雷公藤多甙片聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿療效觀察

陳小燕 西安市中醫(yī)醫(yī)院（西安710001）

糖尿病腎病（Dibetic Nephropathy，DN）是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致慢性腎衰竭的主要原因之一，主要的病理改變?yōu)槟I小球硬化。每年新增終末期腎病中，DN 所占比例逐年升高［1］，因此臨床上對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行有效控制具有非常重要的意義。降低尿蛋白，對(duì)延緩腎小硬化，改善腎功能非常重要。我科采用雷公藤多甙片聯(lián)合貝那普利治療大量蛋白尿患者40例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 本研究患者40 例均來自本院2011年10月～2012年12月腎病科門診及住院的2型糖尿病腎病病例，均為Ⅳ期以上2型糖尿病腎病患者，尿蛋白定量＞1.5g／24h，入院患者隨機(jī)分為2 組各20例。實(shí)驗(yàn)組男13例，女7例，年齡59.2±9.83歲，病程10.6±2.3年，對(duì)照組20例，男12例，女8例，年齡55.1±11.7 歲，病程10.1±3.9 年。兩組患者的性別、年齡、病程等差異無顯著性差異（P ﹥0.05），具有可比性。診斷符合糖尿病（DM）的診斷符合1999 年WHO 糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第7版內(nèi)科學(xué)［2］。均為Ⅳ期以上患者，患者尿蛋白定量＞1.5g／24h，所選患者尿量均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有激素及免疫抑制劑。②排除其他肝腎疾病和自身免疫疾病所導(dǎo)致的尿蛋白異常及白細(xì)胞低于4.0×109／L患者。

治療方法 所有40例患者均給予糖尿病常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括糖尿病健康教育，飲食控制，適量運(yùn)動(dòng)，血糖監(jiān)測(cè)，伴血脂高者與降脂治療，控制血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo)。實(shí)驗(yàn)組予雷公藤多甙片按每公斤體重1mg（1mg／kg）分2～3次口服，貝那普利10mg 2次／d口服；對(duì)照組予貝那普利10mg 2次／d口服。療程4周，觀察前后24h尿蛋白定量的變化，同時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能［尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）］及肝功、血常規(guī)的變化。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照1998年全國中西醫(yī)結(jié)合糖尿病會(huì)議擬定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀、體征基本消失，24h 尿蛋白定量下降50%以上，BUN、SCr下降30%以上；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，24h尿蛋白定量、BUN、SCr下降不足顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：癥狀及24h 尿蛋白定量、BUN、SCr均無改善，甚至加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間數(shù)據(jù)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為存在顯著性差異。

治療結(jié)果 2組總療效比較 治療組顯效13例，有效7 例，總顯效率65%，對(duì)照組顯效10 例，有效7例，無效3例，總有效率50%。組間總有效率比較，治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2組治療前后尿蛋白量比較 經(jīng)治療后實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組24h尿蛋白定量均較前減少，兩組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后于對(duì)照組相比尿蛋白下降更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組24h尿蛋白定量變化情況表

討 論 糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，以持續(xù)蛋白尿、高血壓進(jìn)行性腎功能喪失為特征，大量研究已證實(shí)蛋白尿的程度是DN 病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］，因此積極有效的降低尿蛋白對(duì)DN 病程進(jìn)展尤為重要。ACEI類藥物貝那普利目前已經(jīng)被公認(rèn)為是除控制血壓外還具有降低尿蛋白達(dá)到腎臟保護(hù)作用的藥物，然而因安全性等因素的限制，影響了該藥物的臨床療效。雷公藤多甙是一類常見的中藥提取物，是目前市場(chǎng)上使用較多的非甾體類免疫抑制劑，對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫均有抑制作用［4］。而糖尿病腎病新近基礎(chǔ)研究證實(shí)炎癥和免疫損傷等在糖尿病腎病過程中占有重要地位［5］，那么如何通過抗炎及免疫抑制治療而達(dá)到控制腎臟炎癥發(fā)生，減輕尿蛋白漏出成為糖尿病腎病治療的突破口。

本研究表明，兩組患者24小時(shí)尿蛋白定量治療后較治療前均降低，雷公藤聯(lián)合貝那普利治療的實(shí)驗(yàn)組降低更明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，提示在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙片可在一定程度上降低糖尿病腎病患者的蛋白尿水平，這可能由于雷公藤具有抑制淋巴細(xì)胞于單核細(xì)胞增殖，減少抗體生成，抑制補(bǔ)體生成，活化及細(xì)胞表面粘附分子合成的作用［6］；從而減輕了糖尿病腎病的腎組織病變，阻止腎間質(zhì)纖維細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)積聚等有關(guān)，其中雷公藤甲素是最重要的免疫抑制成分，具有抑制白細(xì)胞介素－2（IL－2）的產(chǎn)生及其受體效應(yīng)；誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，作用于已活化的淋巴細(xì)胞；干擾淋巴細(xì)胞的生殖周期，影響其增生；抑制核因子kB（NFkB）的活性，有一定的抗炎作用［7］。而劉志紅等人認(rèn)為糖尿病腎病大量蛋白尿的形成不僅與血流動(dòng)力學(xué)，腎小球基底膜（GBM）增厚有關(guān)，足細(xì)胞病變也在其中起重要的作用［8］，而雷公藤甲素對(duì)足細(xì)胞有直接保護(hù)作用［9］，從而達(dá)到了降低尿蛋白的效果。本研究結(jié)果提示在綜合治療的基礎(chǔ)上，給予雷公藤多甙片治療有助于減少蛋白尿，延緩腎臟疾病進(jìn)展，為糖尿病腎病的治療提供一種新的方法。

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