咪噠唑侖治療對(duì)急性腦梗死患者腦氧代謝影響的研究

韋仕菊 葉萌

摘要 目的：探討咪噠唑侖鎮(zhèn)靜治療對(duì)急性腦梗死早期腦氧代謝的影響。方法：收治急性腦梗死患者80例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予咪噠唑侖治療。比較兩組治療前（T₁）及治療后即刻（T₂）、0.5h（T₃）、6h（T₄）、12h（T₅）血氧差[D（a-jv）O₂）]和腦攝氧率（ERO₂）。結(jié)果：兩組治療前D（a-jv）O₂、ERO₂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組T2、T3、T4和T3時(shí)間段[D（a-jv）O₂]、ERO₂明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：急性腦梗死早期應(yīng)用咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜治療可降低腦氧代謝，增加腦組織對(duì)缺血、缺氧的耐受性。

關(guān)鍵詞 腦梗死;咪達(dá)唑侖;腦氧代謝

在我國(guó)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展的同時(shí)，人們的飲食習(xí)慣和結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化，伴隨著工作和生活壓力的增加，心腦血管疾病患者呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)和年輕化趨勢(shì)[1]。腦梗死因較高的致殘率及死亡率成為近年來我國(guó)城鄉(xiāng)居民第1位死因及致殘?jiān)騕2]。而腦梗死治療過程中，如何有效降低患者的死亡率及致殘率，如何有效地預(yù)防腦梗死的再次發(fā)生已成為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生迫切需要解決的問題。本研究通過用咪噠唑侖對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜治療，觀察其對(duì)腦氧代謝的影響，并評(píng)價(jià)咪達(dá)唑侖在急性腦梗死治療中的作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年1月-2017年1月收治急性腦梗死患者80例，按照入院時(shí)間隨機(jī)分為兩組，每組40例。其中對(duì)照組男23例，女17例;年齡32～85歲，平均63歲;其中合并失語15例，左側(cè)肢體偏癱13例，右側(cè)肢體偏癱27例。治療組男19例，女21例;年齡39～75歲，平均56歲）;其中合并失語10例，左側(cè)肢體偏癱18例，右側(cè)肢體偏癱22例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中標(biāo)準(zhǔn)[3];②均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí);③入院當(dāng)天格拉斯哥昏迷評(píng)分均≤8分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腦部惡性腫瘤疾病患者;②嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者;③嚴(yán)重精神障礙無法正常溝通交流的患者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出本研究的患者;②患者或家屬自行中止研究的患者;③研究過程中死亡的患者。

方法：對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、防治腦細(xì)胞水腫、改善腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)代謝、支持對(duì)癥治療等。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予咪噠唑侖鎮(zhèn)靜治療。先給予瞇達(dá)唑侖注射液負(fù)荷量（0.03～0.3mg/kg），20～30s內(nèi)靜脈輸注2～5mg，觀察2min，再間斷給藥至滿意的鎮(zhèn)靜深度，以Ramsay評(píng)分3、4級(jí)，達(dá)充分鎮(zhèn)靜，隨后持續(xù)靜滴0.03～0.2mg/（kg·h）。

觀察指標(biāo)：采用美國(guó)生產(chǎn)的Premier3000全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x，檢測(cè)所有患者治療前（T₁）及治療后即刻（T₂）、0.5h（T₃）、6h（T₄）、12h（T₅）各時(shí)間段的動(dòng)脈二氧化碳分壓（CaO₂）。同時(shí)利用多參數(shù)心電監(jiān)測(cè)儀對(duì)所有患者進(jìn)行持續(xù)性的心電圖動(dòng)脈血氧含量（CaO₂）、頸內(nèi)靜脈血氧含量（CjvO₂）檢測(cè)，動(dòng)一靜脈血氧含量差D（a-jv）O₂以及腦氧攝取率（ERO₂）則應(yīng)用Fick公式計(jì)算。具體公式：D（a-jv）O₂=CaO₂-CjvO₂;ERO₂=D（a-jv）O₂/CaO₂[4]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ²檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組治療前D（a-jv）O₂、ERO₂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組T₂、T₃、T₄和T₅時(shí)間段D（a-jv）O₂、ERO₂明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

討論

腦梗死后局部腦組織血流中斷，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧。由于腦組織具有高代謝、高耗氧以及儲(chǔ)備ATP少的特點(diǎn)，因此成為機(jī)體中對(duì)缺氧最敏感的組織。因此一旦發(fā)生腦缺血，不僅會(huì)使正常腦細(xì)胞出現(xiàn)直接損傷，而且還會(huì)因腦組織受損而導(dǎo)致其他繼發(fā)性損傷并形成惡性循環(huán)，使腦細(xì)胞和腦組織的損傷更為嚴(yán)重。研究表明，腦血管閉塞后超過腦攝氧所能代償?shù)姆秶X耗氧減少乳酸增加，腦組織缺血區(qū)水腫壞死，24h后達(dá)高峰[5]。因此治療急性腦梗死患者時(shí)，采取何種措施提高缺血區(qū)域腦細(xì)胞耐受缺氧的程度，以及如何在缺血區(qū)域的腦組織與細(xì)胞發(fā)生不可逆損傷前盡量延長(zhǎng)其時(shí)間成為當(dāng)前亟待解決的問題。

腦氧代謝的抑制是神經(jīng)功能自我保護(hù)的一種機(jī)制，其中臨床上對(duì)腦循環(huán)狀態(tài)的描述歸結(jié)到腦血液供應(yīng)和腦代謝的相互配比關(guān)系，這也有利于對(duì)缺氧以及繼發(fā)性腦缺血進(jìn)行客觀性的描述和比較。而腦代謝的狀況主要依賴腦攝氧率，該項(xiàng)指標(biāo)主要是利用檢測(cè)腦神經(jīng)細(xì)胞從動(dòng)脈血氧含量中攝取氧的百分比[6]。因此一旦機(jī)體出現(xiàn)腦血流減少，為了確保腦組織繼續(xù)維持正常的新陳代謝，必須提高腦組織和神經(jīng)細(xì)胞對(duì)血氧的攝取比例，這就必然導(dǎo)致腦靜脈回流血液中氧含量的降低。

咪達(dá)唑侖為咪唑苯甲二氮革類衍生物，在體內(nèi)生理性pH條件下，能迅速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)r-氨基丁酸對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的抑制，產(chǎn)生抗焦慮、催眠、抗驚厥和順行性遺忘的作用，使腦血流量和顱內(nèi)壓降低，降低腦的氧代謝率。本研究依據(jù)咪達(dá)唑侖臨床藥學(xué)特點(diǎn)，應(yīng)用于急性腦梗死早期鎮(zhèn)靜治療，結(jié)果顯示，兩組治療后治療組T₂、T₃、T₄和T₅時(shí)間段D（a-jv）O₂、ERO₂明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。這與黃君華的研究結(jié)果相近。

目前臨床上對(duì)于瞇達(dá)唑侖的應(yīng)用多集中在麻醉的誘導(dǎo)及維持、ICU的鎮(zhèn)靜、癲癇的控制、各種侵入性操作檢查的鎮(zhèn)靜等，但在神經(jīng)內(nèi)科腦梗死治療領(lǐng)域鮮有報(bào)道。本研究將咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜應(yīng)用于急性腦梗死患者治療，發(fā)現(xiàn)該藥物還能夠有效地降低腦氧代謝，改善缺血部位對(duì)缺氧的耐受能力，為梗死腦組織恢復(fù)供血供氧爭(zhēng)取寶貴的時(shí)間，且其具有半衰期短、水溶性好、起效快、局部刺激小、無蓄積作用、無殘留效應(yīng)、安全限寬及治療指數(shù)高等特點(diǎn)。

綜上所述，急性腦梗死早期應(yīng)用咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜治療可降低腦氧代謝，增加腦組織對(duì)缺血、缺氧的耐受性。

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