喘患兒肺功能、T細(xì)胞免疫功能的影響

李俊梅, 鄭成中

(解放軍第306醫(yī)院 兒科, 北京, 100101)

支氣管哮喘是由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥，為兒科常見病與多發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)為氣促、咳嗽、喘息等，兒童由于免疫力低下，當(dāng)環(huán)境或氣候改變時(shí)易復(fù)發(fā)[1]。糖皮質(zhì)激素是臨床治療支氣管哮喘的主要藥物，布地奈德作為糖皮質(zhì)激素已被廣泛應(yīng)用于緩解兒童哮喘急性發(fā)作導(dǎo)致的呼吸困難及喘息癥狀，可改善氣道痙攣導(dǎo)致的呼吸急促癥狀[2]。有研究[3]指出，炎性遞質(zhì)在兒童支氣管哮喘的病理因素中有重要作用，而孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，可抑制炎性因子水平，改善氣道阻塞。本研究探討了布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及可能機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2016年7月—2018年2月收治的98例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象，男55例，女43例，年齡3～11歲。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn); 患兒家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并其他類型的呼吸道疾病; 合并肝、腎等器質(zhì)性病變; 對(duì)本研究藥物過敏者; 就診4周內(nèi)接受過激素、β-受體激動(dòng)藥和白三烯受體阻斷劑治療者。將入選患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組中，男29例，女20例; 年齡3～11歲，平均(5.45±2.08)歲; 病程2個(gè)月～5年，平均(2.31±1.06)年; 觀察組中，男26例，女23例; 年齡3～10歲，平均(5.74±2.12歲); 病程3個(gè)月～4.5年，平均(2.27±1.17)年。2組患兒性別、年齡、病程等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

2組患兒均進(jìn)行止咳、平喘、維持電解質(zhì)與酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組給予布地奈德霧化劑(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475, 1 mg: 2 mL)吸入治療, 300～500 μg/次, 2次/d, 持續(xù)治療2個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047, 10 mg×5片)治療，每晚睡前頓服, 5歲以內(nèi)患兒4 mg/次, 5歲及以上患兒5 mg/次，持續(xù)治療2個(gè)月。2組患兒出現(xiàn)喘息加重與急性發(fā)作時(shí)，可輔以β-受體激動(dòng)藥?kù)F化治療。

1.3 觀察指標(biāo)

⑴ 比較2組患兒日間、夜間癥狀評(píng)分。① 日間癥狀: 患兒無氣喘、胸悶等哮喘癥狀，計(jì)0分; 輕微喘鳴等癥狀，計(jì)1分; 哮喘癥狀中度，且頻繁出現(xiàn)，計(jì)2分; 哮喘癥狀持續(xù)并影響日?；顒?dòng)，計(jì)3分。② 夜間癥狀: 患兒無哮喘癥狀，計(jì)0分; 因哮喘癥狀憋醒1次或早醒1次，計(jì)1分; 夜間經(jīng)常憋醒，且早醒2次及以上，計(jì)2分; 哮喘癥狀持續(xù)，失眠，端坐呼吸，不能平臥，計(jì)3分。⑵ 檢測(cè)2組患兒肺功能，采用兒童肺功能儀測(cè)定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)等指標(biāo)。⑶ 檢測(cè)T淋巴細(xì)胞及其亞群水平，收集治療前后外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療前, 2組患兒日間、夜間癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05), 且觀察組評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組肺功能指標(biāo)比較 分

2.2 肺功能指標(biāo)

治療前, 2組患兒FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患兒各指標(biāo)均較治療前顯著升高(P<0.05), 且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見表2。

2.3 T淋巴細(xì)胞及其亞群

治療前, 2組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 對(duì)照組治療前后各指標(biāo)差異不顯著(P>0.05); 觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著升高，且顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表2 2組肺功能指標(biāo)比較

表3 2組T淋巴細(xì)胞及其亞群水平比較

3 討 論

兒童支氣管哮喘是由內(nèi)源性或外源性因素刺激誘發(fā)的氣道炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性疾病，患兒常表現(xiàn)為咳嗽、肺部不適等癥狀，若不及時(shí)治療，病程遷延不愈可危及生命[5]。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其最重要的免疫發(fā)病機(jī)制為機(jī)體Th1/Th2比例失衡, Th2細(xì)胞數(shù)目增多且功能亢進(jìn)，炎性通路被激活使支氣管痙攣，導(dǎo)致氣管高反應(yīng)性，引起呼吸功能、肺功能不斷下降[6]。布地奈德是目前治療兒童支氣管哮喘的常用藥，可抑制嗜酸粒細(xì)胞的聚集與浸潤(rùn)，防止黏膜水腫和氣道阻塞的發(fā)生[7]。

白三烯是花生四烯酸代謝生成的脂肪酸，是誘發(fā)哮喘的一種炎性介質(zhì)，可增強(qiáng)血管通透性，引起氣道變應(yīng)性炎癥[8]，因而白三烯受體拮抗劑被逐漸應(yīng)用于治療支氣管哮喘。本研究中，觀察組治療后的日間、夜間癥狀評(píng)分分別為(0.32±0.14)、(0.44±0.21)分，顯著低于對(duì)照組(0.68±0.21)、(0.96±0.57)分，提示與單一布地奈德治療相比，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘療效更為顯著，與相關(guān)研究[9]結(jié)論一致。分析原因，布地奈德不能有效抑制白三烯的釋放，而孟魯司特鈉可高效特異性抑制半胱氨酰白三烯受體[10]，阻斷白三烯的合成與釋放，降低氣道高反應(yīng)性，減少哮喘發(fā)作。本研究中，觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療可改善患兒肺功能，與相關(guān)研究[11]結(jié)論吻合。布地奈德聯(lián)合孟魯司特用藥可產(chǎn)生協(xié)同作用，減少多種炎性介質(zhì)的合成與分泌，降低外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，抑制氣管重塑，從而改善肺功能。

免疫機(jī)制是支氣管哮喘的重要病理原因, T淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞免疫，其中CD3+存在于T細(xì)胞表面，代表外周血中全部T細(xì)胞[12], CD4+和CD8+分別代表T細(xì)胞的輔助性/誘導(dǎo)性細(xì)胞亞群和抑制性/細(xì)胞毒性亞群[13], CD4+和CD8+相互制約形成T淋巴細(xì)胞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，因而CD4+/CD8+可反映機(jī)體的T細(xì)胞免疫狀態(tài)[14-16]。本研究中，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，而對(duì)照組治療后變化不明顯，表明布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合用藥，可改善患兒T細(xì)胞免疫功能。究其原因，可能是聯(lián)合用藥抑制了炎性細(xì)胞的指向性激活與轉(zhuǎn)移，影響T淋巴細(xì)胞的活化, CD4+/CD8+水平升高，對(duì)機(jī)體Th1/Th2比例失衡起到調(diào)節(jié)作用[17-19]，從而改善患兒T細(xì)胞免疫功能，緩解支氣管哮喘癥狀。

綜上所述，采用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童支氣管哮喘，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力并改善肺功能，緩解患兒日間、夜間支氣管哮喘癥狀，顯著提升療效。