利拉魯肽對(duì)肥胖2型糖尿病患者的療效及心外膜脂肪組織厚度的影響

林華容　余錫河　張群　蔡毅峰

【摘要】 目的：探討利拉魯肽對(duì)肥胖2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的療效以及對(duì)心外膜脂肪組織（epicardial adipose tissue，EAT）厚度的影響。方法：選取本院2016年6月-2017年6月收治的T2DM患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各46例。對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予利拉魯肽皮下注射治療，均治療12周。比較兩組治療前后的體重指數(shù)（BMI）、腰圍指標(biāo)、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯和EAT水平，記錄治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，兩組BMI、腰圍指標(biāo)、FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組EAT厚度低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：利拉魯肽治療T2DM可有效改善糖尿病的常規(guī)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，且對(duì)EAT厚度有一定的改善作用，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 利拉魯肽； 肥胖2型糖尿??； 心外膜脂肪組織

Effect of Liraglutide on Outcome of Obese Type 2 Diabetes Mellitus and Thickness of Epicardial Adipose Tissue/LIN Huarong，YU Xihe，ZHANG Qun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：0-037

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Liraglutide on the efficacy of obese patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM） and the thickness of epicardial adipose tissue（EAT）.Method：A total of 92 patients with T2DM from June 2016 to June 2017 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，46 cases in each group.The control group was treated with Metformin Hydrochloride，and observation group was treated with Liraglutide subcutaneous injection on the basis of control group，all patients treated for 12 weeks.The body mass index（BMI），waist circumference，fasting blood glucose（FPG），postprandial blood glucose （2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），triglyceride and EAT before and after treatment between two groups were compared，and the adverse reactions during treatment were recorded.Result：After treatment，BMI，waist circumference，F(xiàn)PG，2 h PBG，HbA1c，triglyceride in two groups were lower than those of before treatment，and the observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the thickness of EAT in observation group was lower than that of control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Liraglutide treatment of T2DM can effectively improve the routine monitoring indicators of diabetes mellitus，and the thickness of EAT has a certain improvement effect，it is worthy of promotion and application.

【Key words】 Liraglutide； Type 2 diabetes mellitus； Epicardial adipose tissue

First-authors address：Chaozhou Central Hospital，Chaozhou 521000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.009

近些年我國(guó)糖尿病患者逐漸增多，其中以肥胖2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）為主，此類疾病對(duì)日常生活造成極大的負(fù)面的影響，臨床癥狀主要表現(xiàn)為患者體重超重或肥胖[1]。該病癥主要是由于胰島素吸收、分泌等問題而引起的糖類物質(zhì)代謝障礙[2]，有研究表明，機(jī)體血脂和胰島素分泌的變化促使血液加速分泌脂肪酸和甘油三酯，進(jìn)而影響到機(jī)體的內(nèi)臟脂肪沉淀，包括心外膜脂肪組織（epicardial adipose tissue，EAT）的變化，因此EAT可作為一種監(jiān)測(cè)指標(biāo)[3-4]。目前T2DM主要以服用二甲雙胍等降糖藥物、胰島素注射的治療方式為主，多數(shù)患者考慮經(jīng)濟(jì)、便捷等原因大多選擇口服藥物方式。有研究表明利拉魯肽能有效控制體重指數(shù)（BMI）指標(biāo)，促進(jìn)胰島素β細(xì)胞再生[5-6]。本次研究主要探討T2DM患者使用利拉魯肽治療，其對(duì)血糖等指標(biāo)和EAT厚度的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月-2017年

6月收治的T2DM患者92例，其中男49例，女

43例；年齡38.6～56.3歲，平均（46.27±7.02）歲；BMI 28.34～32.03 kg/m2，平均（30.23±1.79）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)糖尿病指南》（2010年）診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；BMI>28 kg/m2；患者及家屬明確治療原理及方法，愿意配合治療及隨訪，同時(shí)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：兩周內(nèi)有服用降血糖類藥物史；臟器功能存在異常情況；藥物不耐受。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各46例。且本次研究在院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下施行。

1.2 治療方法 兩組患者接診后，均給予糖尿病知識(shí)傳播、飲食調(diào)整和血糖監(jiān)測(cè)等常規(guī)防治措施。對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）0.5 g/次，1次/d，可根據(jù)血糖水平加量至1 g/次，1次/d。觀察組使用利拉魯肽注射液[諾和力，諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037]皮下注射，劑量為0.6 mg/d，1周后加量至1.2 mg/d。兩組患者均持續(xù)用藥治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）測(cè)量并比較兩組患者治療前后BMI、腰圍指標(biāo)；（2）比較兩組治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯水平，采用葡萄糖氧化酶法（glucose oxidase，GOD）測(cè)定FPG和2 h PBG水平，使用高效液相色譜層分析法（RP-HPLC）測(cè)定HbA1c，使用分光光度計(jì)測(cè)定甘油三酯；（3）取患者左側(cè)臥位，使用多普勒超聲儀S5-1探頭，于胸骨旁長(zhǎng)軸、大血管短軸、心尖四腔切面測(cè)量EAT厚度，記錄患者正常情況的心動(dòng)周期（>10次）下的EAT，取其平均值；（4）監(jiān)測(cè)患者用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男25例，女

21例；年齡40.2～53.7歲，平均（44.81±6.87）歲；BMI 29.07～31.75 kg/m2，平均（31.27±1.46）kg/m2。對(duì)照組男24例，女22例；年齡41.7～54.3歲，平均（49.12±5.93）歲；BMI 28.21～32.41 kg/m2，平均（30.87±1.41）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后BMI、腰圍指標(biāo)比較 治療前，兩組BMI、腰圍指標(biāo)比較比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組BMI、腰圍指標(biāo)均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平比較 治療前，兩組FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后EAT厚度比較 治療前，兩組EAT厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組EAT厚度均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 在治療過程中，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.337 0，P=0.561 6），見表4。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)水平的改善，人們對(duì)生活質(zhì)量關(guān)注度加高，精細(xì)化的飲食以及便捷的生活方式使多種疾病正影響著人們的健康，尤其是糖尿病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，100個(gè)糖尿病患者中有近9成的患者屬于T2DM[8-9]。臨床發(fā)現(xiàn)，大部分超重或肥胖人群機(jī)體存在胰島素抵抗或胰島素β細(xì)胞分泌降低的情況，影響著機(jī)體的血糖水平，進(jìn)而加大糖尿病患病概率[10]。

二甲雙胍多年來因其較好的臨床效果，作為治療T2DM的臨床主要藥物之一，其機(jī)制為通過抑制患者食欲來降低患者BMI值，恢復(fù)機(jī)體胰島素功能促進(jìn)分泌，改善患者病癥[11]。目前已有研究表明胰島素β細(xì)胞分泌功能衰退是主要發(fā)病原因之一[12]，二甲雙胍能改善胰島素抵抗，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，從一定程度上有效控制血糖水平，但糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，二甲雙胍作用機(jī)制不夠全面。利拉魯肽作為治療糖尿病的新型GLP-1類似物，目前已廣泛應(yīng)用于糖尿病的治療中，且有大量的研究證實(shí)其能有效改善胰島素β細(xì)胞分泌功能，刺激細(xì)胞的增殖，從而緩解糖尿病病癥[13-14]。

研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者因胰島素功能衰退致使患者血液分泌較多的游離脂肪酸以及甘油三酯，使EAT脂肪大范圍的沉積[15]，主要沉積區(qū)域?yàn)樾募”砻婧托耐饽らg，無筋膜組織分隔開心肌和心外膜脂肪，心外膜脂肪直接覆蓋且與冠狀動(dòng)脈的走向相似，與冠狀動(dòng)脈的血供一致[16-17]，活動(dòng)分泌的脂肪細(xì)胞因子和炎癥因子會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生較大影響，從而發(fā)生心血管類的疾病[18-19]，同時(shí)內(nèi)臟脂肪的增加使患者的血糖、血脂指標(biāo)更難改善，加速患者病癥的發(fā)展。

已有研究證明，GLP-1劑可有效減少T2DM患者的內(nèi)臟脂肪，因其主要以葡萄糖的形式來刺激機(jī)體胰島素的分泌，在治療過程中發(fā)生低血糖的概率較低[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組BMI、腰圍指標(biāo)、FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組EAT厚度低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示，兩組患者的指標(biāo)均得到有效控制，且觀察組的改善力度明顯較好。

治療過程中藥物安全性的監(jiān)測(cè)反應(yīng)藥物的不良反應(yīng)對(duì)患者帶來的影響。本次研究結(jié)果顯示主要不良反應(yīng)為低血糖、惡心和頭暈等不良反應(yīng)，已采用針對(duì)性的治療措施減緩了不良反應(yīng)，并未對(duì)患者的機(jī)體產(chǎn)生損害，結(jié)果顯示，在治療過程中，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。進(jìn)一步證明利拉魯肽安全性與二甲雙胍相當(dāng)，在用藥過程中對(duì)餐前餐后并無明確限制，治療的便捷力度更好[22-23]。

綜上所述，利拉魯肽在治療T2DM患者時(shí)能有效改善常規(guī)糖尿病的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，改善患者的糖尿病癥狀，恢復(fù)胰島素β細(xì)胞功能，且對(duì)EAT厚度具有一定的改善作用，其藥物的便捷性利于在臨床治療中推廣應(yīng)用。

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